| 词条 | 硫唑嘌呤片 |
| 释义 | 硫唑嘌呤片在体内几乎全部转变成6-巯基嘌呤而起作用。由于其转变过程较慢，因而发挥作用缓慢。它能抑制Friend白血病，抑制病毒对小鼠的感染，使脾脏肿大得到抑制，使脾脏及血浆内病毒滴度下降。大鼠长期腹腔注射本品达4～5个月时出现体重下降、严重贫血和网织细胞增加。家兔于妊娠早期给予本药，可引起畸胎，主要是肢体发育受到影响。可通过对RNA代谢的干扰而具有免疫抑制作用。若小剂量长期存在于培养基中，可抑制致敏的淋巴细胞在体外的杀伤细胞作用。 基本信息硫唑嘌呤片拼音名：Liuzuopiaoling Pian 英文名：Azathioprine Tablets 书页号：2000年版二部－853 本品含硫唑嘌呤(C9H7N7O2S) 应为标示量的93.0%～107.0%。 【性状】 本品为淡黄色片。 【鉴别】 取本品的细粉适量（约相当于硫唑嘌呤0.2g），加50%乙醇溶液40ml， 置水浴中加热振摇，使硫唑嘌呤溶解，滤过；滤液蒸干，残渣照硫唑嘌呤项下的鉴别(1) 、(2)项试验，显相同结果。 【检查】 溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第二法），以水900ml 为 溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤 液适量，用水稀释成每1ml 中约含10μg 的溶液；另精密称取硫唑嘌呤对照品适量，用 水溶解并制成每1ml 中含10μg 的溶液。取上述两种溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）， 在280nm的波长处分别测定吸收度，按二者吸收度的比值计算出每片的溶出量。限度为 标示量的70%，应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。 【含量测定】 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫唑嘌呤 0.6g），照硫唑嘌呤项下的方法，自“置200ml量瓶中”起，依法测定。每1ml硝酸银滴 定液(0.1mol/L)相当于27.73mg 的C9H7N7O2S。 【类别】 同硫唑嘌呤。【规格】 (1) 50mg (2) 100mg 【贮藏】 遮光，密封保存。 【用法用量】 1．口服每日1.5mg～4mg/kg，一日1次或分次口服； 2．异体移植，每日2mg～5mg/kg，一日1次或分次口服； 3．白血病，每日1.5mg～3mg/kg，一日1次或分次口服。 药物分析方法名称： 硫唑嘌呤片—硫唑嘌呤的测定—络合滴定法应用范围： 本方法采用络合滴定法测定硫唑嘌呤片中硫唑嘌呤（C9H7N7O2S）的含量。 本方法适用于硫唑嘌呤片中硫唑嘌呤的含量测定。 方法原理： 本品研细，取适量，加稀氨溶液溶解，加入硝酸银滴定液（0.1mol/L），再加水稀释，摇匀，滤过，精密量取续滤液，加硝酸（1→2），放冷后，加硫酸铁铵指示液，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于27.73mg的C9H7N7O2S。 试剂： 1. 水（新沸放置至室温） 2. 硝酸银滴定液（0.1mol/L） 3. 碳酸钙 4. 荧光黄指示液 5. 基准氯化钠 6. 硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L） 7 硫酸铁铵指示液 8. 稀氨溶液 9. 硝酸溶液(1→2) 仪器设备： 试样制备： 1. 硝酸银滴定液（0.1mol/L） 配制：取硝酸银17.5g，加水适量使溶解成1000mL，摇匀。 标定：取在110℃干燥至恒重的基准氯化钠0.2g，精密称定，加水50mL使溶解，再加糊精溶液(1→50)5mL，碳酸钙0.1g与荧光黄指示液8滴，用本液滴定至浑浊液由黄绿色变为紫红色，每1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的氯化钠，根据本液的消耗量与氯化钠的取用量，算出本液的浓度。 2. 荧光黄指示液 取荧光黄0.1g，加乙醇使溶解成100mL。 3. 硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L） 配制：取硫氰酸铵8.0g，加水溶解成1000mL，摇匀，即得。 标定：精密量取硝酸银滴定液（0.1mol/L）25mL，加水50mL，硝酸2mL，用本液滴定至溶液微显淡棕红色；经剧烈振摇后仍不褪色，即为终点。根据本液的消耗量计算本液的浓度，即得。 4. 硫酸铁铵指示液 取硫酸铁铵8.0g，加水100mL使溶解，即得。 操作步骤： 取本品20片，精密称定，研细，，精密称取适量（约相当于硫唑嘌呤0.6g），置200mL量瓶中，加稀氨溶液20mL使溶解，精密加入硝酸银滴定液（0.1mol/L）50mL，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液100mL，加硝酸（1→2）20mL，放冷后，加硫酸铁铵指示液2mL，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。 注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。 参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.717-718。 药理毒理【药代动力学】 硫唑嘌呤的肠吸收较6-巯基嘌呤为佳，口服吸收良好，进入体内后很快被分解为6-巯基嘌呤，然后再分解代谢而生成多种氧化的和甲基化的衍生物，随尿排出体外，24小时尿中排泄量为50%～60%，48小时内大便排出12%，血中浓度低，服药后1小时达最高浓度，3～4小时血中浓度降低一半，用药后2～4天方有明显疗效。 适应症1．急慢性白血病，对慢性粒细胞型白血病近期疗效较好，作用快，但缓解期短； 2．后天性溶血性贫血，特发性血小板减少性紫癜，系统性红斑狼疮； 3．慢性类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎（与自体免疫有关的肝炎）、原发性胆汁性肝硬变； 4．甲状腺机能亢进，重症肌无力； 5．