| 词条 | 骨质疏松 |
| 释义 | § 病因分类 骨质疏松 骨质疏松症主要分为原发性OP和继发性OP，原发性OP 除特发性外，分为I型和II型，I型又称为绝经后骨质疏松，为高转换型，主要原因为雌性激素缺乏；II 型又称为老年性骨质疏松，为低转换型，由于年龄的老化。 1.原发性 特发性：幼年型成年型经绝期老年性 绝经后骨质疏松症（I型）：指主要由绝经后雌激素水平低落引起的骨质疏松症，常于绝经后5~l0年发病，属原发性骨质疏松症。其特征是全身的骨量减少及骨组织微结构改变，以至骨脆性增高，易于骨折，使妇女的残废率和死亡率增加，其治疗机理主要在于调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，提高绝经后妇女体内性激素水平，抑制骨吸收，并通过对机体的全身性、多环节的调节作用而达到治疗的目的。 老年性骨质疏松症（II 型）：老年人肾脏虚衰，三焦气化不利；或脾胃虚弱，气血亏虚，气虚无力行血；或脾虚湿盛；或久病入络，气血运行不畅；或寒凝筋脉等均可导致瘀血痰浊痹阻筋脉，致筋骨失养；同时，痰瘀还可导致肾虚的产生及进一步衰竭，从而诱发或加重老年性骨质疏松的产生。对于老年性骨质疏松的治疗，主要以补肾(温补肾阳，填补肾精)为主，并在补肾的基础上根据其临床表现分别采取健脾益气、补益肝肾、活血化瘀、化痰通络、温化寒湿等法。 2.继发性 继发性OP是继发于长期用药的不良反应(如糖皮质激素)，或继发于甲状腺机能亢进、糖尿病、肾小管性酸中毒、多发性骨髓瘤等疾病。 ．内分泌性 皮质醇增多症甲状腺功能亢进症原发性甲状旁腺功能亢进症肢端肥大症性腺功能低下糖尿病等 ．妊娠哺乳 ．营养性 蛋白质缺乏维生素CD缺乏低钙饮食酒精中毒等 ．遗传性 成骨不全染色体异常 ．肝脏病 ．肾脏病 慢性肾炎血液透析 ．药物 皮质类固醇抗癫痛药抗肿瘤药(如甲氨蝶呤)肝素等 ．废用性 全身性骨质疏松见于长期卧床截瘫太空飞行等；局部性的见于骨折后Sudecks肌萎汐伤后肌萎缩）等 ．胃肠性 吸收不良胃切除 ．类风湿性关节炎 ．肿瘤 多发性骨髓瘤转移癌单核细胞性白血病Mast-Cell病等 ．其他原因 吸烟骨质减少短暂性或迁徙性骨质疏松 § 发病机理 骨质疏松症由多种因素所致，它的基本病理机理是骨代谢过程中骨吸收和骨形成的偶联出现缺陷，导致人体内的钙磷代谢不平衡，使骨密度逐渐减少而引起的临床症状。其病因主要与年龄、内分泌紊乱、钙吸收不良、肢体废用以及免疫、营养、遗传等因素有关。发生骨质疏松的骨骼健康正常的骨骼从细胞学水平上看骨重建过程中骨形成与骨吸收之间存在一定的时间差，即成骨细胞形成的新骨组织不能及时安全填充破骨细胞形成的骨吸收陷窝，所以骨重建过程越快，即骨转换越快，骨量丢失越多，这是引起高转换OP的主要原因。随着年龄老化或促性激素的减少，骨髓基质干细胞向脂肪细胞转换，成骨细胞前体细胞分化减少，导致成骨细胞功能下降，呈现成纤维细胞的重分化状态。已有实验证实，成骨细胞表达的破骨细胞分化抑制因子的骨保护蛋白(OPG)随年龄老化而水平下降，而此时破骨细胞的凋亡相对减少，且在多种细胞因子的刺激下破骨细胞功能及转化率相对增加，从而导致两类细胞间失偶联，引起OP。 骨代谢调节激素在骨的代谢过程起着重要的调节作用，主要包括促性激素、钙调节激素和生长调节激素等。 促性激素如血清雌二醇或睾酮浓度低于特定水平时，将发生快速、持续的骨丧失。雌激素具有多种生理功能：直接抑制破骨细胞活性，影响破骨细胞溶酶体基因表达，激活骨形成因子(TGF-B)及抑制骨吸收因子(IL-1、IL-2 和TNF)的表达，拮抗PTH，增强CT 分泌及拈抗肾上腺皮质激素。女性生理闭经，引起雌激素水平突然低落，这是老年女性早期快速骨丧失的主要原因。男性睾丸机能随增龄逐渐减退，血睾酮水平在65 岁以后开始下降，这与男性65岁以后骨量大量丢失相吻合。 钙调节类激素如甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT)、活性维生素D对人体血钙水平调节具有重要作用。甲状旁腺激素水平升高可加快骨转换，促进破骨细胞分化，刺激破骨细胞功能，从而使骨吸收增加，引起OP。降钙素是一种由甲状腺滤泡旁细胞分泌的多肽激素，可抑制破骨细胞的活性，拮抗PTH，减缓骨吸收。CT水平随年龄老化而逐渐降低，引起骨量丧失。 生长调节类激素如生长激素(GH)、糖皮质激素、胸腺素、甲状腺激素、胰岛索等分泌异常与OP相关。其中，GH 水平随年龄老化而降低是诱发老年性OP的一个重要因素。GH 可刺激成骨细胞增殖、分化，促进胰岛素样生长因子(IGF-1)的合成，从而加速骨形成。GH水平降低．可使骨形成能力下降。 目前骨质疏松症已经研究到基因水平，多种细胞因子影响着骨的代谢和重建过程。迄今为止，研究发现至少有30 余种因子以自分泌和旁分泌的形式对骨代谢发挥重要的调节作用，影响骨的吸收与形成。如雌激素受体(ER)、降钙素(CT)、生长激素(GH)、甲状旁腺激素(PTH)、1,25-(OH)2VitaminD3、白细胞介素-1 和6(IL-1，IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、骨形态形成蛋白(BMP)、前列腺素E2 (PGE2)、成纤维细胞生长因子(FGF)、维生素D 受体(VDR)、胰岛素样生长因子-I 和II(IGF-I，IGF-II)、转化生长因子-β(TGF-β)等。 