| 词条 | 柔红霉素 |
| 释义 | § 概述 柔红霉素结构式本品为第一代蒽环类抗肿瘤抗生素。其作用机制酷似阿霉素。作为一种周期非特异性化疗药，柔红霉素的抗瘤谱远较阿霉素为窄，对实体瘤疗效大不如阿霉素和表阿霉素。柔红霉素是一种临床一线抗癌药物，被广泛应用于肿瘤的临床治疗。然而，在人类肝脏中广泛存在的羰基还原酶1能将柔红霉素转化成一种新的醇代谢物柔红霉素醇。这种新生成的醇代谢物不仅抗肿瘤活性比柔红霉素低，还会对心脏产生毒性，造成心肌细胞的损伤。柔红霉素的这一代谢特点大大限制了它的临床应用。若能找到羰基还原酶1的抑制剂，不仅可以提高柔红霉素等蒽环类抗癌药物的临床疗效，而且也可以降低柔红霉素的毒副作用。[1] § 基本资料 药物名称：柔红霉素 英文名称：Daunorubicin 药物别名：红保霉素、红比霉素、红卫霉素、柔毛霉素、正定霉素 英文别名：CarloErba、Cerubidin、Daunoblastin、Daunomycin、Rubidomycin、Rubomycin 药物类别：西医药物 § 动力学 柔红霉素本品不能透过血脑屏障。给药后在大约40～45分钟内即在肝内代谢成具有抗癌活性的柔红霉素醇(daunorubici-nol)，并与本品原形一起分布至全身，特别是肾脏、脾脏、肝和心脏。Ｔ1/2α为45分钟。柔红霉素的排泄缓慢，Ｔ1/2β为18.5小时，而柔红霉素醇为26.7小时，其他代谢物则更长，约为50～55小时，因此，本品的血药浓度持续时间较长，经尿排泄约25％为具有抗癌活性的代谢物，而经肝排泄者则达40％。 § 用法用量 药物处理临用前，将所需用量加5—10ml氯化钠注射液振摇溶解后，再加氯化钠注射液使成2—5mg／ml，缓慢静脉注射，成人常用量为每次按体表面积30—40mg/平方米，每3—4周连用2—3日，老年人酌减。小儿用量为每次按体表面积20mg／平方米，每周1次，2岁以下幼儿及体表面积小于0.5平方米者，其剂量应以体重为准，每次按体重0.5—1mg／kg，连用2—3次或每周一次，用3—4周。联合化疗时每次剂量酌减至单用常规量的2/3。血清胆红素在1.2—3mg/100ml时用3/4量；如大于3mg/100ml时仅能用半量。 总累积剂量按体表面积应控制在400—500mg/平方米内，2岁以下幼儿不能超过200—250mg/平方米。联合化疗方案最常用者CODP(环磷酰胺、长春新碱、柔红霉素和泼尼松)、DOAP(柔红霉素、长春新碱、阿糖胞苷和泼尼松)以及DAMP(柔红霉素、阿糖胞苷、巯嘌呤或硫鸟嘌呤和泼尼松)等。 1、本品仅能用作静脉注射，因对静脉有刺激，可致栓塞性静脉炎，所以不宜滴注。如有红肿、疼痛或外溢，立即停用，并采取冷敷等相应措施。 2、用本品期间不能进行放射治疗，特别是胸部放疗。至少停用放疗后3—4周才能应用柔红霉素。 3、用药期间和每次化疗前均应监测血象及心脏功能，定期作肝、肾功能检查。 4、本品在动物中可引起延迟的生殖功能减退和障碍。在雄狗中可导致睾丸萎缩。 5、在用药期间和周围血象白细胞减少时禁行牙科手术(包括拔牙)，当有血小板减少时更然。(6)用药期间要保证每日有足够的排尿量，在痛风患者当应用本品时宜酌加别嘌醇等药的一日剂量。 6、用药前应测定心脏功能(包括心电图、超声心动图、血清酶学如门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、LDH和CPK等)，有条件时如能监测LVEF(左心室喷射指数)和PEP与LVEF之比，对了解心肌功能最为有效，当然尚不如心肌活检敏感。 7、急性白血病伴明显血小板减少者，有时仍可用柔红霉素，在部分病例可使出血停止，周围血象血小扳数反可上升，但最好同时予以输新鲜全血或血小板成分输血。 § 适应症 本品主要用于各种类型的急性白血病(包括粒细胞性、淋巴细胞性和单核细胞性以及粒-单核细胞性)、红白血病、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤，也可用于神经母细胞病、尤因肉瘤和肾母细胞瘤等。 § 不良反应 白细胞减少1、较常见者为恶心、呕吐、口腔炎和食管炎，一般口腔和唇部可在给药后3—7日发生溃疡。白细胞减少几乎不可避免，大多在一次用药后10一14日降至最低点而在3周内逐渐恢复。脱发虽常见，但大多在疗程结束后5—6周后可再生。血小板减少较罕见，且大多不严重而呈无症状性。 2、较少见的毒副反应主要为心肌毒性，心电图变化多呈一时性和可逆性，如出现心律异常、气急和下肢浮肿，则应警惕充血性心力衰竭的可能，后者常在总累积剂量达按体表面积400—500mg/平方米时发生；在2岁以上儿童则为200—300mg/平方米以上；而在2岁以下则为按体重10mg/kg，在60岁以上老人或本有心肌病变或以往接受过胸部放射治疗者更易发生。心肌损害大多在开始治疗后1—6个月发生，有时可发生淬死，而常规心电图无明显改变，如及早诊治多可获救。 3、静脉外溢可出现疼痛、组织坏死甚或峰窝组织炎。 4、偶可出现胃痛，腹泻或全胃肠炎，但其发生率似较阿霉素为低。高尿酸血症和肾脏损害偶可在白血病或恶性淋巴瘤患者中发生。过敏性皮炎、瘙痒或药物性发热则很罕见。用药后48小时内尿色可呈红色，但无特殊临床意义。 骨髓抑制严重,如出现口腔溃疡,应即停药。胃肠道反应,恶心,呕吐,腹痛。引起心律失常,严重者心力衰竭,脱发。漏出血管可致局部坏死。它也可引起肝脏中心静脉及肝小叶静脉闭塞导致黄疸、肝大、肝性脑病及腹水。 § 禁忌 注射用柔红霉素1、本品在动物和人体中有潜在的致畸、致突变和致癌作用，在动物中其三致作用更甚于人类。在小鼠用本品后可引发纤维肉瘤。 2、由于本品能透过胎盘，因此不能在妊娠初期的3个月应用柔红霉素，哺乳期妇女也禁用，在孕兔可导致流产。 3、肝肾功能损害，特别是伴临床黄疸者，本品用量应予酌减。 4、2岁以下幼儿和大于60岁的老年患者慎用本品。 5、本品的心肌毒性作用在幼儿和老年人比中青年明显，所以此类病人用药剂量要相应减少。 6、对柔红霉素、阿霉素或表阿霉素过敏者禁用。 7、周围血象中白细胞低于3500或血小板低于5万、发热或伴明显感染、恶液质、失水、出血、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疸或肝肾功能，心肺功能不全者均禁用本品。以往做过胸部放射治疗或用过大剂量环磷酰胺者，本品的每次用量和总累积剂量均应相应减少。用过足量阿霉素或表阿霉素者禁用本品。 § 相互作用 1、对心脏或肝脏有毒性约药物不能与柔红霉素同用。 2、本品可能与阿霉素有交叉耐药性，但与阿糖胞苷、甲氨蝶呤、环磷酰胺和亚硝脲类药物无交叉耐药性。 3、用药期间及停用本品后3～6个月内禁用病毒疫苗接种。 § 乳糖酸红霉素 西医药物 药理作用 抗菌谱与青霉素近似；对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、梭状芽胞杆菌、白喉杆菌、座疮丙酸杆菌、李司忒菌等有较强的抑制作用。对革兰阳性菌，如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、以及流感嗜血杆菌、拟杆菌（口咽部菌株）也有相当的抑制作用，此外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。金黄色葡萄球菌对本品易耐药。本品抑制细菌的蛋白合成，它与50S核糖体亚单位可逆性的结合，最可能的机制是抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的位移过程，妨碍肽链增长。本品不与哺乳动牧的80S核糖体结合，这可能是其毒性较小的部分原因。竞争实验提示，本品的结合部位虽与氯霉素及林可酰胺类重合，但非完全相同。这些抗生素中的一种与核糖体结合即可抑制其他抗生素的反应。至于本品是抑菌还是杀菌，取决于药物浓度、细菌敏感性、生长速率等，抗生素浓度高，细菌密度低、敏感、生长迅速有利于杀菌。