| 词条 | 头孢哌酮钠 |
| 释义 | § 药物简介 头孢哌酮钠 头孢哌酮钠，对阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶有一定的稳定性，但较某些第三代头孢菌素差，抗阴性杆菌的作用优于第一、二代头孢菌素，但对绿脓杆菌有较好的抗菌活性。抗阳性菌的作用不如第一、二代头孢菌素，但对肺炎球菌、化脓性链球菌均有较好的作用。对厌氧菌的抗菌作用较弱。肠球菌及相当比例的肠杆菌科致病菌对本品耐药，支原体、衣原体、军团菌对头孢哌酮均耐药。抗菌性能与头孢噻肟相似。对革兰阳性菌的作用较弱，仅溶血性链球菌和肺炎链球菌较为敏感。对数的革兰阴性菌，本品的作用略次于头孢噻肟，对绿脓杆菌的作用较强。 用于敏感产酶菌引起的各种感染的治疗，如呼吸系统、生殖泌尿系统、胆道、胃肠道、胸腹腔、皮肤软组织感染的治疗，及对流感杆菌、脑膜炎球菌引起的脑内感染也有较好的疗效。治疗绿脓杆菌引起的感染，头孢哌酮是一较好的第三代头孢菌素。 本品为(6R,7R)-3-[[(1- 甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含头孢哌酮（C25H27N9O8S2）不得少于88.0％。 § 性状 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，有引湿性。本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中极微溶解，在丙酮和醋酸乙酯中不溶。比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，依法测定，比旋度为-15度至-25度。25％水溶液的pH为4.5～6.5。水溶液因浓度不同由无色到浅黄色。 § 鉴别 (1) 照头孢哌酮项下的鉴别试验，其中鉴别(4) 项下的供试品改为加水溶解，显相同的结果。 (2) 本品显钠盐的火焰反应 § 检查 酸度 取本品，加水制成每1ml 中约含0.25g 的溶液，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.5～6.5 。 溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.6g,分别加水5ml,溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1 号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，均不得更浓；如显色，与黄色4号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深。 水分 取本品，照水分测定法（附录Ⅷ M第一法）测定，含水分不得过4.5％（结晶型）或2.0％（冻干粉）。 结晶性 取本品少许，置载玻片上，加液体石腊1滴使悬浮，在偏光显微镜下观察，转动载物台时应呈现双折射和消光位现象。冻干粉可不呈此现象。 头孢哌酮聚合物 照柱色谱法（附录Ⅴ C）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G－10（40～120μm）为填充剂；玻璃柱内径1.3～1.5cm；床体积50～60ml；流动相A为0.01mol/L磷酸盐缓冲液（PH7.0）（取磷酸氢二钠2.19g和磷酸二氢钠0.54g,加水1000ml溶解，调节PH值至7.0），流动相B为0.01%十二烷基硫酸钠溶液，流速为每分钟1ml；检测波长为254nm。以流动相A为流动相，用1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液进样200μl进行测定，理论板数以蓝色葡聚糖2000峰计算应不低于700,拖尾因子应在0.75～1.5之间；以流动相B为流动相；取对照品溶液，反复进样200μl，峰面积值的相对标准差就小于5％。 