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词条 硫酸锂
释义

硫酸锂又名谷氨酸锂。无色单斜晶体或白色结晶状粉末,溶于水,不溶于丙酮和无水乙醇。25度时的水溶解度为25.7%。有α、β、γ三种晶型。α型为白色单斜结晶,β型是六方结晶,γ型立方结晶。有吸湿性。由浓水溶液中结晶出的一水合硫酸锂十分稳定。有治疗躁狂抑郁性精神病的作用。

基本信息

管制信息

本品不受管制

名称

中文名称:硫酸锂

英文别名:Lithium sulfate monohydrate

化学式

Li2SO4·H2O

相对分子质量

127.96

性状

无色单斜结晶。130℃失去结晶水。溶于2.6份水,几乎不溶于乙醇。水溶液呈中性。相对密度2.06。熔点859℃。半数致死量(小鼠,经口)1190mG/kG。

储存

密封阴凉干燥保存。

用途

分离钙和镁。制药工业。陶瓷工业。

药理作用

本品作用机制尚未完全阐明,实验材料表明,理盐能抑制去甲肾上腺素能和多巴胺能神经末梢递质的释放,增加突触前膜对递质的再摄取,并使突触后膜受体敏感性降低,从而缓解躁狂症状。此外,它又能促进5-HT的合成,使脑内5-HT及其代谢物增高,使脑内神经递质趋向平衡。这既有助于消除情感性精神病的症状,又有助于预防复发。上述变化,可能是通过锂盐引起的体内某些电解质(钙、钾、镁)的细胞内外分布的改变,影响神经细胞的通透性,以及突触功能的改变而实现的。目前尚未确定。据研究推测,本药具有稳定情感作用,可能系由于锂离子影响钾、钠离子的三磷酸腺苷酶活性,致使神经原间细胞膜钠离子转换功能改善,导致儿茶酚胺类神经递质含量降低而致。亦有人认为锂盐可抑制腺苷酸环化酶而降低环酸腺苷含量,从而降低多巴胺受体的敏感性,产生药效。此外,碳酸锂尚可促进5-羟色胺合成,使5-羟色胺含量增加,亦有助于情绪的稳定。

药代动力学

口服吸收快,达峰时间为2~4h,半减期为24h。锂离子随体液分布至全身,不与蛋白结合,但锂离子进入细胞内和排出细胞外均甚慢,口服后进入脑脊液,24h才达高峰,而其浓度为血药浓度的1/2。锂在体内无代谢变化,最后经肾脏排出。排泄速度因人而异,并与钠盐入量有关,摄入钠盐多,锂排出增加;摄入钠盐少,锂在肾小管的重吸收增加,血锂浓度上升。

适应症

①躁狂抑郁性精神病的躁狂状态; ②躁狂抑郁性精神病,躁狂-抑郁交替发作;

③躁郁症缓解期维持治疗,防止复发。适用于躁狂症、分裂样情感性精神病、精神分裂症伴兴奋冲动、攻击行为以及周期性紧张症等。能预防双相或单相情感性障碍的发作。

用法用量

口服成人常用量

治疗期一次0.25—0.5g,每日3次,以后参照血锂浓度调整用量。维持治疗,开始为一次0.25g,每日3次,然后参照血锂浓度调整用量。

缓释片

治疗期一日0.9—1.5g,分1—2次服,维持治疗一日0.6~0.9g。

1.由于锂治疗时,常用量和中毒量比较接近,应注意到有可能在使用治疗量时就会出现一些中毒症状,必须设有血药监测和急救设施。

2.在急性躁狂发作状态下,病人对碳酸锂的耐受很高,但随着躁狂症状的好转,这种耐受情况会下降,需及时调整用量。3.在治疗急性躁狂症时,碳酸锂的用量一般可掌握在0.4—0.6g,每日3次,血锂浓度达0.8—1.2mmol/L。维持治疗量为0.3g,每日3次,血锂浓度0.6~0.8mmol/L。

4.当血锂浓度超过1.5mmol/L,会出现不同程度的中毒症状,应即停药或减量。

5.治疗过程中出现的持久呕吐、腹泻或高热,日晒及大量出汗后,体液大量丢失,极易导致血锂浓度逐渐增高,应注意调整用量及补充体液和钠的摄入量。

6.用药期间应定期随访检查:

