| 词条 | 河豚毒素(详) |
| 释义 | § 名称 河豚毒素(详) § 相关信息 河豚毒素（tetrodotoxin，TTX）是最早发现的海洋生物毒素之一，是由鱼类分离提取的非蛋白剧毒毒素。平时国内外每年都有不少因食河豚鱼中毒而死亡者。因其毒性剧烈，性质稳定，且国外已能人工化学合成，故引起国外军界的高度重视。美、前苏联军队早已将其列入化学战计划。top 一、化学结构与理化性质 河豚毒素是一种氨基全氢化喹唑啉化合物，分子式为C11H17N3O8，分子量为319。该毒素为无色针状结晶，熔点为220℃，继续加温则分解。与酸作用可生成盐，如氢卤酸盐、酒石酸盐等。河豚毒素的水溶液呈中性，易溶于稀酒精，而难溶于纯酒精，不溶于醚、氯仿、苯及二硫化碳，其与生物碱试剂不发生任何沉淀和颜色反应。河豚毒素对热与酸的作用非常稳定，在15磅加压锅内加热2小时始失去毒性，但遇碱不稳定，易被破坏。top 二、中毒途径与毒性 河豚毒素性质稳定，可使水源和食物等长期染毒，易经消化道吸收中毒。分散呈气溶胶状态的河豚毒素，亦可通过呼吸道吸入中毒。河豚毒素的毒性大大超过包括有机磷毒剂在内的所有合成毒剂，它比氰化钠的毒性大1250倍，其对动物的毒性见表6-1。 表6-1 河豚毒素对各种动物的毒性 动 物 给药途径 最小致死剂量（μg/kg） 大鼠 皮下 2.7 豚鼠 皮下 4.5 小鼠 皮下 8.0 家兔 皮下 8.0 家兔 静脉 3.0 狗 皮下 9.0 猫 皮下 10.0 河豚毒素对人的致死剂量为6～7μg/kg体重。它是有效的呼吸抑制剂，在0.5～3μg/kg体重时，就可使动物突然出现呼吸停止。河豚毒素还是极强的催吐剂，给犬静脉注射0.3μg/kg，皮下或肌肉注射0.7μg/kg，就能诱发剧烈呕吐。top 三、中毒机理 河豚毒素是细胞膜钠离子通道选择性阻断剂。细胞膜钠离子通道的阻断，导致细胞膜去极化，从而特异性地干扰了神经一肌肉的传导过程。体外实验证明，河豚毒素对细胞膜上某些部位有非常强的亲和力，即使是非常稀的溶液（10–8M），细胞膜表面上每平方微米仅吸附几十分子，就可以完全暂时性中断钠离子流透入细胞膜，而钠离子流对神经一肌肉兴奋是必须的，然而稳定状态的钾离子流（它对静止状态的膜是重要的）则完全不受影响。有证据说明，河豚毒素的胍基对阻断钠离子通道起决定性作用。 深入研究表明，河豚毒素对细胞膜的作用过程，并不是简单的“分子嵌塞作用”，而是通过毒素与膜上专一性受体结合。再通过关闭机制（gating mechanism）使通道关闭，河豚毒素作用于毒素受体（RTOX），可使h闸门（h—gate）关闭，阻滞钠离子通过细胞膜，使细胞膜失去极化状态，从而抑制甚至阻断了神经一肌肉的传导过程，导致神经肌肉活动障碍，严重者可发生麻痹状态。类似箭毒样作用，最后可引起呼吸中枢麻痹使呼吸停止，血管中枢麻痹，可引起血压下降，脉搏迟缓。最终因呼吸停止和循环衰竭而死亡。 河豚毒素中毒主要表现为神经中枢和神经末梢的麻痹。一般先是感觉神经麻痹，继而运动神经麻痹，使肢体无力甚至不能运动。血管中枢麻痹引起血压下降，脉搏迟缓。呼吸中枢麻痹导致呼吸停止而死亡。此外，河豚毒素还可作用于胃肠道粘膜，引起急性胃肠炎症状。并能抑制去甲肾上腺素的释放。 河豚毒素是神经细胞膜药物研究的标准工具药，临床上用于治疗各种神经肌肉痛、创伤及癌痛，肠胃及破伤风痉挛等。也用于局部麻醉药及神经性汉森（Hansen）型疾病等。top 四、临床表现 潜伏期短，一般为30分钟至3小时，病程发展迅速。中毒者首诉局部皮肤“麻或刺痛感”，以后延及手指及脚趾，再到四肢的其他部位，麻感逐渐加重。有些患者沂说身体好象有“漂浮”感。 1．神经系统：口唇、舌尖麻木，舌和喉咙苍白，并且有蚁走和辛辣感，继则全身麻木，肌肉颤搐，共济失调，四肢无力瘫痪，最后进入广泛的肌肉麻痹：咽和喉最先麻痹，导致失音和吞咽困难，以后语言能力丧失，最后眼球固定，且常伴以惊厥。从发病到死亡，整个过程患者始终神志清楚，敏锐，但也有部分患者呈昏迷状态。 2．消化系统：症状出现早，主要表现为恶心、呕吐、腹泻和上腹部痛。严重者可出现稀水样大便、血便等症状。 3．呼吸系统：初始为呼吸窘迫、呼吸频率增高、鼻孔搐动、以及呼吸浅表。以后，呼吸窘迫变得非常明显，并出现嘴唇、四肢和身体发绀，最后，呼吸肌进行性上行麻痹，成为死亡的主要原因之一。 4．循环系统：心前区疼痛、脉率加速、细弱，出现多种心律失常，血压下降，最终导致循环衰竭。 5．视觉系统：开始瞳孔收缩，以后散大，随着症状加重，眼球固定，瞳孔和角膜反射丧失。 据日本统计资料表明，河豚鱼中毒，死亡率为60％。且死亡多发生在中毒后6～24小时内，若能存活24小时以上，则预后良好。top 五、救治 目前尚无特效解毒剂，一般采用综合对症治疗措施。中毒后立即用1：5000高锰酸钾或0.2％活性炭悬浮液洗胃，催吐可用1％硫酸铜100毫升口服，盐酸阿扑吗啡皮下注射。必要时注射呼吸兴奋剂，吸氧及进行人工呼吸。静脉注射高渗或等渗葡萄糖溶液，以促进毒素的尽快排泄，静脉补液，必要时加入升压药及肾上腺皮质激素。 莨菪类药物包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱以及樟柳碱等大剂量应用，救治河豚毒素中毒有显著的效果。 中草药鲜橄榄、鲜芦根各四两洗净搅汁服用。肌肉麻痹昔可肌注1％盐酸士的宁2毫升，维生素B1、B2肌肉注射，咖啡因、山梗烷醇酮和硫代硫酸钠与生理盐水一起静脉注射，有显著疗效。据报道，河豚毒素可与半胱氨酸反应生成无毒物质，可使动物免于死亡。top |
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