| 词条 | 赵桂森 |
| 释义 | 1983年毕业于山东医科大学药学系，1997年赴美国爱荷华大学(The University of Iowa)研修。现承担《药物化学》和《新药设计与开发》教学与科研工作。 § 【研究领域及工作简介】 抗病毒和抗肿瘤药物研究及新药开发。 作为课题负责人现主持承担国家自然科学基金一项，山东省自然科学基金一项，山东省科技厅项目一项；与企业合作开展的新药研发课题二项。在以整合酶和谷胱甘肽-巯基-转移酶为靶点的抗病毒和抗肿瘤药物研究方面，基于酶的结构，利用计算机辅助药物设计，发现了具有较好活性的先导化合物。已对两个系列60多个化合物进行了活性筛选、结构优化和构效关系研究。在国内国际学术刊物发表论文三十余篇，参编著作四部；获山东省科技进步二等奖、三等奖、内贸部科技进步奖；获国家新药证书和新药临床研究批件四项；获国家发明专利一项，申请中的专利2项。 HIV是AIDS的病原体。HIV侵入人体后,在逆转录酶作用下，病毒RNA逆转录为前病毒DNA，在整合酶的作用下，与宿主细胞染色体DNA整合，转录出病毒基因组RNA和信使RNA，合成的病毒蛋白质在蛋白酶作用下产生成熟的HIV颗粒从细胞表面释放出来。病毒DNA与宿主DNA整合的第一步从病毒DNA 3' 端各切割掉2个核苷酸，暴露出高度保守的3' 末端是CA核苷酸（3'-end processing）；第二步是链转移(strand transfer),整合酶切割宿主细胞染色体DNA，产生间隔5个碱基的交错切口，病毒DNA 3' 端带自由羟基的碱基与宿主DNA 5' 端共价连接；第三步是宿主细胞酶修补病毒DNA与宿主DNA之间的裂隙，完成整个整合过程。HIV整合酶的特异性抑制剂能阻断HIV与宿主细胞染色体的整合；而且，在人体内尚未发现整合酶的细胞类似物，所以整合酶是寻找新的抗HIV药物的一个理想靶点。以整合酶为靶点，基于整合酶的结构，利用计算机辅助药物设计，设计合成新型化合物，测定化合物对整合酶的抑制活性、抗病毒活性及细胞毒性，研究构效关系，进行结构优化，发现具有开发前景的新型抗HIV候选药物。 人类肿瘤细胞如结肠癌、胃癌、胰腺癌、子宫颈癌、乳腺癌、肺癌等对某些化疗药物产生耐药性，与GSTp高表达有关。GSTp是谷胱甘肽-巯基-转移酶（glutathione-S-transferases，GSTs）同工酶中的一种，它催化谷胱甘肽与包括化疗药物在内的多种底物结合，引起化疗药物的快速解毒；GSTp亦是JNK(c-Jun N-terminal kinase)抑制剂，GSTp的高表达导致化疗药物诱导细胞凋亡受阻。因此，GSTp是发现抗肿瘤药物的一个新颖靶点。以GSTp为靶点，根据其结构进行合理药物设计，合成目标化合物，测定化合物对GSTp的抑制活性，研究构效关系，进行结构优化和活性筛选，发现具有开发前景的新型抗肿瘤候选药物。 § 【科研成果】： 1．盐酸索他洛尔原料药及制剂 2001年 获国家药监局颁发的新药证书（项目负责人） 2．抗心律失常新药索他洛尔及其制剂的研制2002年获山东省科学技术进步三等奖 (第一位) 3．米氮平原料药及胶囊剂 2004年获国家药监局 新药临床研究批件 4．盐酸环喷托酯原料药及滴眼液2003获国家药监局 新药临床研究批件 § 【获得专利】： 1．啡酰萘磺酰胺类化合物及其制备方法与抗HIV整合酶作用，国家发明专利，专利号：ZL 03138909.0 2．α,β-不饱和酮类化合物及其制备方法及其抑制GSTp的活性，国家发明专利，申请号：200510043573.3 § 【科研项目】： 1.HIV整合酶抑制剂羟基氮杂芳环衍生物研究，国家自然科学基金。 2. HIV整合酶抑制剂类抗艾滋病药物研究，省自然科学基金。 § 【主要论著】： 近5年发表的论文、论著： 1. Guisen Zhao and Xiaobing Wang. Advance in Antitumor Agents Targeting Glutathione-S Transferase. Current Medicinal Chemistry. 2006, 13(12): 1461-1471 2. Guisen Zhao*, Tao Yu, Rui Wang, et al. Synthesis and Structure-activity Relationship of Ethacrynic Acid Analogues on Glutathione-s-transferase P1-1 Activity Inhibition. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2005,13(12): 4056-4062 3. Yu-Wen Xu, Gui-Sen Zhao*, Cha-Gyun Shin, et al. Caffeoyl Naphthalene- sulfonamide Derivatives as HIV Integrase Inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2003,11: 3589-3593. 4. 赵思太，臧恒昌，赵桂森*。美国FDA最新批准上市的治疗AIDS药物。中国新药杂志，2005，14（3）：373-374。 5. 王小兵，臧恒昌，赵桂森*。N, N-二(3, 4-二羟基肉桂酰基)-1, 2-乙二胺的合成，齐鲁药事，2005，24（1）：40-41。 6. 王小兵，袁玉梅，赵桂森*。O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶与肿瘤。食品与药品，2005，7（2）：15-17。 7. 高彦慧，赵桂森，等。HPLC法测定米氮平的含量及其有关物质。山东大学学报，2004，42（6）：373－374 8. 刘永久，赵桂森*，徐玉文。融合抑制剂的研究进展，药学进展，2004，28(4):168-1 9. 于韬，赵桂森*，等. 肿瘤多药耐药逆转剂研究进展，中国药物化学杂志，2003，13（3）：172-178 10.徐玉文，赵桂森*，刘永久。人免疫缺陷病毒整合酶抑制剂的研究现状，药学进展，2002，26（3）：138-142 11.徐玉文，赵桂森*。抗艾滋病药物研究进展，中国药物化学杂志 2002,12(2):119-124 12.赵桂森，刘永久，徐玉文。1-去氧-D-核糖的合成，中国现代应用药学，2002，19(1):47-48 13.赵桂森，徐玉文。人免疫缺陷病毒酶抑制剂的研究进展,中国药学会学术年会 2001,11:64. 14.王维红，赵桂森，等。盐酸索他洛尔片的含量测定及稳定性研究，山东医科大学学报 2001,39(3):215. 15.赵桂森，徐玉文。4(R)-(6-氨基-9-嘌呤基)2(R)-(羟甲基)四氢呋喃-3(R)醇的合成,中国药物化学杂志 2001，11（3）：138. 16.赵桂森, 袁玉梅, 刘伟,等. 索他洛尔的合成及其抗心律失常活性.山东医科大学学报 2001,39(1):35. 17.赵桂森(副主编).《新药设计与开发》科学出版社.北京:2001.2. 18.赵桂森(编者),国家执业药师资格考试复习应试全书,北京科学技术出版社,2003年6月 19.凌沛学 主编，赵桂森 参编. 眼科药物的临床应用与研究, 中国医药科技出版社,2002年1月 20.闻韧 主编，赵桂森 编委，药物化学，科学技术文献出版社， |
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