本品是一种相对广谱抗生素，对多数革兰阳性和某些革兰阴性菌、放线菌、支原体、螺旋体、衣原体、立克次体及某些分枝杆菌（除结核杆菌）等皆有效。革兰阳性球菌中A族β溶血性链球菌、肺炎双球菌、金葡菌（包括产酶者）及表皮球菌对本品敏感。革兰阳性杆菌中炭疽杆菌、破伤风杆菌、白喉杆菌、微小棒状杆菌、猪红斑丹毒丝菌和产单核细胞性李斯特菌等对本品敏感。多数淋球菌、脑膜炎球菌（革兰阴性球菌）及卡他莫拉菌对本品敏感。革兰阴性杆菌中，多数百日咳杆菌、空肠弯曲菌、杜氏嗜血杆菌对本品敏感，而流感杆菌仅中度敏感。脆弱杆菌、梭杆菌中许多对本品耐药。大多数革兰阴性需氧杆菌（包括大肠杆菌）对本品耐药。酵母菌、真菌等对本品耐药。 动力学 口服吸收率为18%～45%，口服250mg后2～3小时血药峰浓度为0.3～0.7μg/ml，静脉给药可获较高的血药浓度。血浆蛋白结合率为73%，Vd约为0.72L/kg。体内分布较广，胆汁中浓度可为血清浓度的30倍，但难以通过正常的血脑屏障。大部分在体内代谢，有10%～15%原形药物由尿排泄，t1/2为1.2小时（正常人），无尿者为6小时。本品有效基团是红霉素游离碱基，但其易被胃酸破坏，故红霉素片加有肠溶衣（另外方法是制成衍生物），在小肠中崩解吸收。本品一般口服后4h达加药峰浓度，本品能迅速进入大多数组织 适应症 主要应用于链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、白喉及带菌者、淋病、李司忒菌病、肺炎链球菌下呼吸道感染（以上适用于不耐青霉素的病人）。对于军团菌肺炎和支原体肺炎。本品可作为首选药应用。尚可应用于流感杆菌引起的上呼吸道感染、金黄色葡萄球菌皮肤及软组织感染、梅毒、肠道阿米巴病等。临床用于敏感菌所致各种感染，如扁桃体炎、肺炎、猩红热、丹毒和眼耳鼻喉感染等。本品首选于风湿热的预防，也是治疗军团菌、红癣、痤疮、弯曲杆菌肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的肺炎或结膜炎、衣原体所致的非特异性尿道炎、回归热等的有效药物。对百日咳、白喉、梅毒、破伤风、淋病、性病性淋巴肉芽肿、肠炎等亦有疗效。亦可用于炭疽、气性坏疽、放线菌病、Q热、鹦鹉热等症。本品不宜单独用于严重葡萄球菌感染。 用法用量 口服：成人1日1～2g，分3～4次服用，整片吞服；小儿，每日30～50mg/kg,分3～4次服用。静滴1日1～2g，分3～4次滴注；小儿每日30～50mg/kg，分3～4次滴注。用时，将乳糖酸红霉素溶于10ml灭菌注射用水中，再添加到输液500ml中，缓慢滴入（最后稀释浓度一般为0.1%）。不能直接用含盐输液溶解。局部涂于眼睑内3次/d。 不良反应 本品是最安全的药物之一，很少引起严重不良反应。 1、最常见的不良反应是胃肠道刺激症状，如上腹部不适、腹部疼痛、恶心呕吐及腹泻等，口服或剂量较大时多见。与食物同服可减轻。 2、偶可引起过敏反应，如皮疹、药物热、嗜酸细胞增多等，罕有间质肾炎或过敏性休克等，过敏者禁用。 3、本品偶可引起较严重的胆汁郁积性肝炎综合征，依托红霉素最常引起肝毒性反应。多在用药10d后出现，表现为恶心、呕吐、右上腹痛，继以黄疸、发热和提示胆汁郁积性肝炎的肝功能改变，此综合征可能为一过敏反应，停药后可恢复。有 注意事项 1、红霉素为抑菌性药物，给药应按一定时间间隔进行，以保持体内药物浓度，利于作用发挥。 2、红霉素片应整片吞服，若服用药粉，则受胃酸破坏而发生降效。幼儿可服用对酸稳定的酯化红霉素 3、静脉滴注易引起静脉炎，滴注速度宜缓慢。 制剂 片剂（肠溶）：每片0.1g（10万单位）；0.125g（12.5万单位；0.25g（25万单位）。注射用乳糖酸红霉素，每瓶0.25g（25万单位）；0.3g（30万单位）。红霉素软膏：1%。红霉素眼膏：0.5%。 |
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