| 词条 | 维生素B12 |
| 释义 | § 主要信息 【作用】 红色维生素—维生素B12几乎不含于植物性食物的维生素B12，是素食者最容易缺乏的维生素，也是红血球生成不可缺少的重要元素，如果严重缺乏，将导致恶性贫血！ 维生素B12是相当特别的维生素，蔬菜中几乎完全找不到，只有紫菜及海藻类蕴涵。此外，维生素B12也是唯一含必须矿物质的维生素，因含钴而呈红色，又称红色维生素，是少数有色的维生素。 维生素B12虽属B群维生素，却能贮藏在肝脏，用尽贮藏量后，经过半年以上才会出现缺乏症状。人体维生素B12需要量极少，只要饮食正常，就不会缺乏。少数吸收不良的人及素食者须特别注意。 【吸收代谢】 食物中的维生素B12与蛋白质结合，进入人体消化道内，在胃酸、胃蛋白酶及胰蛋白酶的作用下，维生素B12被释放，并与胃粘膜细胞分泌的一种糖蛋白内因子（IF）结合。维生素B12-IF复合物在回肠被吸收。维生素B12的贮存量很少，约2~3mg在肝脏。主要从尿排出，部分从胆汁排出。 【生理功能】 主要有两个：①作为甲基转移酶的辅因子，参与蛋氨酸、胸腺嘧啶等的合成，如使甲基四氢叶酸转变为四氢叶酸而将甲基转移给甲基受体（如同型半胱氨酸），使甲基受体成为甲基衍生物（如甲硫氨酸即甲基同型半胱氨酸），反应如图所示。因此维生素B12可促进蛋白质的生物合成，缺乏时影响婴幼儿的生长发育。 ②保护叶酸在细胞内的转移和贮存。维生素B12缺乏时，人类红细胞叶酸含量低，肝脏贮存的叶酸降低，这可能与维生素B12缺乏，造成甲基从同型半胱氨酸向甲硫氨酸转移困难有关，甲基在细胞内聚集,损害了四氢叶酸在细胞内的贮存,因为四氢叶酸同甲基结合成甲基四氢叶酸的倾向强，后者合成多聚谷氨酸。专家提示:缺乏维生素B12 可致大脑反应迟钝【主要功能】 * 促进红血球形成及再生，预防贫血 * 维护神经系统健康 * 促进儿童成长，增进食欲 * 代谢脂肪酸，使脂肪、碳水化合物、蛋白质被身体适当运用 * 消除烦躁不安，集中注意力，增强记忆及平衡感 【缺乏症状】 * 恶性贫血（红血球不足） * 月经不顺 * 眼睛及皮肤发黄 * 恶心，食欲不振，体重减轻 * 唇、舌及牙龈发白，牙龈出血 * 头痛，记忆力减退，痴呆 副作用： 有些病人对本品有过敏反应，甚至过敏性休克，使用时应注意。 药物补充【营养水平鉴定】 鉴定方法有：①血清维生素B12的测定是最直接的鉴定方法。血清维生素B12的浓度低于100μμg/ml，即可诊断为维生素B12 缺乏(正常值为100～300μμg/ml)。 ② 尿中甲基丙二酸的测定是间接的方法，维生素B12缺乏时，由于特殊的代谢障碍，尿中甲基丙二酸的排出量增多，但是叶酸缺乏时并不增加，故可用来区分维生素B12缺乏和叶酸缺乏。 ③维生素B12吸收试验。以放射性钴为标记的维生素 B122.0μg给受试者口服，同时肌肉注射维生素B121000μg，然后测定48小时内尿的放射性。维生素B12吸收正常者，48小时能排出口服放射性钴的5～40％;维生素B12吸收有缺陷者（如恶性贫血、胃切除后、热带营养性巨幼细胞性贫血时）则只有 5％以下。 ④治疗性试验，是临床工作中最早采用、最简单方便的一种诊断手段,在不具备开展上述各种检查的条件时,可采用此法。用维生素B12治疗后网组织红细胞上升，同时,骨髓中巨幼红细胞转变成正常形态的红系细胞，即可判断为维生素B12缺乏。