同时营养因素的缺乏也不同程度地导致骨质疏松的发生，低钙、低维生素D，高蛋白、高磷，微量元素缺乏的饮食易导致骨量的减少，从而出现骨质疏松症。膳食中的钙磷比例不平衡，膳食中的磷过多会降低钙的吸收量，并使血液中钙离子浓度下降，血液中钙离子浓度降低刺激甲状旁腺激素(PIH)分泌增加。PTH作用于骨，使骨脱钙，将钙离子释放到血液，使血钙恢复到正常水平。所以，长期摄人高磷食物可以明显地导致温和型甲状腺机能亢进，并使骨骼缓慢地连续地丢失矿物质。同时，钙缺乏可引起骨矿化障碍；维生素D 缺乏(与摄人量及增龄皆有关)可导致钙代谢不良及继发甲状旁腺功能亢进，可导致骨量丧失。此外，维生素C、K 缺乏，消瘦等因素亦与OP相关。 § 症状 骨质疏松自我检测骨质疏松自我检测 （1）疼痛。原发性骨质疏松症最常见的症症，以腰背痛多见，占疼痛患者中的70%-80%。疼痛沿脊柱向两侧扩散，仰卧或坐位时疼痛减轻，直立时后伸或久立、久坐时疼痛加剧，日间疼痛轻，夜间和清晨醒来时加重，弯腰、肌肉运动、咳嗽、大便用力时加重。 （2）身长缩短、驼背。多在疼痛后出现。脊椎椎体前部几乎多为松质骨组成，而且此部位是身体的支柱，负重量大，容易压缩变形，使脊椎前倾，背曲加剧，形成驼背，随着年龄增长，骨质疏松加重，驼背曲度加大，致使膝关节挛拘显著。 （3）骨折。这是退行性骨质疏松症最常见和最严重的并发症。 （4）呼吸功能下降。胸、腰椎压缩性骨折，脊椎后弯，胸廓畸形，可使肺活量和最大换气量显著减少，患者往往可出现胸闷、气短、呼吸困难等症状。 § 病症诊断 （1）病史与临床特点 女性患者应注意询问妊娠哺乳及月经情况，病因不同可有其相应的症状及体征，但其共同点有：周身骨痛以脊椎骨盆区及骨折处为主，呈持续性痛且与骨质疏松程度相平行。蹬楼或体位改变时尤甚，久病下肢肌肉萎缩脊椎压缩性骨折致身长缩短；胸廓畸形肺活量减少可影响心肺功能。 （2）实验室检查 血钙血磷血碱性磷酸酶（AKP）及尿磷皆正常，血浆骨钙素升高，尿钙可偏高，尿羟脯氨酸可能升高，如伴有软骨病时，血尿生化指标可能有相应改变。 （3）X线检查骨质疏松当X线呈现骨质疏松时，，主要改变为皮质菲薄，骨小梁减少变细或稀疏萎缩类骨质层不厚，以脊椎和骨盆明显特，别是胸腰椎负重阶段尤重，早期表现为骨密度减低透明度加大，水平方向的骨小梁呈垂直的栅状排列；后期纵行骨小梁也被吸收，抗压能力减退，胸椎呈楔状畸形，由于海绵疏松骨较致密骨，更易脱钙，故椎体受椎间盘压迫而形成双面凹陷，也可见脊椎压缩性骨折或其他部位的病理。骨折X线上有时不易与软骨病相区别或两者并存。近年来多种新技术已应用于骨质疏松的检测，如中子激活分析法测定全身体钙单光束骨密度仪，测定前臂骨密度双能，X线骨密度仪测定脊柱骨密度，椎体用计算机断层（CT）以及放射光密度计量法等必要时施行骨活检，对于早期诊断和随访骨质疏松具有重要的意义。 （4）骨软化症 （5）多发性骨髓瘤 多处骨痛，特别是脊柱骨盆头颅和肩髓部骨痛，并伴有贫血者应考虑本病的可能典型的多发性凿缘性骨缺损，X线征象尤以头颅肋骨和骨盆最为明显为其特征，但有时可在相当长时间内并不出现而诊断，主要依靠实验室检查：血浆免疫球蛋白M阳性，尿本周蛋白阳性，骨髓检查可见到骨髓瘤细胞最具诊断价值。 （6）转移性癌性骨病变 如已知原发性肿瘤，则多处严重骨痛并有骨质破坏的X线征象者诊断较为容易，但些患者在出现转移性骨肿瘤时，原发性肿瘤尚无明显症状活检，仅能认出腺癌骨转移，而不能诊断原发腺癌何在，这类患者X线检查多为溶骨性血钙，尿钙和碱性磷酸酶均可升高，如X线征象为骨硬化性破坏，酸性磷酸酶增高，则为前列腺癌骨转移。许多原发性腺癌只能在详细检查中发现，检查部位可按好发骨转移的腺癌顺序进行；前列腺-甲状腺-肺-膀胱-肾-子宫-胰腺-直肠-胃-卵巢-结肠-食道-舌-子宫-颈-喉-等。 § 运动处方 对骨质疏松症患者而言，这种病确实不能只靠打针、吃药。它是一种慢性病，是随着我们每个人年老后慢慢发生的。这种疾病的发生与我们缺少运动很有关系，千万不要小看了运动在防治骨质疏松症中的重要作用。人体的骨组织是一种有生命的组织，人在运动中会不停地刺激骨组织，骨组织就不容易丢失钙质，骨组织中的骨小梁结构会排列得比较合理，这样骨质疏松症就不容易发生。 阳光有研究发现，经常参加运动的老人，他们的平衡能力特别好，体内骨密度要比不爱运动的同年纪老人的骨密度高；并且他们不容易跌跤，这就有可能有效地预防骨折的发生。 对骨质疏松症比较有意义的锻炼方法是散步、打太极拳、做各种运动操，有条件的话可以进行游泳锻炼。晒太阳与运动锻炼先是时间短一些，然后慢慢增加，延长锻炼时间。吃菜不应挑食，应该吃低盐、清淡膳食，注意营养要丰富。每天应保证1瓶牛奶。 骨质疏松症并不可怕，只要我们医生和病人一起配合好，一定能解除你的烦恼和痛苦。另外，还需要作一些配合，比如保证足够的睡眠，每天晒1小时的太阳，每天运动锻炼半小时或更长时间。 § 预防 骨质疏松症给患者生活带来极大不便和痛若，治疗收效很慢，一旦骨折又可危及生命，因此，要特别强调落实三级预防。 1）一级预防：应从儿童、青少年做起，如注意合理膳食营养，多食用含Ca、P高的食品，如鱼、虾、虾皮、海带、牛奶（250ml含Ca300mg）、乳制品、骨头汤、鸡蛋、豆类、精杂粮、芝麻、瓜子、绿叶蔬菜等。