利比（REBIF）是目前为止在中国上市的唯一一个beta-1a干扰素，用于治疗MS（多发性硬化）的复发缓解型和继发进展型的缓解期。（也可用于皮肤病毒性疱疹及丙型肝炎等方面，但此用途未经中国药检局审核批准。）

生产厂家

中国分公司

剂型

规格

用法用量

作用机理

试验数据

不良反应

注意事项

1960年诺贝尔化学奖获得者利比

生产厂家

Merck serono 默克 雪兰诺（德国）

中国分公司

北京默克药业咨询有限公司

剂型

预装针剂

规格

44mcg/22mcg 每支；3支/盒

用法用量

本品的推荐剂量为：皮下注射44μg（12MIU），每周3次。对专家认为不能耐受高剂量的患者，推荐剂量为：皮下注射：22μg（6MIU），每周3次。初次治疗必须在有治疗此疾病经验的医生指导下进行。

首次使用本品时，为了产生快速减敏作用以减少不良反应，在最初2周内建议给药剂量为8.8μg（2.4MIU）（即44μg（12MIU）药品0.1ml或22μg（6MIU）药品0.2ml）；第3-4周，给予22μg（6MIU）（44μg（12MIU）药品0.25ml或全量22μg（6MIU））；从第5周起给予全量44μg（12MIU）。

至今为止，尚不清楚患者多长时间可治愈。治疗4年以上的安全性及有效性尚未得到证实。建议患者在开始治疗后的4年内至少每隔一年做一次检查。主治医生依个体情况决定长期治疗方案。

作用机理

机理尚未完全明确，目前研究所知：主要作用于多发性硬化自身免疫反应的四个阶段，1、下调抗原呈递细胞（巨噬细胞）表达MHC-II（人类主要组织相容性复合物，进行抗体识别的主要蛋白因子，非特异性免疫转化为特异性免疫的关键因子之一）的水平，从而降低了抗原呈递细胞向T细胞（MS免疫反应发生的关键性免疫细胞）呈递抗原的过程，最终减少了T细胞的激活。2、减少T细胞释放IFN 1-r （伽玛干扰素）和a-TNF（法尔法肿瘤坏死因子）等细胞免疫关键性因子，从而减少了T细胞对自身和其他免疫细胞的激活，阻断免疫反应进程。3、降低血管上皮细胞表达vcam-1（细胞黏附因子），增加细胞黏附因子的游离状态（只有非游离状态的vcam-1才能起到协助T细胞突破BBB血脑屏障的作用）从而降低T细胞突破BBB（血脑屏障）入侵中枢神经系统的机会。4、在CNS（中枢神经系统）内，减少炎性分子（主要有伽玛干扰素、阿尔法肿瘤坏死因子）的表达，增加抗炎性分子（主要有TGF-b 生长转化因子和IL-10白介素10）的表达从而减少炎症活动对神经髓鞘的损害。通过多重环节多靶位的免疫调节作用，起到影响疾病进程，减少复发频率，改善脑部MRI（核磁共振）病灶活动，延缓残疾到来的作用。

试验数据

PRISMS临床多中心随机双盲对照试验表明，能有效缓解复发症状严重程度，减少复发频率（延长约1倍时间），改善脑部病灶活动程度。且长期使用效果优于短期使用，早期使用效果优于晚期使用，大剂量使用效果优于小剂量。LTFU长期随访观察，该药具有远期疗效，且耐受性较好，安全性高。EVIDENCE试验中，该药效果明显优于Avonex（EDSS评分，残疾进展，MRI活动程度等方面）。由于其分子式完全相同于人体自身产生的干扰素，因此产生中和抗体的时间和发生率都明显优于betaferon(贝泰龙，贝塔干扰素1-B)。中和抗体的产生是影响免疫调节类药品长期疗效的主要原因。

