| 词条 | 硫鸟嘌呤片 |
| 释义 | 硫鸟嘌呤片是鸟嘌呤的类似物，为常用嘌呤代谢拮抗药物，主要用于急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴白血病的缓解期及继续治疗期，慢性粒细胞白血病的慢性期及急变期。 基本参数硫鸟嘌呤片拼音名：Liuniaopiaoling Pian 英文名：Tioguanine Tablets 书页号：2000年版二部－852 本品含硫鸟嘌呤(C5H5N5S) 应为标示量的90.0%～110.0%。 【性状】 本品为白色片。 【鉴别】 (1) 取本品的细粉适量（约相当于硫鸟嘌呤10mg），照硫鸟嘌呤项下的 鉴别(1) 项试验，显相同的反应。 (2) 取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在257nm与348nm的 波长处有最大吸收。 【检查】 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。 【含量测定】 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫鸟嘌呤 20mg），置100ml 量瓶中，加0.4 %氢氧化钠溶液10ml，振摇15分钟，使硫鸟嘌呤溶解 ，加盐酸溶液(9→1000) 稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml,置200ml 量瓶 中，加盐酸溶液(9→1000) 稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在348nm 的波长处测定吸收度，按C5H5N5S的吸收系数（E1% 1cm）为1240计算，即得。 【类别】 同硫鸟嘌呤。 【规格】 (1)25mg (2)50mg (3)100mg 【贮藏】 遮光，密封保存。 【药理毒理】 属于抑制嘌呤合成途径的常用嘌呤代谢拮抗药物，是细胞周期特异性药物，对处于S期细胞最敏感，除能抑制细胞DNA的合成外，对RNA的合成亦有轻度抑制作用。本品是鸟嘌呤的类似物，在人体内必需由磷酸核糖转移酶转为6-TG核糖核苷酸方具活性，本品的作用环节与巯嘌呤相似，此外，6-TG核糖核苷酸通过对鸟苷酸激酶的抑制作用，可阻止一磷酸鸟苷（GMP）磷酸化为二磷酸鸟苷（GPD）。本品经代谢为脱氧核糖三磷酸后，能掺入DNA，因而进一步抑制核酸的生物合成，巯嘌呤无此作用。本品与巯嘌呤有效交叉耐药，而与阿糖胞苷等药物合用，可提高疗效。 【药效及药代动力学】 口服后吸收不完全，约30%。本品的活化及分解过程均在肝脏内进行，经甲基化作用转为氨甲基巯嘌呤或经脱氨作用转为巯嘌呤而失去活性，但灭活的代谢过程与黄嘌呤氧化酶无关，因而服用别嘌呤醇，对本品的代谢并无明显的抑制作用。一次口服，40%的药物在24小时内以代谢产物形式经尿液排出，尿中仅能测出微量的硫鸟嘌呤。 【适应症】 1．急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴白血病的诱导缓解期及继续治疗期； 2．慢性粒细胞白血病的慢性期及急变期。 用法用量成人常用量，口服，开始时每日2mg/kg或100mg/m2， 一日一次或分次服用，如4周后临床未改进，白细胞未见抑制，可慎将每日剂量增至3mg/kg。维持量按每日2mg～3mg/kg或100mg/m2，一次或分次口服。联合化疗中75～200mg/m2一次或分次服，连用5～7日。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 有增加胎儿死亡或先天性畸形的危险，应避免在妊娠初期的3个月内服用，哺乳期妇女慎用。 【儿童用药】 小儿常用量，口服每日2.5mg/kg，一日1次或分次口服。 【老年患者用药】 老年患者对化疗药物的耐受性差，故用药时需加强支持疗法，并严密观察病情及可能出现的不良反应，及时调整剂量。 【禁忌】 已知对本品高度过敏的患者禁用。 不良反应1．常见的毒性反应为骨髓抑制，可有白细胞和血小板减少； 2．消化系统反应：恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应及肝功能损害，可伴有黄疸； 3．开始治疗的白血病及淋巴瘤患者可出现高尿酸血症，严重者可发生尿酸性肾病； 4．本品有抑制睾丸或卵巢功能的可能，引起闭经或精子缺乏，与药物的剂量和疗程有关，反应可能是不可逆的。 注意事项1．骨髓已有显著的抑制（血象表现有白细胞减少或血小板显著降低）。并出现相应严重的感染或明显的出血现象者，有肝、肾功能损害，胆道疾患者，有痛风病史，尿酸盐结石病史者，4～6周内已接受过细胞毒药物或放射治疗者均应慎用； 2．用药期间应注意定期（每周）检查周围血象，检查肝功能，包括总胆红素，直接胆红素等，其它包括血尿素氮，血尿酸，肌酐清除率等； 3．服用本品时，应适当增加水的摄入量，并使尿液保持碱性，或同时服用别嘌呤醇以防止患者血清尿酸含量的增高及尿酸性肾病的形成； 4．本品可有迟缓的作用，因此在疗程中首次出现血细胞减少症，特别是粒细胞减少症、血小板减少症、黄疸、出血或出血倾向时，即应迅速停药，当各实验值恢复后，可以小剂量开始服用。 药物相互作用本品有增加血尿酸含量的作用，因而和抗痛风药物同时使用时，须调节抗痛风药的剂量，以控制高尿酸症及痛风疾病； 本品与其他对骨髓有抑制的抗肿瘤药或放射治疗合并使用时，会增强本品的效应，因而须考虑调节本品的剂量与疗程。 药物分析方法名称： 硫鸟嘌呤片—硫鸟嘌呤的测定—分光光度法 应用范围： 本方法采用分光光度法测定硫鸟嘌呤片中硫鸟嘌呤（C5H5N5S）的含量。 本方法适用于硫鸟嘌呤片中硫鸟嘌呤的测定。 方法原理： 取本品适量，加0.4%氢氧化钠振摇溶解后，再加盐酸溶液稀释，摇匀，滤过，取续滤液再用盐酸稀释后，照紫外-可见分光光度法，在348nm波长处，测定吸光度，按C5H5N5S的吸收系数（E1m）为1240计算，即得。 试剂： 1. 蒸馏水 2. 0.4%氢氧化钠试液 3. 盐酸溶液（9→1000） 仪器设备： 可见分光光度计 试样制备： 1. 供试品溶液的制备 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（相当于硫鸟嘌呤20mg），置100mL量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10mL，振摇15分钟，使硫鸟嘌呤溶解，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 mL，置200mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，为供试品溶液。 注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 注：“水分测定”用烘干法。取供试品2-5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松样品不超过10mm，精密称定，打开瓶盖在100-105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移至干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含有水分的百分数。 操作步骤： 1.供试品的测定 取供试品溶液适量，照紫外-可见分光光度法，在348nm波长处，测定吸光度，按C5H5N5S的吸收系数（E1m）为1240计算，即得。 参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.716-717。 2010版中国药典修订增订内容硫鸟嘌呤片 Liuniaopiaoling Pian Tioguanine Tablets 书页号：2005年版二部－716 [修订] 【含量测定】 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫鸟嘌呤40mg），置100ml量瓶中，加0.01mol/L氢氧化钠溶液10ml，超声处理15分钟，加水稀释至刻度，滤过，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，照硫鸟嘌呤含量测定项下的方法测定，即得。 [增订] 【检查】含量均匀度 取本品1片（25mg规格），置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，振摇15分钟，使硫鸟嘌呤溶解，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照含量测定同下的方法测定含量，应符合规定（附录ⅩE）。 【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 |
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