尽量摆脱“危险因子”，坚持科学的生活方式，如坚持体育锻炼，多接受日光浴，不吸烟、不饮酒、少喝咖啡、浓茶及含碳酸饮料，少吃糖及食盐，动物蛋白也不宜过多，晚婚、少育，哺乳期不宜过长，尽可能保存体内钙质，丰富钙库，将骨峰值提高到最大值是预防生命后期骨质疏松症的最佳措施。加强骨质疏松的基础研究，对有遗传基因的高危人群，重点随访，早期防治。骨质疏松书籍2）二级预防：人到中年，尤其妇女绝经后，骨丢失量加速进行。此时期应每年进行一次骨密度检查，对快速骨量减少的人群，应及早采取防治对策。近年来欧美各国多数学者主张在妇女绝经后3年内即开始长期雌激素替代治疗，同时坚持长期预防性补钙或用固体骨肽制剂骨肽片进行预防，以安全、有效地预防骨质疏松。日本则多主张用活性Vit D（罗钙全）及钙预防骨质疏松症，注意积极治疗与骨质疏松症有关的疾病，如糖尿病、类风湿性关节炎、脂肪泻、慢性肾炎、甲旁亢/甲亢、骨转移癌、慢性肝炎、肝硬化等。 3）三级预防：对退行性骨质疏松症患者应积极进行抑制骨吸收（雌激素、CT、Ca），促进骨形成（活性Vit D），骨肽片等药物治疗，还应加强防摔、防碰、防绊、防颠等措施。对中老年骨折患者应积极手术，实行坚强内固定，早期活动，体疗、理疗心理、营养、补钙、止痛、促进骨生长、遏制骨丢失，提高免疫功能及整体素质等综合治疗。 退行性骨质疏松症是骨骼发育、成长、衰老的基本规律，但受着激素调控（主要有PTH破骨：雌激素、CT成骨；Vit D3双向调节）、营养状态、物理因素（日照、体重）、免疫状况（全身体质、疾病）、遗传基因、生活方式（吸烟、饮酒、咖啡、饮食习惯、运动、精神情绪）、经济文化水平、医疗保障等八个方面的影响，若能及早加强自我保健意识，提高自我保健水平，积极进行科学干预，退行性骨质疏松症是可能延缓和预防的，这将对提高中国亿万中老年人的身心健康及生活质量具有重要而现实的社会和经济效益。 § 治疗药物 目前，临床上用来防治骨质疏松的药物有以下几类： 钙制剂，包括有逸得乐、凯思立，钙尔奇D、乐力、葡萄糖酸钙口服液、龙昌钙+D口服液、劲得钙、巨能钙和超微钙；抑制骨吸收药物，如去氢孕嗣、倍美力片和利维爱等；双磷酸盐类，如福善美、骨麟、邦得林和吉力舒宁；成骨治疗药物，如特乐定；促进矿化的维生素类药物，如法能(lα-羟基维生素D3)、罗钙全(钙三醇)、萌格旺(阿法骨化醇)、立庆(阿法骨化醇片)。 § 骨质疏松的饮食疗法 （1）木瓜汤：羊肉100克，苹果5克，豌豆300克，木瓜1000克，粳米500克，白糖适量，盐、味精、胡椒粉适量。 做法： ①将羊肉洗净，切成六分见方的块。粳米、苹果、豌豆淘洗干净。木瓜取汁待用。 ②羊肉、苹果、豌豆、粳米、木瓜汁，清水适量放入锅，用武火烧沸后，转用文火炖，至豌豆熟烂，肉熟，放入白糖、盐、味精、胡椒粉即成。经常食用，补中益气。 （2）桃酥豆泥：扁豆150克，黑芝麻25克，核桃仁5克，白糖适量。 做法： ①扁豆入沸水煮30分钟后去外皮，再将豆仁蒸烂熟，取水捣成泥。 ②炒香芝麻，研末待用。③油热后将扁豆泥翻炒至水分将尽，放入白糖炒匀，再放入芝麻、白糖、核桃仁溶化炒匀即可。 （3）茄虾饼：茄子250克，虾皮50克，面粉500克，鸡蛋2个，黄酒，生姜，酱油、麻油，精盐，白糖，味精各适量。 做法： ①茄子切丝用盐渍15分钟后挤去水分，加入酒浸泡的虾皮，并加姜丝、酱油、白糖，麻油和味精，拌和成馅。 ②面粉加蛋液，水调成面浆。 ③植物油六成热舀入一勺面浆，转锅摊成饼，中间放馅，再盖上半勺面浆，两面煎黄。经常食用，活血补钙，止痛，解毒。 （4）萝卜海带排骨汤：排骨250克，白萝卜250克，水发海带50克，黄酒、姜、精盐、味精各适量。 做法： ①排骨加水煮沸去掉浮沫，加上姜片，黄酒，小火炖熟。 ②熟后加入萝卜丝，再煮5分钟～10分钟，调味后放入海带丝、味精，煮沸即起。 （5）排骨豆腐虾皮汤：猪排骨250克，北豆腐400克，鸡蛋1个，洋葱50克，蒜头1瓣，虾皮25克，黄酒、姜、葱、胡椒粉、精盐、味精各适量。 做法： ①排骨加水煮沸后去掉浮沫，加上姜和葱段，黄酒小火煮烂。 ②熟后加豆腐块，虾皮煮熟，再加入洋葱和蒜头，煮几分钟后熟后调味，煮沸即可。经常食用，强筋壮骨，润滑肌肤，滋养五脏，清热解毒。 § 中医辩证 中医中药在中国的应用具有悠久的历史，在治疗骨质疏松方面表现出其独特的优势。中医学中虽没有“骨质疏松”这一病名，但根据骨质疏松在临床上表现的全身或腰背疼痛，易发生骨折，驼背等症状，一般将其归入中医“骨痞”、“骨醉”或“腰背痛”范畴。 《医精经义》曰：“肾藏精，精生髓，髓生骨，故骨者肾之所主也；髓者，肾精所生，精足则髓足，髓足者则骨强”。骨之强劲与脆弱是肾中精气盛衰的重要标志，肾中精气充盈，则骨髓生化有源，骨才能得到骨髓的滋养，骨矿含量正常而骨强健有力。人体衰老则肾气衰，肾精虚少，骨髓化源不足，不能营养骨骼而致骨髓空虚，骨矿含量下降，因而发生骨质疏松。近年来中国学者所测得的骨矿含量随着年龄呈阶段性变化规律与《素问•上古天真论》中所载的肾中精气盛衰的变化规律颇相一致，这充分说明早在两千多年前祖国医学中“肾藏精，主骨生髓”理论的科学性。 § 中医分型 肾精不足 证候：周身骨痛，骨骼变形，腰膝酸软，筋脉拘急，消瘦憔悴，步履蹒跚，反应迟钝，成人则表现为早衰，出现发落齿摇、阳萎遗精、耳鸣耳聋、健忘等症伏;小儿则出现生长发育退缓，身材矮小，智力低下，五迟五软，易惊盗汗或抽搐，舌体瘦小光红，脉细弱。 治法：滋补肝肾，强筋壮骨。 脾肾气虚 证候：腰背四肢关节疼痛，四肢无力，肌肉衰萎，昼轻夜重，骨骼变形，活动不利，面色(白光)白，口淡、自汗，面浮肢肿，夜尿增多，少气懒言，肠鸣腹痛，便溏或五更泄泻，舌淡胖嫩苔白或水滑，脉弦沉无力或迟细。 治法：补益脾肾。 [1] § 现代药物研究进展 现代医学对OP研究已经深入到分子水平，认为OP的基本病理机制是在骨代谢过程中骨吸收和骨形成的偶联出现了失衡，导致人体内的钙磷代谢不平衡，骨密度逐渐减少而引发的临床症状。OP的发生与遗传和性别等多种因素有关。目前临床上对于OP的治疗尚无理想的方法，按作用阶段，当前治疗OP的药物可分为3类：①促进骨形成药物；②抑制骨吸收类药物；③调节骨代谢类药物。老年人注意防止骨质疏松1促进骨形成药物 氟化物 是一种疗效明显的骨形成促进药，主要能抵御因骨吸收导致的骨小梁穿孔，增加骨小梁的厚度。因氟在骨松质中的含量高于骨密质，故其骨密度在骨松质的增加较骨密质明显。氟化物能增加骨量，但对骨生物力学性能改善没有帮助，临床上适用于绝经后OP患者。常用的氟化物有氟化钠(NaF) 、单氟磷酸盐( Tridin， 氟钙定) 、肠衣片氟化钠(BC－NaF) 、缓释氟化钠(SR－NaF)。 甲状旁腺素 (PTH) 多肽片段 该药作为骨形成促进剂，对骨组织产生双重作用，大剂量持续给药时，骨吸收大于骨形成，而间歇小剂量给药则反之。主要是通过增加尿钙吸收和加强肾1－α－2羟化酶活性，增加骨化三醇的合成，促进肠内钙的吸收而升高血钙水平，以保持血钙浓度的相对稳定。另外，PTH 还与成骨细胞上的特异性受体结合，通过环磷酸腺苷系统刺激成骨细胞分化和骨矿化，并可介导破骨细胞溶解骨钙、吸收骨基质。 胰岛素样生长因子 (insulin-like growth factor，IGF) 是由3个二硫键交连的单键多肽，具有胰岛素样生物活性，能促进细胞分化和增生，能介导生长激素(GH)的促进生长作用。GH受体广泛存在于人体成骨细胞、软骨细胞和胰岛细胞内，GH作用于受体产生IGF。IGF的血浓度受GH的调控，垂体功能过高时血液中IGF增加，反之则IGF降低。体内其他物质对IGF亦有调节作用，如甲状旁腺素、雌二醇(E2)及骨形态发生蛋白(BMP) 等可刺激成骨细胞产生IGF，而血小板源性生长因子(PDGT) 、碱性成纤维细胞生长因子(bFGH) 及糖皮质激素等，则抑制IGF的产生。IGF主要有IGF2I和IGF2II两种，都能促进成骨细胞增生、胶原合成和骨矿化的速率，并能抑制内生胶原酶的产生而抑制胶原降解，从而能保护骨基质。 雄激素及同化激素 (Anabolic steroids) 雄激素具有促进骨细胞增生、加速骨蛋白质合成和骨矿化、增加骨小梁的体积和骨量的作用。适用于因衰老、卧床及激素导致的OP。目前，常用的药物有睾酮、双氢睾酮、苯丙酸诺龙(Nan-drolone)及司坦唑醇(Stanozolol)等。另外，癸酸诺龙还可用于绝经后OP。骨质疏松高发人群2 抑制骨吸收类药物 雌激素 (Estrogen) 是防治绝经后OP的首选药物，对减少绝经后的快速骨丢失、增加骨量、缓解OP造成的骨痛、降低骨折发生率以及改善更年期症状具有肯定的疗效。孕激素的主要生理功能是使在雌激素作用下的子宫内膜由增生期变为分泌期。对OP患者来说，其与雌激素有协同作用。目前，临床上除选用天然、短效的性激素制剂外，常用其复方制剂，如雌、孕激素合成的培美盈、克龄蒙(Climen) 、诺更宁(Kliogest) 和诺康律；雌、雄激素合成的天达盖福润胶囊；雌、孕、雄激素合成的利维爱(Livial)。 降钙素 (calcitonin，CT) 由甲状腺C细胞分泌，现已能人工合成。降钙素与受体结合后，抑制破骨细胞的活性和增生，降低骨转换率，减少骨吸收。同时还调节成骨细胞，促进其增生，有利于骨形成，增加骨密度，提高骨骼的生物力学稳定性，并促进骨化三醇的生成，增加肠内钙的吸收。此外，还具有抗炎、抗组胺、抗应激的功能，发挥外周性止痛作用。另外，在下丘脑组织中有降钙素及其受体，控制痛觉，提高痛阈，具有中枢性镇痛作用。 双膦酸盐 (Bisphosphonates) 近年来，双膦酸盐用于OP的基础和临床研究取得了新的进展，该药已成为最重要的骨吸收抑制药。双膦酸盐是人工合成的焦磷酸盐类似物，其分子结构中两个碳磷键( P－C－P) 取代了焦磷酸盐的氧磷键(P－O－P)，故具有骨矿亲和力而不易为酶水解。它能够抑制骨吸收，降低骨转换率，从而增加骨密度，降低骨折的发生率。因而特别适用于防治骨转换增加、尤其是骨吸收增加的疾病，如绝经后、失用性、激素诱发性OP。 雌激素受体拮抗药 (estrogen receptor modulator，SERM) SERM是一类人工合成，结构类似于雌激素的化合物，代表药物为三苯氧胺(Tamoxifen ，他莫昔芬)。新近又开发的有雷洛昔芬(Roloxifen) 、屈洛昔芬(Droloxifen) 等。它们共同的特点是不引起子宫内膜和乳腺细胞增生，不增加致癌危险，表现出雌激素的拮抗作用；而对骨骼和心血管系统则表现出雌激素的激动效应。有资料证实，绝经后OP妇女服用雷诺昔芬可使诱发乳腺癌的危险下降76%。