①肾功能。

②血锂含量测定,按规定须在末次服药后12小时采集血液标本;治疗期间一般每隔两周进行一次血锂含量监测,直到病情稳定时为止。

③甲状腺功能测定,由于碳酸锂可抑制甲状腺活动,必要时可在治疗期间加服甲状腺制剂。

④白细胞计数与分类,锂可产生可逆性的白细胞增高。

口服,开始每日0.5~1.0g,可逐渐增加,一般每日不宜超过2g,维持量每日1.0g左右。临床医师应根据血锂浓度和药物不良反应调整剂量。锂盐治疗剂量与中毒剂量接近,因此治疗期间要经常进行血锂浓度监测,一股锂浓度不应大于1.0~1.5mmol/L。

不良反应

1.常见的有:

①恶心、呕吐,可能系胃肠道刺激,也可能为中毒症状或中枢神经抑制;

②双手震颤,可能是中枢神经反应或早期中毒症状。

2.少见的有:萎靡、精神紊乱、口齿不清、全身无力、胃部疼痛、双下肢浮肿等。

3.极少见的有:视觉模糊、抽搐、键反射亢进。

4.下列反应如持续存在,需注意:失眠、头昏、头痛、口渴、多尿、便秘、腹泻、月经紊乱、肌肉疼痛等。头晕,恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻。积蓄中毒时出现意识模糊,震颤,反射亢进,癫痫发作乃至昏迷,休克。可引起肾损害,急性肾衰。早期可见口渴、多尿、恶心、厌食,以及肌无力、震颤、白细胞计数增高。中毒的早期征象为恶心、呕吐、腹泻、厌食等消化道症状,继则出现肌无力、四肢震颤、共济失调、嗜睡、意识模糊或昏迷。锂的血清治疗浓度范围窄,在治疗浓度范围内可出现手震颤、体重增加、甲状腺肿大、甲状腺功能低下、水肿、痤疮及牛皮癣。常见有多尿及烦渴伴肾浓缩力减低。心脏的不良反应罕见而且可逆,可见有暂时记忆力减退。轻度的锂中毒的特征是淡漠、瞌睡、肌无力及抽搐、步态不稳及构音障碍。严重中毒颇似脑出血伴有意识障碍、肌张力增强、腱反射亢进并有时是非对称性的;偶尔出现全身惊厥;可见有腹泄及呕吐。

心血管系统

应用锂治疗时可发生T波改变、阵发性束支阻滞、房室阻滞及窦房结功能紊乱,停药后均恢复正常。很少数病例可出现窦性或交界性心律失常、室性早搏及心律失常、水肿、充血性心衰、弥漫性心肌炎及死亡。锂中毒可致较严重的心电图改变、心律失常及循环衰竭。心脏病患者不是锂治疗的绝对禁忌症;心律失常患者应用锂治疗时,应进行心电图监测;锂治疗出现窦房阻滞时,禁用洋地黄。

神经系统

文献中把锂引起的神经系统不良反应分为器质性脑综合征、锥体外系反应、癫痫发作、其他神经毒性作用(共济失调及构音障碍)及脑电图异常五类,并指出,患有器质性脑疾病患者易发生不良反应。

泌尿系统

最常见多尿及烦渴,而少数患者颇为严重。在应用锂治疗期间偶尔可发生肾病综合征。有报告发现应用锂治疗的

肾小球滤过膜示意图

患者有肾脏形态学改变如肾单位萎缩及间质纤维化。肾小球多少有些硬化,一些近侧肾曲管萎缩而远侧肾曲管上皮细胞退行性变或基底膜降解。间质纤维化为弥漫性或局灶性的。 内分泌、代谢

常见甲状腺功能低下及甲状腺肿,其发生率为5~15%或以上。偶尔可发生甲状腺功能亢进。实验室检查,血清TSH浓度升高,不常见有T3、T4降低。锂抑制甲状腺释放甲状腺激素,并可能加强甲状腺激素在外周的降解。曾见有甲状腺激素抗体的滴定度升高。锂所致的甲状腺肿及粘液性水肿并不严重,应用甲状腺素治疗可恢复正常。锂治疗时血清钙及镁增多,可出现原发性甲状旁腺功能亢进。