主要存在于肉类食品 【主要食物来源】 * 动物肝脏、肾脏、牛肉、猪肉、鸡肉、鱼类、蛤类、蛋、牛奶、乳酪、乳制品。 * 维生素 B 12 不易被胃吸收，大部分是经由小肠吸收，故长效型锭剂效果较好。 * 若出现食欲不振、消化不良、舌头发炎、失去味觉等症状，便是缺乏维生素 B 12 的警讯。 * 严重缺乏维生素 B 12 时，医师多会以注射方式补充。 * 老年人对维生素 B 12 的吸收较困难，可至医院透过注射方式补充。 正常需要 成人的建议每日摄取维生素B12量是2mcg。妊娠期间为2．2mcg，哺乳期的女性则需要2．6mcg的摄取量。维生素B族摄取量少，而又多吃有叶酸的食物（蔬菜）时容易造成维生素的不足。甲状腺的机能正常时，维生素B12的吸收也能顺利进行。维生素B12缺乏症在体内蓄积的维生素B12全部耗尽的5年后才会显现出来。 建议 孕期、哺乳期妇女维生素B12的适宜摄入量素食且不吃蛋和奶制品的人必须补充维生素B12； 如果您经常应酬而大量喝酒，那么补充维生素B12是非常重要的； 和叶酸一起摄取时，可使维生素B12产生最佳效果，很快就能使人恢复活力； 多吃蛋白质食物的人必须要摄取更多的维生素B12。维生素B12与其他的B族维生素和维生素A、E、C都有相辅相成的作用； 老年人经常会对维生素B12吸收困难，因此必须通过注射予以补充； 在月经期间或月经前，同时服用维生素B12和其他的B族维生素非常有益。 过量：没有发现有关维生素B12副作用的报告。若大量服用的话，也不会有大问题的。 缺乏症：恶性贫血、脑障碍。 营养补品：维生素B12大部分为小肠所吸收，所以用长效的片剂较好。营养补品从50mcg到2000mcg的都有。如果已经出现严重的维生素B12缺乏症或感觉非常疲劳时，医生通常会给患者注射维生素B12针剂，这是此时必要的补给方式。一般每天摄取量是5～100mcg。 § 老年人缺乏后果 专家建议老人和素食者补充维生素B12美国专家升级了老年人的“饮食金字塔”，其中特别强调，老年人应该注意摄取足够的纤维、钙、维生素D和维生素B12。 美国这次公布的升级版老年人饮食金字塔，特别强调了70岁以上的老人应注意吸收纤维、钙、维生素Ｄ和B12，以补充食品中的不足。老年人骨质流失加快，容易患骨质疏松，因此需要补钙；多吃粗纤维食物，可以促进胃肠道蠕动，有利健康；多吃维生素D能够促进钙磷的吸收；但是为什么要注意维生素B12呢？ 北京同仁医院营养部副主任张谦指出，有数据统计，10%～30%的老年人对维生素B12吸收不良，这可能是因为有些老年人常吃素食，而植物性食物中基本上没有维生素B12。而且老年人胃酸过少，影响了维生素B12的吸收。 张谦指出，缺乏维生素B12会导致神经功能的损伤、精神抑郁、睡眠质量不好、记忆力下降等，而老年人的睡眠质量普遍不高。东京国家神经学及精神疾病中心有一项研究发现，让慢性失眠患者服用维生素B12数天后，多数人的睡眠情况都获得改善，一旦停止服用，失眠的问题又回来了；美国《睡眠》期刊也有报告指出，维生素B12能显著改善睡眠情况。 另外，缺乏维生素B12可能会加速老年人的智力退化。美国科学家对1000多名65岁以上老年人进行了为期10年的跟踪调查，结果显示，血液中维生素B12含量较高的老人，认知能力要好于缺乏这种维生素的同龄人。 维生素B12还是维持健康的神经细胞和血红细胞所必需的，缺乏它就会引发疲劳和轻微头晕，严重的则会出现神经受损、贫血和痴呆等。 