还有资料显示， 服用雷诺昔芬组骨密度明显增加，且随剂量加大而增加，并未见子宫内膜增厚。目前，该类药物的研究开发方兴未艾，前景乐观。 护骨素 (osteoprotegerin ，OPG) 发现于1997年，是一种诱饵受体，其作用是结合或中和破骨细胞分化因子(RANKL)，减少前体破骨细胞的分化及成熟破骨细胞的活性，抑制骨吸收。在骨骼，OPG主要由成骨细胞系的各种细胞产生，并随细胞的分化而增加。体外试验证明，OPG抑制前体破骨细胞分化和成熟破骨细胞形成骨吸收陷窝，并诱导破骨细胞凋亡。此外，OPG还可拮抗各种促进骨吸收因子引起的骨吸收。体外试验还显示，OPG转基因导致骨硬化病，骨小梁增加和破骨细胞的显著减少，而OPG去基因则引起小鼠严重骨质疏松和动脉硬化。临床资料亦显示，老年OP患者常伴有动脉硬化和血管钙化，说明血管壁的钙化与骨的矿化存在某些内在联系。 3 调节骨代谢类药物 钙制剂 补充钙剂可改善骨吸收的平衡，促进骨形成。钙制剂按其结构可分为无机钙、有机酸钙和有机钙。现临床常用的为有机钙，如L2苏糖酸钙、乐力氨基酸螯合钙等。这种钙剂呈中性，只在碱性肠液中完全溶解而不产生沉淀，故对胃肠无刺激性，且主动吸收过程中无需钙结合蛋白的转运，因而不必外加维生素D3。 维生素D及其衍生物 天然维生素D有维生素D2和D3两种，作用相同。临床常用的制剂有维生素D、1.25(OH)2D3、α-维生素D3(Alfacalcidol)、骨化三醇(Rocaltrol)及双氢速变固醇(DHT)等，是目前防治OP的一线药物，能增加消化道对钙的吸收，刺激骨骼中成骨和破骨细胞的活性。同时能大幅度降低OP患者的骨折发生率。据研究认为，这可能与维生素D作用于骨骼中胶原基质和骨密度有关。为获得增加钙吸收、升高血钙、抑制甲状旁腺素分泌的协同作用，钙剂与维生素D的复方制剂应运而生，如钙尔奇D(钙600mg，维生素D125 U) 、凯思立(钙500mg，维生素D200 U) 等。另外，司骨化醇、六氟维生素D尚在研究中。 § 中药研究进展 中医理论认为，OP的病因病机主要是肾亏、脾虚和痰瘀阻脉。治则则为补肾壮骨、健脾益气和活血通络。根据对复方用药的分析得知， 防治OP的中药有一定的规律特点， 紧紧围绕中医肾主骨生髓理论，多用补肾药物，或伍用健脾之品，或参以活血药味。其中，淫羊藿，地黄，骨碎补，黄芪，补骨脂，龟板，牛膝，杜仲，鹿角胶，山药，牡蛎，当归，菟丝子，山萸肉，茯苓，白术，肉苁蓉，党参，紫河车，丹参，枸杞子等都是使用频率较高的中药。骨质疏松的自然疗法1 单味中药 淫羊藿（Herba Epimedii） 味辛、甘、性温，归肝、肾经，《本草纲目》称之有“益精气，强筋骨，补腰膝”作用。现代药理实验表明，淫羊藿水提物及其总有效部位对去势及应用维A酸、肾上腺皮质激素及羟基脲造成的大鼠OP模型，均有一定的预防和治疗作用，其机制与改善骨代谢，调节体内酶和激素的水平，促进蛋白质合成、核酸代谢及增强下丘脑－垂体－性腺轴及肾上腺轴、胸腺轴等分泌系统的功能有关。另外，淫羊藿还能剂量依赖性的抑制骨髓细胞诱导分化形成破骨细胞样细胞进而抑制骨吸收。近年来Nuttal等提出了通过抑制骨髓基质细胞成脂分化、促进其成骨分化而达到预防和治疗OP的观点。 骨碎补（Rhizoma Drynariae） 性温，味苦，归肾、肝经，有补肾， 活血止血续伤之功效，作为补肾强筋骨药在历代伤科专著处方中出现次数较多，迄今仍为骨伤科常用药。研究表明，从骨碎补中分离得到的单体(如黄烷－3－醇类)有促进人乳腺癌细胞MCF27及成骨样细胞ROS17/218增殖的作用，其增殖作用甚至超过了雌二醇和染料木素(genistein)，推测骨碎补中存在雌激素样作用的化合物，从而对绝经后OP有治疗作用。此外，骨碎补提取物还能抑制破骨细胞性骨吸收，具体表现在骨吸收陷窝数和面积均呈剂量依赖性的减少。其对破骨细胞的作用可能是通过抑制细胞内组织蛋白酶K的成熟而起的，抑制作用与浓度呈依赖性关系。 蛇床子（Fructus Cnidii） 性温无毒，味辛苦，归肾经，具有补肾壮阳，燥湿，驱风杀虫的作用，《神农本草经》称其“除痹气，利关节”。蛇床子中含有的香豆素类成分被认为具有弱的雌激素样生物作用， 系列研究结果表明，蛇床子总香豆素可以对使用糖皮质激素和切除卵巢造成的OP模型具有明显的治疗作用，这可能与其促进成骨细胞的增殖和分泌碱性磷酸酶，抑制成骨细胞分泌NO，IL21和IL26有关，其中，Osthole又是其主要药理活性成分。另有研究表明，蛇床子总香豆素还通过抑制破骨细胞的分化和骨吸收功能进而起到对骨的保护作用。分子水平上研究表明，蛇床子素可以增加大鼠成骨细胞OPG(护骨素)的表达，同时轻微抑制RANKL(核因子κB受体激活因子配体，也称ODF，破骨细胞分化因子)的表达。 杜仲（Cortex Eucommiae） 性温，味甘微辛，入肝肾经，《神农本草经》列为上品，谓其“主治腰膝痛，补中，益精气，坚筋骨，除阴下痒湿，小便余沥。久服，轻身耐老”。杜仲叶分离部分可以促进体外培养成骨细胞增殖和代谢作用，同时促进碱性磷酸酶分泌。杜仲亦能通过抑制破骨细胞活性进而起到对骨的保护作用。 2 中药活性成分 植物雌激素大豆异黄酮 (soybean isoflavones，SI) SI作为一种植物雌激素，主要存在于大豆及其制品中。