不良反应

a) 总体描述：接受本品治疗的患者在开始治疗的第一个六个月中，有40%预计会出现典型的假流感样症状。大部分患者会有注射部位的反应，主要为轻微炎症及红斑。肝功的的实验室参数无症状升高及白细胞降低也常见。大多数观察到的干扰素βla的不良反应通常都很轻微且可逆，当剂量减少里反应良好。为避免严重或持续的不良反应，根据医生的意见可暂时减少本品的剂量或中断给药。

b) 常见的不良反应

下列不良反应报告根据发生的频率进行分类：

很常见　>1/10

常见　1/100-1/10

不常见　1/1000-1/100

罕见　1/10000-1/1000

很罕见　<1/10000

临床试验中不确定的不良反应：所列数据来自多发性硬化临床试验的数据库（安慰剂=824名患者；本品22μgTIW=398名患者；本品44μgTIW=727名患者），为六个月中观察到的不良反应发生率（大于安慰剂）。

注射部位的不适：

很常见：注射部位炎症及反应；

常见：注射部位疼痛；

不常见；注射部位坏死、脓肿及结块。

全身不适：

很常见：流感样症状，头痛；

常见：肌肉痛、关节痛、乏力、寒颤、发烧。

肝、胆系统异常：

很常见：转氨酶无症状升高。

皮肤及四肢不适：

常见：瘙痒、皮疹、红斑状皮疹、斑丘疹。

红细胞及白细胞异常：

常见：嗜中性白血球减少、淋巴细胞减少、白血球减少、血小板减少、贫血。

内分泌异常：

不常见：甲状腺功能障碍（T3、T4升高，TSH降低）。

胃肠功能异常：

常见：腹泻、呕吐、恶心。

精神异常：

常见：忧郁、失眠。

上市后监控时确定的不良反应。

全身：

很罕见：过敏反应。

皮肤及四肢不适：

很罕见：血管神经性水肿、风疹、多形性红斑、多形性红斑样皮肤反应、脱发。

肝、胆系统异常：

罕见：肝炎（有或没有黄疸）。

中枢和周围神经系统：

很罕见：惊厥。

周围血管（心脏外）：

很罕见：血栓栓塞。

精神异常：

很罕见：自杀倾向。

c) 个体严重和/或经常发生的不良反应特性信息

本品与其它干扰素β一样，具有引起严重肝脏损害包括急性肝功能衰竭的潜在危险。罕有症状的肝功能障碍的机理不清。大多数严重肝脏损害在治疗的第一个六个月出现，特殊危因子还未确认。如果出现黄疸或其它功能障碍的临床症状则应停止本品治疗（见“注意事项”部分）。

d) 按药理学分类的不良反应

干扰素的使用也与食欲减退、头晕、焦虑、心律失常、血管舒张、心悸、月经过多及子宫出血有关。

在干扰素β的治疗期间可能出现自身抗体的形成增加。

注意事项

对于原发进展型的MS疗效不明显；不良反应可以通过服用对乙酰氨基酚等解热镇痛药缓解，转氨酶需要定期监测，如出现黄疸等肝功能损害症状，需要咨询专业医生是否停药；本品是疾病修饰疗法的经典用药，能切实有效缓解症状减少复发延缓残疾，但是不能治愈疾病。

1960年诺贝尔化学奖获得者利比

利比(Willard Libby)，美国放射化学家，1908年12月17日生于美国。他在加利福尼亚大学伯克利分校获得哲学博士学位，1933—1945年，他在该校任教。1941—1945年他在曼哈顿工程任职期间，参与发展一种分离铀同位素的方法，这是制造原子弹最重要的步骤。1945—1959年，他参加了芝加哥大学核子研究院的工作。1946年他证明宇宙辐射产生氢的最重同位素氚。次年他与别人合作研制出碳14测年技术。1955—1959年他在美国原子能委员会任职，以后成为加利福尼亚大学洛杉矶分校的化学教授。1952年他发表著作《放射性碳测年》。他的放射性碳测年技术为考古学家、人类学家和地球科学家提供了极有价值的手段。为此，他荣获了1960年的诺贝尔化学奖。利比于1980年9月8日在加利福尼亚去世，享年72岁。