其他：慢性非特异性溃疡性结肠炎、节段性肠炎、多发性神经根炎、狼疮性肾炎，增殖性肾炎，Wegener氏肉芽肿等。 不良反应较巯嘌呤相似但毒性稍轻，可致骨髓抑制，肝功能损害，畸胎，亦可发生皮疹，偶见肌萎缩。 临床研究【功效主治】 1．急慢性白血病，对慢性粒细胞型白血病近期疗效较好，作用快，但缓解期短；2．后天性溶血性贫血，特发性血小板减少性紫癜，系统性红斑狼疮；3．慢性类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎（与自体免疫有关的肝炎）、原发性胆汁性肝硬变；4．甲状腺机能亢进，重症肌无力；5．其他：慢性非特异性溃疡性结肠炎、节段性肠炎、多发性神经根炎、狼疮性肾炎，增殖性肾炎，Wegener氏肉芽肿等。 【化学成分】 本品化学名称为：6-[(1-甲基-4-硝基-1H-咪唑基-5-)硫代]-1H-嘌呤。分子式：C9H7N7O2S分子量：277.27 【药理作用】 在体内几乎全部转变成6-巯基嘌呤而起作用。由于其转变过程较慢，因而发挥作用缓慢。它能抑制Friend白血病，抑制病毒对小鼠的感染，使脾脏肿大得到抑制，使脾脏及血浆内病毒滴度下降。大鼠长期腹腔注射本品达4～5个月时出现体重下降、严重贫血和网织细胞增加。家兔于妊娠早期给予本药，可引起畸胎，主要是肢体发育受到影响。可通过对RNA代谢的干扰而具有免疫抑制作用。若小剂量长期存在于培养基中，可抑制致敏的淋巴细胞在体外的杀伤细胞作用。 【药物相互作用】 别嘌呤醇可抑制巯基嘌呤（后者是硫唑嘌呤的活性代谢物）代谢成无活性产物，结果使巯基嘌呤的毒性增加，当二者必须同时服用时，硫唑嘌呤的剂量应该大大地减低，硫唑嘌呤可降低6-巯嘌呤的灭活率，6-巯嘌呤的灭活通过下列方式：酶的S-甲基化，与酶无关的氧化，或是被黄嘌呤氧化酶转变成硫尿酸盐等。硫唑嘌呤能与巯基化合物如谷胱甘肽起反应，在组织中缓缓释出6-巯嘌呤而起到前体药物的作用。 【不良反应】 较巯嘌呤相似但毒性稍轻，可致骨髓抑制，肝功能损害，畸胎，亦可发生皮疹，偶见肌萎缩。 【禁忌症】 已知对本品高度过敏的患者禁用。 禁忌和注意事项已知对本品高度过敏的患者禁用。 【注意事项】 致肝功能损害，故肝功能差者忌用，亦可发生皮疹，偶致肌肉萎缩，用药期间严格检查血象。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 可致畸胎，孕妇忌用。 药物相互作用别嘌呤醇可抑制巯基嘌呤（后者是硫唑嘌呤的活性代谢物）代谢成无活性产物，结果使巯基嘌呤的毒性增加，当二者必须同时服用时，硫唑嘌呤的剂量应该大大地减低，硫唑嘌呤可降低6-巯嘌呤的灭活率，6-巯嘌呤的灭活通过下列方式：酶的S-甲基化，与酶无关的氧化，或是被黄嘌呤氧化酶转变成硫尿酸盐等。硫唑嘌呤能与巯基化合物如谷胱甘肽起反应，在组织中缓缓释出6-巯嘌呤而起到前体药物的作用。 2010版中国药典修订增订内容硫唑嘌呤片 Liuzuopiaoling Pian Azathioprine Tablets 书页号：2005年版二部－717 [增订] 【鉴别】（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 [修订] 【检查】溶出度 第4行“另取硫唑嘌呤对照品适量，精密称定，用水溶解并制成每1ml中含10μg的溶液”改为“另取硫唑嘌呤对照品适量，精密称定，加2mol/L盐酸溶液2ml溶解后，加水制成每1ml中含10μg的溶液”。 有关物质 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫唑嘌呤25mg），置100ml量瓶中，加二甲基亚砜3ml使溶解，再加流动相稀释制成每1ml中约含250μg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密称取6-巯基嘌呤对照品适量，加二甲基亚砜适量使溶解，用流动相稀释制成每1ml中约含1.25μg的溶液，作为对照品溶液（1）；另精密称取5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑对照品适量，加乙醇适量使溶解，用流动相稀释制成每1ml中约含1.25μg的溶液，作为对照品溶液（2）。照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.05%醋酸钠溶液（18：82）为流动相；检测波长为300nm。理论板数按硫唑嘌呤峰计算不低于3000，5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑峰与硫唑嘌呤峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%～25%，再精密量取供试品溶液、对照溶液和对照品溶液（1）、（2）各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如显6-巯基嘌呤峰与5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑峰，其峰面积分别不得大于对照品溶液（1）、（2）的主峰面积（0.5%），其他各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的1/2（0.5%）。 【含量测定】 照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.05%醋酸钠溶液（18:82）为流动相；检测波长为300nm。理论板数按硫唑嘌呤峰计算不低于3000。 测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫唑嘌呤25mg），置100ml量瓶中，加二甲亚砜3ml使溶解，再加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取 20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硫唑嘌呤对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。 |
| 随便看 |
百科全书收录4421916条中文百科知识，基本涵盖了大多数领域的百科知识，是一部内容开放、自由的电子版百科全书。