目前认为它由染料木黄酮(genistein，GEN)、大豆苷元(daidzein，DAI)、大豆黄素3种游离态苷元和9种葡萄糖结合态苷类成分组成。GEN结构为5，7，4－三羟异黄酮，DAI结构为7，4－二羟异黄酮，均为含芳环的非类固醇化合物，是SI中最主要的2种。SI所含成分与雌激素结构相似，体外测定SI的雌激素活性为雌二醇的1×10- 5 ～1×10- 3 ，目前认为SI主要通过模拟雌激素作用调节骨代谢，产生防治OP的作用。 淫羊藿黄酮 研究发现用摘除卵巢结合低钙饲料法建立大鼠骨质疏松模型，淫羊藿总黄酮连续灌胃3个月，能明显提高大鼠股骨表观面密度和骨密度，同时降低大鼠骨小梁吸收表面百分率和形成表面百分率，提高骨小梁体积百分率。1～10mg•L-1浓度时淫羊藿总黄酮具有显著的促进成骨细胞增殖及提高矿化结节形成数量的作用， 提示淫羊藿总黄酮具有促进体外成骨细胞增殖及分化成熟的作用。淫羊藿总黄酮还能使维甲酸造成的骨质疏松大鼠血清E2、T和血清降钙素水平提高， 尿CaöC r、DPD和血清PTH水平降低， 提高股骨Ca，P和骨密度。 蛇床子香豆素 蛇床子香豆素成分被认为具有弱的雌激素样生物作用。蛇床子香豆素具有抑制大鼠多核破骨细胞的形成和分化，抗酒石酸酸性磷酸酶的活性和骨吸收作用，减少骨质丢失。蛇床子素通过降低去卵巢大鼠的骨形成和骨吸收，并以抑制骨吸收为主，增加骨量，能有效地防治去卵巢大鼠骨高转换型骨质疏松，防止骨质丢失，维持骨代谢的平衡。离体实验表明，蛇床子素能刺激成骨细胞3H－胸腺嘧啶和3H－脯氨酸掺入量，提示其具有刺激大鼠成骨细胞的增殖和骨胶合成作用；在成骨细胞碱性磷酸酶活性最高时，蛇床子素显著增加成骨细胞碱性磷酸酶的活性；表明蛇床子素增加骨量的基础是促进成骨细胞的成骨作用。 § 动物模型研究 骨质疏松症是老年人的一种常见病。随着人类寿命的延长和人口的老龄化其发生率逐渐上升，对其防治已成为一个世界性的重要卫生问题之一。要研究此病的发病原因、机制研制各种预防和治疗新药，了解各种治疗手段的作用机理，以及研究置换术治疗骨质疏松性骨折，动物模型作为研究的重要手段，起着不可替代的作用。 选择动物模型，必须确定骨质疏松的类型和所用动物。骨质疏松症可分为3大类：①原发性骨质疏松症，又可分为Ⅰ型(绝经后骨质疏松症)和Ⅱ型(老年性骨质疏松症)；②继发性骨质疏松症；③特发性骨质疏松症。研究者根据自己的研究领域选择相应的动物模型。其中，第3种类型因其特殊性，较少涉及。骨质疏松模型常用动物有大鼠、家兔、山羊、狗、猕猴等，但以大鼠为最多，故文章以大鼠为主，说明各种模型的制作方法、成模机理、造模后动物骨代谢等各方面的变化及各自的特点。长骨的构造1 原发性骨质疏松症 绝经后骨质疏松症模型 绝经后骨质疏松症最常见于绝经不久的女性(多在51岁～65岁)。雌激素主要抑制骨吸收，绝经后妇女由于卵巢功能下降，引起雌激素的缺乏，可造成骨吸收增强，从而导致快速的骨丢失，为高转换型。快速的骨丢失主要发生在梁小骨，特别是脊柱和桡骨远端。绝经后骨质疏松模型即自发或诱发卵巢功能缺陷而复制的活体动物模型，这种模型可以较好地模拟绝经后骨质疏松症的骨代谢特点及产生的结果。而检测指标及模型的确认涉及大鼠雌激素、骨代谢、骨密度、骨计量及骨生物力学等各个方面。 (1) 雌性动物去势造模。绝经后骨质疏松的动物模型于1969年首先由Saville用大鼠建立，后经反复证实，现在去势雌鼠骨质疏松模型已成为标准化的公认的绝经后骨质疏松症经典病理模型。造模的方法主要是选择合适月龄的雌性大鼠，无菌手术切除双侧卵巢，一定时间后处死，处死前后采取血液、尿液、骨或骨髓等标本，进行各项指标的检测。 研究者在制备去势模型时，常用2月龄～6月龄大鼠，而此时大鼠性成熟还不久，由于骨质疏松症的发生与骨成熟时骨密度即峰骨密度密切相关，年轻大鼠骨密度低，尽管可较快地复制出骨质疏松症模型，但由于基本生理条件仅能代表年轻机体，与临床绝经后骨质疏松的发病过程不尽吻合。大鼠寿命为2.5年～3年，1.7年左右才进入老年期，人类骨质疏松症多在中年后期发生，故采用中老年大鼠，可以复制出较为符合临床特征的动物模型。 动物实验发现，去卵巢大鼠雌激素水平下降，促黄体素和促卵泡素水平上升，骨代谢发生异常改变，破骨细胞骨吸收活动加速，骨无机盐和有机质丢失增加，而成骨细胞骨形成功能并未因卵巢切除而受到抑制，反而代偿性增强，为高转换型骨代谢，造成骨密度下降，骨组织形态学及超微结构遭到破坏，导致骨生物力学性能的下降，另外，还可看到子宫明显萎缩，椎间盘有不同程度的退变，这些都与人的绝经后骨质疏松症十分相似。 去势大鼠模型的局限性：①去势模型虽然很好地体现了雌激素水平下降这一重要病因，但与临床实际不符。骨质疏松症患者，虽然卵巢功能低下，但其卵巢间质细胞在绝经后仍具有一定程度上的内分泌功能；②它终身在不断地生长，不能达到真正的骨骼成熟，也缺乏皮质内改建；③手术去势造模，本身就是一种创伤，对鼠机体造成负氮平衡，应激反应，电解质紊乱等全身性影响，对模型指标的检测造成干扰；④由于骨质疏松是一种进展性疾病，药物治疗反应需要花费数年时间，在这样长期研究中，需要大量抽取血液和骨组织活检标本，而大鼠由于体积太小，已不能适应这种研究过程。 (2) 非手术造模。不摘除动物卵巢，而给予影响动物内分泌的药物，抑制动物生理状态下的雌激素分泌，经过一定时间后，测定动物骨组织各项指标。