张谦指出，对于爱吃素食的老年人，可以通过含有维生素B12的强化食品和营养补充剂来获取维生素B12。 中国对维生素B12的建议摄入值是每天2.4微克。100克牛肉含有1.8微克，100克羊肉含有2.15微克，而100克猪肝含有26微克维生素B12。所以如果均衡膳食，是不会缺乏维生素B12的。含维生素B12较多的食物还有动物内脏、鱼类、鸡蛋、臭豆腐、豆豉、黄酱、酱油等。 § 化学结构和性质 结构与性质 维生素B12（VB12）为钴胺素（Cobalamin）类化合物，他的分子中有4个还原性吡咯环联结在一起，这种构叫做咕啉，他与核苷酸（二甲基苯异咪唑）及核糖相联，另一方面与D-1-氨基-2-丙醇相连，钴与核苷酸之N相偶联。化学上称氰钴胺素为维生素B12，除CN后称钴胺至少。CN可为其他基团代替，成为不同类型的钴胺素。一般称对哺乳类有生理作用的为钴胺素，称对哺乳类及微生物都有作用的为维生素B12。本文中维生素B12泛称此类物。 氰钴胺至少自然界很少，为人工合成产品，可从其他类型转换而来。他是红色结晶，其活力为重金属及氧化还原剂所破坏，但在短期高压消毒（12℃）不被破坏，能溶解在1：80水中，溶液为中性，在PH4.5～5时最稳定。 辅酶B12（即5‘-脱氧腺钳钴胺素）及甲基B12（甲基钴胺素）为哺乳类（人类）组织中最主要的辅酶形式。前者在线粒体内，后者在胞浆内，为合成蛋氨酸所必需者。它们对光不稳定，光解后形成水钴胺素。在氰存在下变成氰钴胺素，维生素B12、B12a、B12b、B12c都可治疗维生素B12的缺乏。 氰钴胺素分子式（CN可以其他基团代替） 辅酶B 12分子式 § 代谢作用 食物中维生素B12与蛋白质结合，在胃酸与胃蛋白酶作用下释放出来，又与胃中R蛋白结合，在PH2与8情况下，维生素B12与R蛋白亲和力要比与内因子 （Intrinsic factor,IF）的亲和力分别大50与3倍。因此，维生素B12不能从与R蛋白结合转至IF结合。在小肠中维生素B12-R复合物分解，在10min内维生素B12转移与IF结合。在小肠中维生素B12与IF结合。R蛋白不但在胃中有，唾液、胆汁及其他人体液中也有。IF与胃粘膜壁细胞内质网系统相联系，维生素B12-IF对蛋白酶很稳定。有及猪的每gIF可结合30μg维生素B 12进入肠细胞内，在细胞表面游离的IF又可与维生素B12结合。但有人认为IF也进入细胞内。 维生素B12从肠细胞排出到门静脉与血浆中结合蛋白结合。人血浆中有三种维生素B12运输蛋ⅠⅡⅢ（即transcobalaminⅠ、Ⅱ、Ⅲ；TCⅠ、TCⅡ、TCⅢ）。TCⅠ即血浆R蛋白，血浆中80～ 100%的维生素B12与之结合。TCⅡ在肝中合成，1molTCⅡ与1mol维生素B12或其类似物相结合，血浆中只有10～20%的维生素B12与之结合，它的主要作用是将维生素B12从肠运输至其他组织，如肝、肾、能髓、红细胞、胎盘等。在这些靶组织上有他的受点，将TCⅡ-维生素B12包入，在溶酶体内将其分解，但有人认为分解的场所为溶酶体膜或胞浆内。 TCⅠ及TCⅢ的功用可能一方面保护维生素B12不为细菌所用，另一方面可能将维生素B12类似物如类咕啉及钴胺酰胺从水消化道及体内清除出去。