皮肤

最常见的是痤疮伴有皮肤脂肪产物增多及原有的牛皮癣加重。也有报告发生牛皮癣者,抗牛皮癣治疗常无效,有些患者停药后几周或几个月内恢复。在锂治疗中有发生斑丘疹者。有报告发生脱发及毛发结构改变而无甲状腺功能低下。轻度中毒常见的症状为淡漠、呆滞、瞌睡、昏睡、集中力减退、肌无力。肢体沉重感、步态不稳、规律的手震颤及轻度肌抽搐,仅发生在患者将要入睡之时。中等度中毒表现为淡漠、呆滞、瞌睡、昏睡、语言困难、不规则震颤、肌挛缩性抽搐、肌无力及共济失调、表情痛苦、面色苍白及发冷。严重中毒则意识障碍、“睁眼昏迷”,对问话的反应仅是用动作或眼的运动来表示。自发的或因受激惹发生不定部位的抽搐,致患者在床上乱动,甚至诱发癫痫样惊厥。深部腱反射亢进,但不对称。病情颇似癫痫发作或激动的精神病木僵。

用药禁忌

1.孕妇特别是妊娠初期的三个月,勿用碳酸锂。因为生物学方面的探讨尚未排除本药对胎儿影响的可能。此外,一般治疗用量时的血药浓度,于分娩之前或产程中,对孕妇及胎儿均可产生影响,须加注意。

2.由于碳酸锂可自母乳中排出,其毒性可影响及婴儿,应用时须考虑利弊。

3.老年及体弱者,治疗期或维持治疗时均应减小用药量。

4.下列情况应禁用:心血管疾病、中枢神经系统疾患(如癫痫或帕金森病)、脱水、糖尿病、甲状腺功能低下、肾功能不全、严重耗竭、严重感染、尿潴留以及用低钠饮食者。心肾病及电解质紊乱者忌用。妊娠3个月内应避免使用锂。

相互作用

1.与氨茶碱、咖啡因、茶碱或碳酸氢钠并用可增加尿排出量,降低碳酸锂的血药浓度和药效。

2.与氯丙嗪及其他吩噻嗪衍生物合用时,可使氯丙嗪的血药浓度降低40%。此外,锂中毒可出现恶心、呕吐的先兆,配伍应用后往往影响到这些预兆的早期发现。

3.与抗利尿药伍用时,由于锂经肾排清减少,易致锂中毒。

4.碘化物(如碘化钾等)与碳酸锂伍用,可促发甲状腺功能低下。

5.去甲肾上腺素与碳酸锂伍用,前者的升压效应下降。

6.与肌松药(如琥珀胆碱等)伍用时,肌松增效,时效延长。7.氯化钠摄入量减少,容易导致锂盐在体内滞留。碳酸锂治疗期间不宜采用低钠饮食。退热药、利尿药、泻药可使体液及血钠减少,导致血锂浓度升高。降压药α甲基多巴可使血锂浓度下降。锂盐与氯丙嗪合用,可能会降低氯丙嗪血药浓度。与大剂量氟哌啶醇合用,可发生严重不良反应,如僵直、震颤、精神错乱,导致不可逆性脑损害。应避免与大剂量氟哌啶醇合用。抗抑郁药与锂合用时产生锥体外系症状,所发生的震颤应用β阻滞剂治疗,效果不好,而对锂所致的震颤效果好。应用锂治疗患者给予神经肌肉阻滞剂如(伴库溴按,巴夫龙,Pancuroniumbromide)或琥珀酰胆硷,偶尔导致阻滞作用延长。锂与四环素、地高辛、吲哚美辛、甲基强的松龙、布洛芬及氯苯咪吲哚有相互作用。消炎药可使血清锂浓度升高,则不良反应的发生率增大,氯苯咪吲哚也可增加锂的毒性作用。应用锂预防性治疗无效时加用卡马西平,不良反应很少见,可能出现共济失调、头晕及不真实感。

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更新时间:2024/12/23 9:17:16