常用制备此种模型的药物有：①buserelin(商品名)，是一种促黄体素分泌激素的类似物，为促黄体素分泌激素受体的激动剂，有降低血清雌二醇(E2)含量的作用；②Casodex，纯粹的非甾体类雄激素颉颃剂，它可使体内雌二醇耗竭；③促性腺激素释放激素(GnRH)，使用后可以造成动物的骨质丢失。通过血清雌二醇含量测定、大鼠阴道涂片检查及子宫重量等指标的观察，可见药物法能成功地模拟绝经后状态 老年性骨质疏松模型 老年性骨质疏松症多在65岁以后发生，主要侵犯椎体和髋骨，与高龄、慢性钙缺乏、骨形成不足有关，属低转换型骨质疏松症。 目前，尚无专门的老年性骨质疏松的大鼠模型，有人用老龄期前或老龄大鼠肌注地塞米松模拟老年性骨质疏松症，虽然使其骨密度和骨组织形态学等方面的改变类似于老年性骨质疏松症，但两者的发病机理和病程发展是不同的，因而并不适宜于老年性骨质疏松症的研究。 SAMP6小鼠属快速老化模型小鼠(Senescenceaccelerated mouse，SAM)的骨质疏松型，它是仅有的一种能证明增龄性骨脆性骨折的实验动物SAM小鼠是日本京都大学竹田俊男教授和细川昌则教授开发的系列快速老化动物模型，分为快速老化的P品系(Penile-Prone)和正常老化的R品系(Penile-Resistant)。1993年由天津中医学院第一附属医院韩景献教授引入中国，在天津中医学院第一附属医院动物中心落户繁殖，十年来保持了其原有的快速老化特性。其中SAMP6以自然发生快速老化、短寿、老年性骨质疏松(Senile osteoporosis)为特征。其骨质疏松的特点为：4个月～5个月骨量达到峰值，然后随增龄其骨量降低，其峰值骨量低于正常老化的R品系，并有中老年的自发性骨折倾向SAMP6模型小鼠的骨量及随增龄的骨量丢失在雌雄之间无差异。根据人的骨量丢失情况，SAMP小鼠表现出的骨质疏松可能相当于人老年性骨质疏松。研究表明，SAMP6成骨细胞的骨形成能力低下、破骨细胞骨吸收亢进、甲状旁腺机能亢进，是研究老年性骨质疏松症的较实用的动物模型。 老年男性骨质疏松症模型 男性骨质疏松症的研究起步较晚，其发病机理也并不十分清楚，但雄激素减少是男性老年人发生骨质疏松的重要原因之一，基于此，睾丸切除(ORX)大鼠骨质疏松动物模型成为研究男性骨质疏松的重要工具。 雄激素可以通过雄激素特异性受体作用于骨髓基质细胞或成骨细胞，抑制其促进破骨细胞分化的局部细胞因子的释放。而雄激素的缺乏则导致大鼠尿吡啶啉及脱氧吡啶啉分泌增加，骨转换增加，并破坏骨吸收与骨形成之间的动态平衡。雄性大鼠去睾丸28周后，骨质疏松形成，生化检查显示骨形成降低、骨吸收增加，但ORX对生长期及成熟期大鼠骨骼的影响不同，生长期大鼠ORX后骨量减少主要是由于峰值骨量的积累减弱，而成熟期大鼠ORX后则出现骨量的净丢失增加。另外考虑到年龄的影响，老龄雄鼠ORX后造成的骨量减少可能涵盖了增龄和去势的双重作用。 2 继发性骨质疏松 内分泌代谢性骨质疏松症 糖尿病(diabetes)是常见的内分泌代谢性疾病以胰岛素缺乏和糖代谢紊乱为主，同时并存钙、磷代谢紊乱，骨质疏松的发病率增加。张立等用雌性Wistar大鼠以链脲佐菌素(STZ)制成糖尿病动物模型型后，再切除双侧卵巢，制成糖尿病并发绝经后的骨质疏松症动物模型，并发现糖尿病与去势两种因素并存时，可加速骨质疏松的发展进程，与单一因素相比，可加重骨质疏松的程度，为筛选绝经后老年糖尿病患者骨质疏松症的治疗药物提供了动物模型。其他的内分泌代谢性骨质疏松模型还极少见。 营养缺乏性骨质疏松症 钙质的缺乏会引起低峰值骨量，骨钙排出，导致骨质疏松。此类动物模型以钙与蛋白的干预为主。研究表明，在低钙状态下，无论进食高蛋白还是低蛋白，都可建立骨质疏松动物模型，但高蛋白饲料组的生长状况接近于进食普通饲料的对照组动物，故制作骨质疏松模型时以高蛋白饲料为宜。而且，膳食蛋白质加倍，尿钙增加50%，动物蛋白质的高钙尿效应大于植物蛋白质，含硫氨基酸的高钙尿效应大于非含硫氨基酸。人群中蛋白质摄入量与股骨上端骨折发病率显著相关。中国膳食结果中含钙量较少，而且随着生活水平的提高，蛋白尤其是动物蛋白摄入量增加。营养缺乏性骨质疏松动物模型的研究对于改善人群饮食结构，平衡膳食，预防骨质疏松，有着重要意义。 药物性骨质疏松症 (1) 糖皮质激素致骨质疏松。糖皮质激素诱发的骨质疏松是最常见的药物性骨质疏松。糖皮质激素在临床上应用非常广泛，如系统性红斑狼疮、皮肤病、类风湿性关节炎、肾病、哮喘、器官移植等疾病的治疗。长期大剂量使用糖皮质激素，会导致骨质疏松。 大剂量糖皮质激素可抑制成骨细胞的分化，而过量糖皮质激素抑制成骨细胞的增殖与分化，使成熟的、具有分泌基质功能的成骨细胞及支撑破骨细胞的成骨细胞数目减少，同时，糖皮质激素还影响成骨细胞的功能，使其不能正常地募集于骨吸收部位来发挥骨形成作用，使骨形成作用延迟，从而造成骨丢失。此外，还通过减少性激素的分泌，直接刺激破骨细胞，抑制肠道对钙的吸收，增加肾对钙、磷的排泄，激发甲状旁腺功能亢进等，进一步增加骨的吸收，减少骨形成，在总体上使骨形成作用减弱，破骨作用加强，导致骨质疏松。 目前，糖皮质激素诱发骨质疏松所采用的动物以大鼠为主，所用糖皮质激素有醋酸泼尼松、氢化可的松、地塞米松，诱导途径有灌胃、肌肉注射，一般5周～6周即可造模成功。 (2) 维A酸致骨质疏松。维A酸是维生素A的衍生物，并有与其相似的药理作用，主要用于皮肤科银屑病、痤疮、皮肤角化过度、皮肤肿瘤等疾病的治疗，伴有骨质疏松副作用。维A酸诱发的骨质疏松动物模型，由邵金莺等于1989年首创，后来的研究者在应用中略有改进，一般用70 mg/(kg•d～105 mg/(kg•d)，连续灌胃14 d，即可造模成功。 维A酸致骨质疏松模型有如下特点：在模型发生机理上，维A酸激活破骨细胞促进骨吸收，但不抑制成骨细胞活性，对骨形成和骨基质的矿化过程也无明显影响，结果使骨重建处于骨吸收大于骨形成的负平衡状态，最终使动物出现骨质疏松。在模型的特征上，除骨量显著减少外，骨组织显微结构病理改变非常典型，骨小梁稀疏、骨皮质变薄和骨髓腔扩大都十分明显，但与骨质疏松发生有关的血中性激素和Ca，P，ALP等生化指标却无变化。该动物模型对维A酸诱发的骨质疏松防治、新药的研发有重要意义。 废用性骨质疏松症 长期卧床或不活动，即无重力负荷的状态，可使正常骨代谢遭到破坏，破骨细胞相对活跃，造成骨钙溶出，尿钙排泄增加，血钙上升，发生骨萎缩或骨质疏松。老年人骨质疏松废用性骨质疏松动物模型造模的方法有很多种，但其目的都是将实验部位制动，造成骨质疏松有全身制动，如将大鼠圈养在小笼内，局部制动如局部石膏固定、脊髓半横断术、脊神经前根切断术、坐骨神经切断术、周围神经切断术、肌键切断术、后足切除术、尾巴悬吊、绑腿、腿-尾固定法、套筒法、去卵巢再加脊髓半横断术、去卵巢再加坐骨神经切断术和绑腿再加去卵巢等。制动可很快影响到骨代谢去神经后12d即可出现明显的骨质疏松。 废用性骨质疏松动物模型对防治瘫痪、骨折、术后等长期卧床病人及航空人员出现的骨质疏松有重要意义。 其他 洪志勇等为大鼠行甲状旁腺切除术，3个月后大鼠股骨骨皮质指数显著下降，骨质疏松模型建立这可能是因甲状旁腺素的缺乏使体内1，25(OH)2D3合成减少，肠道对食物中钙、磷吸收减少肾脏对钙的重吸收作用减弱，以致动员体内钙库，骨吸收和分解加速，从而导致骨质疏松。 骨质疏松动物模型多种多样，各有其特点，研究者应根据自己的研究范围，选择合适的动物模型，使之更贴近临床，在临床防治和新药的研发筛选中更具有指导意义。 § 饮食建议 60岁以上老年人的骨质疏松发病率高达60%以上，我国据估计我有600-800万人患有骨质疏松症。大量资料显示，骨质疏松症直接危害老年人的身体健康，约有1/2患者可发生负重骨如股骨骨折。 对老年骨质疏松症的干预，最简单经济的方法是饮食调节，适当锻炼和钙剂补充。这三项干预措施中，以饮食调节为基础。饮食是否科学合理，将直接影响运动疗法效果和决定是否药物补钙。因此，老年患者首先要注意饮食结构，安排好食谱，以保证有足够的钙剂消化吸收进入体内，强化骨质、减少骨质丢失。 老年骨质疏松症的食谱，要从两个方面注意营养补充：一是含钙丰富的食物，如牛奶、豆浆、鱼、虾皮、豆制品、骨汤、小米等；二是含维生素B丰富的食物，如牛奶、蛋黄、酵母等。饮食 根据上述营养的要求，老年骨质疏松症的具体食谱可作如下安排；每日食用牛奶或豆浆250克，鸡蛋一个，并加新鲜水果。每周食用骨头汤一次，汤浓且量大，烧汤时放入些山楂可促进钙剂吸收。每周副食中至少有豆腐两次，新鲜蔬菜如菠菜两次，菜汤中加少量虾皮、紫菜或海带。如果条件许可，在每周饮食中烹调鲜鱼一次食用，鲜鱼可熬成鱼汤，加入少量食盐。至于主食，要在每周中安排一至两次用五谷杂粮如小米熬成的粥，不要单纯吃精米细面。 酸奶还有一个很重要的功效，就是能预防骨质疏松症。有许多钙质丰富的食物，并不能被身体有效的消化和吸收，但是酸奶中的钙质，却是非常容易被身体消化吸收的。 成年人每天大约需要1000~1500毫克的钙才算正常，可是一般人平均的钙质摄取量往往不到750毫克，东方人及素食者更低。一般来讲，乳制品是含钙量较丰富的食物，但是和一般食物一样，进入人体之后，真正被吸收掉的钙质只有25%左右，其余大部分都随着尿液排出体外了。 相较之下，酸奶中的乳酸菌会将牛奶的钙质合成乳酸钙，能够将吸收率提高到90%以上。此外，乳酸菌还会帮助肠胃吸收其他食物的钙质，提升食物的营养价值。因此对于钙质不足而引起骨质疏松症的人有很大的帮助。 对人体许多的重要功能来说，钙是最重要的营养素之一。钙可以维持肌肉收缩与心跳的正常、 调节荷尔蒙分泌、神经系统的运作、促进伤口血液的凝固、细胞的代谢…… 等等。另外，钙质摄取过多时，并不会造成结石或不良影响，但是钙质不足时，会从体内的骨骼及牙齿中溶化钙质至血液中补充，以维持身体的正常功能运作。 若是长期钙质不足时,就会得骨质疏松症而容易骨折，并且容易导致动脉硬化、心肌梗塞、老年痴呆、妊娠并发症、偏头痛等并发症。当血液中钙质浓度在标准以下时，更会引起四肢痉挛、脑筋迟钝烦躁不安、意志模糊、心跳功能失调、脉搏紊乱、甚至导致心跳停止，所以钙质如果长期摄取不足，对身体的影响将会非常的严重！尤其是停经或割除卵巢的女性、缺少运动者、长期服用类固醇者，是容易患骨质疏松症的高危险族群，千万要多加注意。 § 参考文献 [1] 郝新平，等. 我国骨质疏松症研究水平亟待提高J]. 中国医学论坛报，2001，27(23)：2-3. 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