六甲蜜胺片，主要成份为六甲蜜胺。本品脂溶性高，口服吸收快，l～3小时血药浓度达高峰，生物利用度个体差异大，脑脊液中浓度是血浆浓度的6%。代谢物易进入脑脊液中，可引起神经毒性。

简介

注意事项

禁忌

药物分析

简介

拼音名：Liujiami’an Pian

英文名：Altretamine Tablets

书页号：2000年版二部－68

本品含六甲蜜胺(C9H18N6)应为标示量的90.0%～110.0 %。

【性状】 本品为白色片。

【鉴别】 取本品的细粉适量（约相当于六甲蜜胺0.1g），加氯仿适量，振摇使六

甲蜜胺溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣照六甲蜜胺项下的鉴别(1)、(2)项试验，

显相同的结果。

【检查】 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

【含量测定】 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于六甲蜜

胺0.15g ），照六甲蜜胺项下的方法测定，即得。

【类别】 同六甲蜜胺。

【规格】 (1) 50mg (2) 100mg

【贮藏】 遮光，密封保存。

注意事项

【药理毒理】

本品为嘧啶类抗代谢药物，主要抑制二氢叶酸还原酶，干扰叶酸代谢，选择性抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。为周期特异性药，与烷化剂无交叉耐药。

【药代动力学】

体内需经肝脏微粒体P-450单氧化酶活化后，发挥细胞毒效应，口服血浆Tmax约2～3小时，血浆T1/2为13小时，主要代谢物经尿排出。

【适应症】

本品用于卵巢癌、SCLC、恶性淋巴瘤、子宫内膜癌的联合化疗，对卵巢癌及SCLC疗效尤佳。

【用法用量】

口服，按体重每日10～16mg/kg，分四次服，21天为一疗程或每日6～8mg/kg，90日为一疗程。联合方案中，推荐总量为按体表面积150～200mg/m2，连用14天，耐受好。饭后1～1.5小时或睡前服用能减少胃肠道反应。

禁忌

【不良反应】

1．严重恶心呕吐为剂量限制性毒性，骨髓抑制轻至中度，以白细胞降低为著，多发生于治疗一周后，3～4周达最低点。

2．中枢或周围神经毒出现于长期服用后，为剂量限制性毒性，停药4～5月可减轻或消失。

3．偶有脱发、膀胱炎、皮疹、瘙痒、体重减轻等。

【禁忌】

对本品过敏者禁用。

【注意事项】

用药期间应定期查血象及肝功能。严重骨髓抑制和神经毒性患者忌用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇及哺乳妇女慎用本品。

【老年患者用药】

大于65岁老年患者酌情减量。

【药物相互作用】

与单胺氧化酶抑制剂、抗抑郁药合用可导致严重的直立性低血压，应慎用。与甲氧氯普胺合用可致肌张力障碍。与维生素B6同时使用，可能减轻周围神经毒性。

药物分析

方法名称： 六甲蜜胺片—六甲蜜胺的测定—非水滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定六甲蜜胺片中六甲蜜胺的含量。

本方法适用于六甲蜜胺片。

方法原理： 供试品经研细后，加冰醋酸与醋酐溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算六甲蜜胺的含量。

试剂： 1 .醋酐

2. 冰醋酸

3. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

4. 结晶紫指示液

5. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备： 1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

2. 结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步骤： 取供试品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于六甲蜜胺0.15g），加冰醋酸与醋酐各10mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于21.03mg的C9H18N6。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.55。