对照品溶液的制备 取头孢哌酮对照品约25mg，精密称定，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 测定法 取本品约500mg,精密称定，置25ml量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，摇匀，立即取200μl注入色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图；另取对照品溶液200μl注入色谱仪，以流动相B为流动相，记录色谱图，按外标法计算。本品含头孢哌酮聚合物以头孢哌酮计，不得过0.4％。 异常毒性 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml 中含0.1g的溶液，依法检查（附录Ⅺ C），按静脉注射法给药，应符合规定。 热原 取本品，加灭菌注射用水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法检查（附录Ⅺ D），剂量按家兔体重每1Kg 注射1ml ，应符合规定。 无菌 取本品，分别加入100ml 0.9％无菌氯化钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录Ⅺ H），应符合规定。[1] § 作用与用途 头孢哌酮钠 本品为第三代广谱半合成头孢菌素，能对抗多种β内酰胺酶的降解作用，抗菌谱广，对革兰阳性菌及阴性菌均有作用，如金葡菌(包括产生或不产生青霉素酶的菌株)、肺炎链球菌、大部β溶血性链球菌株、大肠杆菌、克雷白杆菌属、产柠檬酸菌属、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属、绿脓杆菌、淋病奈瑟菌及脑膜炎奈瑟菌等。临床上主要用于敏感菌引起的各种感染，如呼吸系统感染、腹膜炎、胆囊炎、肾盂肾炎、尿路感染、脑膜炎、败血症、骨和关节感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病、皮肤及软组织感染等。对绿脓杆菌活性优于其它Cephalosporins，[2] 药理作用 抗菌性能与头孢噻肟相似。对革兰阳性菌的作用较弱，仅溶血性链球菌和肺炎链球菌较为敏感。对大多数的革兰阴性菌，本品的作用略次于头孢噻肟，对绿脓杆菌的作用较强。本品具有对抗革兰氏阳性菌和阴性菌产生的β-内酰胺酶的能力。对革兰氏阴性菌，如绿脓杆菌、淋球菌、大肠杆菌、奇异和普通变形杆菌、雷极氏变形杆菌、产气杆菌等作用较强。对革兰氏阳性菌，如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌具有一般的杀菌作用。头孢哌酮钠的分子式为C25H26N9NaO8S2，分子量为667.66。本品为白色或类白色的结晶粉末，有引湿性、无臭、易溶于水。 § 动力学 头孢哌酮钠 口服不吸收，肌注1g后1小时，血药浓度达峰值，约为65μg/ml。静注1g后数分钟内血药浓度可达175μg/ml。在2小时内滴注本品1g，结束时，血药浓度为100μg/ml，到第10小时约为4μg/ml。t1/2约为2小时。本品由尿和胆汁排泄，因此在尿液和胆汁中有很高的浓度，还可以分布到胸水、腹水、羊水、痰液中，在脑膜发炎时，可进入脑脊液。肾功能障碍时，半衰期未见延长。而当肝功能障碍时，半衰期可延长2倍多，当肝肾功能同时障碍时，本品可积蓄体内，须调整剂量。 § 适应症 临床上用于各种敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮肤和软组织、骨和关节、五官等部位的感染，还可用于败血症和脑膜炎等。 § 不良反应 （1）本品可引起过敏反应，主要症状是斑丘疹、荨麻疹、药物热等，对药物有过敏史的患者容易发生，特别对青霉素过敏的患者应慎用，本品过敏者禁用。偶有血清转氨酶和碱性磷酸酶短暂升高，胃肠道反应一般较轻，如稀便、腹泻等。 （2）本品有甲硫四氮唑侧链，可导致低凝血酶原症，偶有出血发生，年迈体弱、营养不良及接受全面胃肠外营养的患者易于发生，必要时给予维生素K。 （3）本品主要排泄途径是胆道，在通常每日应用2～4g剂量情况下，肾衰竭患者剂量亦无需调整。本品在胆汁中的含量较高，易使肠道菌群失调。 § 用法及用量 静脉注射、肌内注射，成人1g～2g，每12小时1次，每日2～4次。严重感染可增至1次4g，每12小时1次。 儿童每日50mg～200mg/kg，分2～4次给药。静注或静滴可用生理盐水或5%葡萄糖注射液溶解稀释供输注； § 副作用 1、过敏反应引起的主要症状是斑丘疹、荨麻疹及药物热等，对药物有过敏史者容易发生，特别对青霉素有过敏者应慎用。孕妇、婴幼儿慎用。 2、胃肠道反应一般较轻，如衡便及腹泻。 3、偶有血清丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶短暂升高。 4、对头孢菌素过敏者禁用。 5、用药期间应忌酒。 § 注意事项 头孢哌酮钠 本品与氨基糖甙类抗生素联合使用时，不易置于同一针筒或输液瓶中。肌注：可用灭菌注射用水、生理盐水或0.5%的盐酸利多卡因注射液溶解后深部肌注。静注：可用灭菌注射用水、生理盐水或5%的葡萄糖注射液20mL溶解，注射时间不得少于5分钟。静脉滴注：每次1-2g，用生理盐水或5%的葡萄糖注射液50-100mL溶解。对青霉素及其它药物过敏者，肝功能不全及胆道阻塞患者，孕妇、哺乳妇女及六个月以下婴儿慎用。制备肌内注射液，每1g药物加灭菌注射用水3.8mL，或0.5%利多卡因注射液2.8mL，其浓度分别为250和333mg/mL，静脉徐缓注射者，每1g药物加葡萄糖氯化钠注射液40mL溶解稀释；供静脉滴注者，取1-2g本药物溶解于100-200mL葡萄糖氯化钠注射液或其它稀释液中。交叉过敏反应：对一种头孢菌素过敏者对其它头孢菌素也可能过敏，对青霉素类过敏者对头孢菌素也可能过敏。哺乳期妇女和新生儿应用本药须谨慎。对诊断的干扰：用硫酸酮法进行尿糖测定时可出现假阳性反应，直接抗球蛋白（Coombs）试验呈阳性反应，产妇临产前用头孢霉素者，新生儿此试验亦可为阳性。偶有碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。本药主要通过胆汁排泄。在肝病和（或）胆道梗阻的病人，半衰期延长（病情严重者延长2-4倍），尿中头孢哌酮排泄量增多；肝病、胆道梗阻严重或同时有肾功能减退者，胆汁中仍可获得有效的治疗浓度；给药剂量须予以适当调整，且应进行血药浓度监测。如不能进行血药浓度监测时，每天给药剂量不应超过2g。 1、对青霉素类药物过敏者慎用，对头孢菌素过敏者禁用。 2、用药期间不宜饮酒及服用含酒精的药物。 3、肾功能严重减退者慎用。 4、可干扰体内维生素K的代谢，造成出血倾向，大剂量用药时尤应注意。 5、尚可改变血象，造成肝、肾损害和导致胃肠道反应。 § 生产企业 开封制药厂、北京紫竹药业有限公司、哈药集团制药总厂、安徽丰原药业股份有限公司、珠海丽康医药有限公司、广州天心药业股份有限公司、黑龙江三勤制药有限公司、上海新先锋药业有限公司、重庆昶辉药业有限公司、东北制药集团公司沈阳第一制药厂、广东邦民制药厂有限公司、珠海联邦制药股份有限公司、河南帅克制药有限公司、上海大陆药业有限公司、广州泰嵘医药科技有限公司、海南康力元药业有限公司、湖北华雄医药有限公司、昆明积大制药有限公司、深圳九新药业有限公司、广州白云山化学制药厂、海南天成医药有限公司、海南正广药业有限公司、广东罗特药业有限公司、漯河市力致康医药有限责任公司、开封豫港制药有限公司、苏州中化药品工业有限公司、青岛国风集团华阳制药有限责任公司、寿光富康制药有限公司、山东罗欣药业股份有限公司、浙江永宁制药厂、安徽威尔曼制药有限公司、安徽省白天鹅制药有限公司、浙江尖峰药业有限公司、杭州华东医药集团公司、杭州中美华东制药有限公司、苏州第二制药厂、哈尔滨制药三厂、哈尔滨制药总厂二分厂、辉瑞制药大连有限公司、辽宁倍奇药业有限公司、东药集团丹东前进制药有限公司、天津南华制药有限公司。 § 包装及储运 遮光、严封、在阴凉干燥处（低于10℃）保存。 |
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