| 词条 | 钙拮抗剂 |
| 释义 | § 概述 钙拮抗剂：calcium antagonists,CAT 主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙通道功能，抑制细胞外Ca2+内流，使细胞内Ca2+水平降低而引起心血管等器官组织功能改变的药物。CAT代表着20世纪后期最重要的心血管病治疗进展之一。已研制成许多CAT，世界卫生组织于1985年指定专家委员会加以讨论，根据历史和临床应用简便的理由，认为“钙拮抗剂”一词比“钙通道阻滞剂”、“钙进入阻滞剂”等词为优。 临床常用的有硝苯吡啶 、异搏定、硫氮唑酮等。对心脏的作用，主要是抑制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌收缩力，降低心肌氧耗量，同时抑制窦房结和房室结的钙内流，使窦房结自律性下降，房室传导减慢，心室率降低，如异搏定，硫氮唑酮。在血管主要扩张动脉平滑肌，降低外周阻力，而对静脉平滑肌作用甚小，如硝苯吡啶。此类药物临床主要应用于高血压病、冠心病和心律失常。 CAT主要扩张动脉平滑肌,使外周血管阻力下降,降低血压,而对静脉平滑肌几乎无作用。对心脏的作用,主要是抑制心肌去极化过程中第二时相的Ca2+内流,使细胞内Ca2+水平降低,减弱心肌收缩力、收缩速度和降低心肌耗氧量。同时CAT抑制窦房结和房室结的Ca2+内流,使窦房结自律性下降。房室结的传导变慢，使心室率减低，降低心肌耗氧量。 药理学分类 根据 CAT在钙通道内或周围特异结合部位的相互作用及其作用的确切细胞机理,CAT的药理学分类见表。 § 临床应用 多项研究表明,CAT扩张外围血管、脑血管，改善血循环，而且对血小板也有作用，其不良反应少，禁忌较少，已成为治疗高血压、预防脑中风的最佳药物。因噻嗪类药物、β－受体阻滞药等易产生并发症，世界各国都有较常应用CAT的趋势。 1、在脑血管病的应用 脑缺血缺氧时,大量Ca2+向细胞内流，引起细胞内Ca2+超负荷，氧化磷酸化受阻,游离脂肪酸，超氧自由基过多生成，线粒体损伤,细胞核DNA分解，最终形成高钙性动脉硬化和脑坏死。氟桂嗪类或硝苯啶能穿过血脑屏障，为脑组织吸收，既增加脑血流供应又抑制细胞的Ca2+内流,缓和细胞内Ca2+超负荷,发挥保护作用。主要用于以下疾病： ① 缺血性中风。已开始临床应用的 CAT为硝苯啶。 ② 偏头痛及眩晕。氟桂嗪和硝苯啶可用于偏头痛及眩晕。 ③ 早老性痴呆。硝苯啶减少 Ca2+进入脑的可利用度可能促进老年的智能。 ④ 脑动脉瘤出血后脑病变。硝苯啶能防止脑血管痉挛。 2、在心血管疾病的应用 主要有以下几方面： ① 高血压。第一代的CAT硝苯啶、地尔硫、维拉帕米（异搏定、异搏停）已应用临床多年。用于高血压的第二代CAT有尼群地平,对肾性高血压较好。尼卡地平兼有较好的抗心肌缺血和抗心律失常的效果。尼苏地平适用于合并糖尿病的高血压。费罗地平是长效的CAT。 瑞典的双盲对照研究初步说明，合并糖尿病的高血压病人服用费罗地平后，血糖耐量能保持稳态水平，尼苏地平亦有此有利作用，但硝苯啶无此作用。 ② 心肌缺血。地尔硫、硝苯啶、维拉帕米等CAT对稳定型心绞痛有效，可减少心绞痛发作次数，减少硝酸甘油用量,显著改善病人运动耐力。CAT控制稳定型心绞痛主要通过降低心肌耗氧量，而不是增加冠脉血流量。硝苯啶可以加剧病人心绞痛的症状，这可能是由于药物剧烈扩张外周血管，反射性增加交感神经活动，加快心率，加强心收缩力，心肌需氧增加，剧烈扩张冠脉阻力血管引起“窃流”，缺血区供血供氧减少的结果。地尔硫、维拉帕米无上述继发的不利作用。 硝苯啶的不良反应为头痛、潮红、眩晕、低血压、乏力、水肿等。维拉帕米主要为低血压、心动过缓、室性停搏、房室传导阻滞等。因而病态窦房结综合征、Ⅱ级或Ⅲ级房室阻滞、低血压、洋地黄中毒等禁用。地尔硫不良反应较少，偶有头痛、潮红、眩晕等，大剂量时或静脉注射可出现维拉帕米类似的不良反应。 ③ 心律失常。维拉帕米为第Ⅳ类抗心律失常药。 ④ 动脉硬化。在高脂喂食和动脉硬化动物模型上，硝苯啶、地尔硫、维拉帕米、尼卡地平及伊拉地平等降脂、抗血小板聚集、保护血管内膜及清除低密度脂蛋白(LDL)的作用有的较为明显，有的不够明显。 ⑤ 慢性心力衰竭。初步试用新 CAT如尼莫地平或尼卡地平治疗心力衰竭，用药4周至3个月能使左心室缩小，自行车试验耐量明显增加。但需注意高剂量引致体位性低血压的可能。另外,其他部位的平滑肌(如门静脉血管、胃肠、子宫、支气管等)对于CAT都有相应的效应，现已扩大到试用于门静脉高压症。 |
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