| 词条 | 福莫司汀 |
| 释义 | § 简介 药物名称：福莫司汀 福莫司汀 英文名：Fotemustine 药物别名：武活龙 分子式：C9H19CLN3O5P 分子式成分：（R，S）-二-乙基{1-3-（2-氯乙基）-3-亚硝基脲基 乙基}膦酸酯 类别： 西医药物 性状：淡黄色冻干粉末，易溶于乙醇和水，对光敏感 § 药理毒理 福莫司汀为亚硝基脲类的抗有丝分裂的细胞抑制剂，具有烷化和氨甲酰基化作用，动物实验显示其有广谱抗肿瘤活性。 其化学结构中含有一个丙氨酸的生物等配物（1-氨乙基磷酸）易于穿透细胞和通过血脑屏障。 § 临床评价 骨髓抑制北京天坛医院神经外科用福莫司汀对40例术后确诊为恶性胶质瘤患者进行了化疗方案为每周1次静脉给药，剂量100mg·m-2。定期随访并复查脑CT/MRI。12周结果为：2人完全缓解，9人部分缓解，22人病情稳定，7人病情恶化；30个月随访其中10人死亡（n=46）。 临床研究表明，福莫司汀静脉化疗对于恶性胶质瘤是有效和安全的。福莫司汀以其能顺利通过血脑屏障和抗肿瘤活性较高的特性，是亚硝基脲类化疗的首选药物。毒性反应有骨髓抑制和胃肠反应及轻度肝功能损害，均可在停经后自行恢复。 对34例复发性脑胶质瘤的成人患者进行研究，每人给予福莫司汀100mg·m-2，静脉滴注，每周1次，连续3周，随之休息5周。维持治疗为每3周静脉滴注1次。结果有24例（70%）部分有较并稳定，有效和稳定的中位反应时间为56周，生存率在12个月的为24%，18个月的为16%，3例延长生存期超过100周。临床同样表明，福莫司汀可使2/3复发性恶性胶质瘤患者的肿瘤延迟发展。 § 药动学 人体静脉输注后，其血浆清除率依单次或二次幂动态变化，半衰期很短。其分子几乎全部经代谢分解，而且血浆蛋白结合率较低（25%～30%）。 在一线化疗中，本品可提高血液方面的耐受性，以往未进行化疗的患者白细胞减少40.4%，曾经化疗过的患者白细胞减少48.9%；以往未进行化疗的患者血小板减少33.9%，曾经化疗过的患者血小板减少40.4%（n=153)。 § 体内过程 人静脉注射14C标记的本品，血浆原药浓度迅速下降，半衰期为23.2分钟，分布容积为32L。肝脏 血浆清除率与肝脏血流量有关，为1100ml/min；主要从尿中排出，7日后尿排泄>50%，粪中排出<10%，呼吸中以CO2形式排出<0.1%。 本品有较好的细胞膜穿透性及组织分布，能透过血脑屏障，在亚硝脲类药物中，其穿透力最强。 § 适 应 证 (1)恶性黑色素瘤和晚期癌症。 (2)不宜手术的原发性脑肿瘤。 (3)多发性淋巴转移性恶性肿瘤和白血病。 § 不良反应 血细胞主要为血液学方面的影响，以血小板减少（40.3%）和白细胞减少（46.3%）为特征，发生较晚，分别在应用首剂诱导治疗后4～5周和5～6周达最低点。 若在本品治疗之前进行过其他化疗或与其他可能诱发血液毒性的药物联合应用时，可加重血液学毒性。 此外还有用药后2h内出现中度恶心和呕吐（46.7%）、中度暂时性可逆性转氨酶、碱性磷酸酶及胆红素升高（29.5%）、发热（3.3%）、注射部位静脉炎（2.9%）、腹泻(2.6%）、腹痛（1.3%）、暂时性血尿素氮升高（0.8%）、瘙痒（0.7%）、暂时性可逆性神经功能障碍（意识障碍、感觉异常、味觉缺失）（0.7%）。 § 相互作用 本品与大剂量的达卡巴嗪（400～800mg·m-2)合用出现肺部毒性表现（成人呼吸窘迫综合征），当联合应用时，推荐按照下列交替用药方案：本品d1和d8各用100mg·m-2；达卡巴嗪d15，d16，d17，d18连续用，剂量为250mg·m-2·d-1。 § 用法用量 白细胞准确取4mL无菌的酒精溶媒，溶解小瓶中的福莫司汀，剧烈振摇，直到粉剂完全溶解，将福莫司汀溶液加入5%的葡萄糖溶液250mL，作静脉滴注。依此法制备药液时时应避光，静脉缓慢滴注1h。 静脉注射给药，每次剂量100mg/平方米,1次／周，连续给药3周，之后进行常规维持治疗，每3周给药1次。注射剂，4ml/支,含药200mg；2ml/支,含药100mg。 (1)治疗过程中应密切检查血常规，特别注意血小板和中性粒细胞数的改变，并及时调整剂量，血小板低于9万／立方毫米，白细胞低于3000/立方毫米要特别注意，或停药待其适当恢复。(2)留意肝、肾功能改变。(3)胃肠道症状可适当对症处理。 § 注意事项 粒细胞怀孕及哺乳期妇女禁用。 ①不推荐将本品用于过去4周内用过化疗或6周内用过亚硝基脲类药物治疗的患者。 ②本品只可考虑用于血小板和/或粒细胞计数分别≥1×1012·L-1和≥2×109·L-1的患者。每次用药前，都应做血细胞计数，并根据血液学状态调整剂量。 ③从诱导治疗开始到维持治疗开始，推荐的间隔是8周，在2个维持治疗周期之间，推荐的间隔期是3周。推荐在诱导治疗中或后进行肝功能检查。 § 相互作用 与所有细胞毒药物有相同的相互作用 1.因为肿瘤增加了血栓的危险，通常采用抗凝血治疗。肿瘤病例中血液凝固性存在很大的个体间差异，从而增加了口服抗凝血剂与抗肿瘤化疗之间相互作用的不测事件。因此，如若决定患者口服抗凝血剂治疗，需要增加INR检验的次数。 黄热病2.联合用药禁忌 1）苯妥英（为了预防某些抗肿瘤药物诱发的惊阙时应用） 应用阿霉素、柔红霉素、卡铂、顺铂、卡莫司汀、长春新碱、长春碱、博来霉素、甲氨蝶呤时，由于细胞增殖抑制剂导致苯妥英在消化道吸收的减少，从而诱发惊阙的发作。可短时间与抗惊厥的苯二氮卓类药合用。 2）黄热病疫苗引致广泛致命的疫苗疾病的危险。 3.联合用药需考虑 1）环孢菌素（阿霉素、依托泊甙）；可能有过度的免疫抑制，导致淋巴组织增生的危险性。 2）免疫抑制剂（由环孢菌素外推法得出）；过度的免疫抑制，导致淋巴细胞增生的危险性。 4.本品与达卡巴嗪特定的相互作用： 当本品与大剂量的达卡巴嗪在同一天同时应用时偶尔会发生肺毒性（急性成年人呼吸窘迫综合症），注意避免此种给药方法。 应根据下述推荐方法进行联合用药： 1）诱导治疗： 福莫司汀100mg/m2/天，在第1天和第8天。 达卡巴嗪250mg/m2/天，在第15，16，17和18天。 5周的治疗休息期。 2）维持治疗褔莫司汀100mg/m2/天，第1天。 达卡巴嗪250mg/m2/天，在第2，3，4，5天。 § 制剂规格 注射用冻干粉剂：208.0mg/瓶；200mg/4mL。 避光，2～8℃贮存。 § 禁忌 对本品过敏，造血功能不良和孕妇禁用。 |
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