通用名： 磷酸丙吡胺注射液 曾用名： 英文名： DISOPYRAINIDE PHOSPHATE INJECTION 拼音名： LINSUAN BINGBI'AN ZHUSHEYE 本品主要成分及其化学名称为：α-［-2-［双-(1-甲基乙基)氨基］乙基］-α-苯基-乙-吡啶乙酰胺磷酸盐。 分子式：C21H29N30·H3PO4 分子量：437.47 药品类别： 抗心律失常药

适应症

性状

药物分析

药理毒理

药代动力学

禁忌症

注意事项

适应症

室性心律失常。

性状

本品为无色的澄明液体。

药物分析

方法名称： 磷酸丙吡胺注射液—磷酸丙吡胺的测定—非水滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定磷酸丙吡胺注射液中磷酸丙吡胺的含量。

本方法适用于磷酸丙吡胺注射液。

方法原理： 供试品经处理后用冰醋酸溶解，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定，结晶紫指示液显绿色时停止滴定，读出高氯酸滴定液使用量，计算磷酸丙吡胺含量。

试剂： 1. 冰醋酸

2.高氯酸滴定液（0.1mol/L）

3.结晶紫指示液：取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。

4.基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备： 1.高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23mL，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水份测定法测定本页的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%-0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即可。

贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。

操作步骤： 精密量取本品5mL（2mL：50mg规格）或2mL（2mL：100mg规格），至水浴上蒸干，在105ºC干燥1小时，放冷，加冰醋酸10mL溶解后，加甲结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于21.87mg的C21H29N3O·H3PO4 。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.872。

药理毒理

本品属Ia类抗心律失常药。其电生理及血液动力学类似奎尼丁，具有抑制快钠离子内流作用，延长动作电位及有效不应期，减低心房和附加束的传导速度，降低心肌传导纤维的自律性，抑制心房及心室肌的兴奋性，减低心肌收缩力。此外有较明显的抗胆碱作用，故可能使窦房结频率及房室交界区传导速度加快，但原有病态窦房结综合征或房室传导障碍者病情仍可加重。动物研究未证实有致畸。

药代动力学

静脉给药后，广泛分布于全身，表观分布容积为3.0～5.7L／kg。蛋白结合率依血药浓度而异，约为35％～95％。T1/2约4～10小时，肾肌酐清除率低于每分钟40ml时为10～ 18小时。15分钟内按体重2mg/kg静滴时为3ug/m1。治疗血药浓度为2～4ug/m1。在肝内代谢脱去异丙基，其血浆浓度为原药的1/10。主要经肾排泄，总排除达65％～96％，47％～ 67％为原形，11％～37％为代谢物。静注后大部分在8小时内排出。尿液pH值不影响清除，粪便中排出8％～45％，静注后经粪便排出可高达45％。中毒血药浓度在人体尚未确定，一般认为超过10ug/m1就易出现不良反应。

用法用量： 静脉注射：按体重2mg/kg,最大量不宜超过0.15g。可以氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸钠注射液稀释，静脉5分钟，必要时给药后20分钟重复一次，最大总量不应超过0.3g，再加上口服药量，每日最大量不应超过0.8。成人处方剂量：每日0.8g .分次给。

不良反应： （1）心血管：①过量可致呼吸暂停、神志丧失、心脏停搏、传导阻滞及室性心律失常，心电图出现PR间期延长、QRS波增宽及Q-T延长，扭转性室速及室颤；②负性肌力作用是本品最重要的副作用，可使50％患者心力衰竭复发或加重，无心力衰竭史者发生心力衰竭的机会少于5％，可致低血压，甚至休克；③已有报道静注可产生明显的冠状动脉收缩。（2）抗胆碱作用：是本品最常见的副作用，有口干、尿储留、尿频、尿急、便秘、视力模糊、青光眼加重等。（3）胃肠：恶心、呕吐、厌食、腹泻。（4）肝脏：肝脏胆汁郁积或肝功能不正常。（5）血液：粒细胞减少。（6）神经系统：失眠、精神抑郁或失常。（7）其他：低血糖、阳痿、水储留、静注时血压升高、过敏性皮疹、光敏性皮炎、潮红及紫癫也偶有发生。

禁忌症

下列情况应禁用： ① II或III度房室传导阻滞及双束支传导阻滞（除非已有起搏器）； ② 病态窦房结综合征； ③ 心源性休克； ④ 青光眼； ⑤ 尿缩留，以前列腺肥大为最常见发病原因； ⑥ 重症肌无力。

注意事项

（1） 心肌病或可能产生心功能不全者不宜用负荷量，并应严密监测血压及心功能情况；（2） 剂量应根据疗效及耐受性个体化给药，并逐渐增量；肝、肾功能不全者及体重轻者应适当减量；（3） 服用硫酸奎尼丁或盐酸普鲁卡因胺者如需换用本品，应先停服硫酸奎尼丁6～12 小时或盐酸普鲁卡因胺3～6小时；（4） 血液透析可清除本品，故透析后可能需加一剂药。（5） 肾功能受损者应依据肾功能适当减量。 （6） 对诊断的干扰：①血糖减低（原因不明）；②心电图QRS波增宽，P-R及Q-T间期延长。（7） 下列情况应慎用：①对本品过敏者；②I度房室或室内阻滞；③肾功能衰竭；④ 未经治疗控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史；⑤广泛心肌损害，如心肌病等；⑥低血压；⑦肝功能受损者；⑧低钾血症。（8） 用药期间应注意随访检查：①血压；②心电图：QRS增宽超过25％时应停药； ③心功能监测；④肝、肾功能；⑤眼压；⑥血清钾（治疗前及治疗中定期测定）。

孕妇及哺乳期妇女用药： 本品可通过胎盘，仅有很轻度的生育力受损。孕妇用药的临床经验也有限，已报道可引起孕妇子宫收缩。研究证明啮齿类动物乳汁中药物浓度较血浆浓度高1～3倍。

儿童用药： 小儿常用量：尚未确定。需根据血药浓度逐渐增量。

老年患者用药： 老年人及肾功能受损者应依据肾功能适当减量。

药物相互作用： （1）与其他抗心律失常药合用时，可进一步延长传导时间，抑制心功能。（2）中至大量乙醇与之合用由于协同作用，低血糖及低血压发生机会增多。（3）与华法林合用时，抗凝作用可更明显。（4）与药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠及利福平同用，可诱导本品的代谢，在某些患者中本品可诱导自身的代谢。

药物过量： 口服丙吡胺过量可引起呼吸暂停、意识丧失、心律失常和自主呼吸消失。严重者可致死。血清丙吡胺达中毒水平时，可发生心电图QRS波和Q-T间期增宽，充血性心力衰竭恶化，低血压，不同种类和程度的传导异常，心动过缓，最终导致心脏骤停。治疗： ①发生心脏停搏或传导阻滞时可静滴异丙肾上腺素或用心室起搏；②心脏呈现异常激动时，治疗目的是减轻或终止心动过速并防止发展成室颤，不宜用奎尼丁、普鲁卡因胺及胺碘酮等使Q-T间期延长的药物，可用利多卡因或苯妥英钠；对Q-T间期延长伴扭转性室性心动过速，可用异丙肾上腺素，补钾补镁，临时起搏，如仍不能终止，应采用电除颤； ③低血压时可静滴异丙肾上腺素，应同时注意纠正电解质紊乱、酸中毒等；④其他治疗措施与一般药物中毒及过敏反应处理原则大致相似，首先应停药，对过量者必要时洗胃、服大量高渗液减少吸收。血液透析也可能有益。?

贮藏： 密封保存