在体内清除是将TCⅠ（或TCⅢ）-维生素B12类似物的复合体进入到肝细胞的溶酶体内将其分解，然后维生素B12类似物由肝排出至胆汁中，其再吸收可能性不大，因IF与维生素B12类似物结合能力比较弱。 维生素B12消化吸收与运输，需要多种因至少参加，因此较易发生维生素B12缺乏。①从食物中摄取量不够，尤其长期素食者维生素B12很容易缺乏；②胃酸过少，不能分解食物中蛋白-维生素B12复合体；③胃切除太多，没有足够胃粘膜产生足够的IF；④胰蛋白酶量不足以分解R蛋白-维生素B12复合体，以致IF与维生素B12结合减少；⑤回肠疾病，IF-维生素B12复合体的受体减少，影响吸收；及⑥TCⅡ运输蛋白缺乏，影响体内运输。 § 生理功能 甲基丙二酸与琥珀酸1）在人及哺乳动物中有二种生化反应需要维生素B12作为辅酶。 （1） 甲基丙二酸与琥珀酸的异构作用：这一反应为可逆的，由甲基丙二酸CoA变位酶催化，其辅酶为辅酶B12，使分子内部重新排列。甲基丙二酸-CoA，可从丙酸、异亮氨酸、缬氨酸而来。甲基丙二酸变为琥珀酸CoA后，可进入到代谢途径。维生素B12缺乏者，尿中甲基丙二酸排出量增多。 （2）高半胱氨酸甲基化变成甲硫氨酸（蛋氨酸）：高半胱氨酸在N5-CH3THFA及高半胱氨酸甲基转移酶作用下，接受甲基变成蛋氨酸。在这个酶系统中，甲基B12为辅助因子，还需要δ腺甘蛋氨酸及NADH。甲基从5N-甲基THFA转移至维生素B12，再转移至高半胱氨酸上而奕为甲硫氨酸。 2）维生素B12缺乏症与生化功能的关系。 维生素B12缺乏并不是为巨红细胞型贫血及神经系统的疾患。神经系统的症状，起初为隐性的，先由周围神经开始，手指有刺痛感，后发展至脊柱后侧及大脑，记忆力右减退，易激动，嗅味觉不正常，运动也不正常等等。其主要原因为神经脱髓鞘。这个作用与已知的生化功能尚无明确的联系。维生素b12缺乏对小儿智力有影响维生素B12缺乏的另一症象为巨红细胞型分血。缺乏维生素B12的贫血与缺乏叶酸者是一样的。现在用“甲基THFA陷阱”假说来解释，在高半胱氨酸转变为蛋氨酸的反应中，N5-甲基THFA，将甲基转移出去，变成THFA，这个反应需要维生素B12参加，如果维生素B12缺乏，这个反应不能进行，N5-CH3THFA不能转变为THFA，而且N5-CH3THFA为体内THFA的主要储存形式，所以导致叶酸（THFA）功能性的缺乏，不能形成其他THFA衍生物以携带1-C基团，而影响体的一些代谢，如嘌呤及胸腺嘧啶核苷酸的合成及组氨酸的代谢等。 维生素B12缺乏时的生化上变化也证实了“甲基THFA陷阱”假说，①恶性贫血而消化道无疾患，叶酸摄取量正常的病人，血浆N5-CH3THFA水平高，可用维生素B12来纠正；②维生素B12缺乏病人血清中N5-CH3THFA清除率慢，而其他叶酸衍生物清除速率快，以上两点都说明缺乏维生素B12，N5-CH3THFA转变为THFA的反应不能顺利进行；③维生素B12缺乏病人，给予大剂量组氨酸后，尿中亚胺甲基谷氨酸排出量比正常者要多，这是由于亚胺基THFA的合成受阻而影响组氨酸代谢，所以其中间代谢产物从尿中排出；④尿中5-氨基咪唑-4-甲酰胺，维生素B12缺乏病人增多，他是合成次黄嘌呤核苷酸的中间产物，需要进一步甲酰化才能变成次黄嘌呤，维生素B12缺乏，THFA减少，不能进行甲酰化，所以上述变化与叶酸缺乏是一致的。 |
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