| 词条 | 头孢呋辛钠 |
| 释义 | § 药理作用 β细胞对革兰阳性菌的抗菌作用低于或接近于第一代头孢菌素。革兰阴性的流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌属、枸椽酸杆菌、沙门菌属、志贺菌属以及某些吲哚阳性变形杆菌对本品敏感。本品有较好的耐革兰阴性菌的β-内酰胺酶的性能，对上述菌中耐氨苄青霉素或耐第一代头孢菌素的菌株也能有效。绿脓杆菌、弯曲杆菌、不动杆菌、沙雷杆菌大部分菌株、普通变形杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、李司忒菌等对本品不敏感。 § 动力学 血浆蛋白本品口服不吸收。肌注750mg，血药浓度达峰值时间约45分钟，平均浓度27μg/ml；静注750mg或1.5g，15分钟血药浓度分别为50μg/ml或100μg/ml，分别在5.3小时或8小时内维持2μg/ml的有效浓度，t1/2约80分钟。体内分布良好，在体液、组织中如胸水、滑液、痰、胆汁、尿液和骨中均达治疗水平，血浆蛋白结合率为33%，约有90%的药物在8小时内由肾排泄，尿药峰浓度可达1300μg/ml。可能由肾小球滤过和肾小管分泌，丙磺舒可延缓之。 § 适应症 临床应用于敏感的革兰阴性菌所致的下呼吸道、泌尿系、皮肤和软组织、骨和关节、女生殖器等部位的感染。对败血症、脑膜炎也有效。对于脑膜炎，专家们更倾向于第三代头孢菌素（如头孢三嗪、头孢噻肟）。 § 用法用量 毛细血管肌注、静注或静滴，成人，0.25～0.75g/次，3～4次/d，儿童，每日每千克体重30～60mg，分3～4次给予。肌注时以0.5～0.75g加注射用水3m1，振摇使成混悬液。用粗针头作深部肌注。静脉给药时，注射用水量应加倍或更多，使充分溶解，溶液澄明，缓慢静注或静滴。 § 不良反应 头孢呋辛钠不良反应与第一代头孢菌素相似，对青霉素亦有交叉过敏反应，对青霉素过敏者慎用。本品之不良反应一般轻而短暂，以皮疹为多见，偶有血清转氨酶升高、嗜酸性粒细胞增多、血红蛋白降低或胃肠道反应等。肌内注射部位疼痛，宜注入大肌肉中。本品肾毒性较小，但肾功能不全者应减量。对头孢菌素类过敏者禁用。 § 注意事项 青霉素1、对青霉素过敏或过敏体质者慎用。 3、不良反应有皮肤瘙痒、胃肠道反应、血色素降低、血胆红素升高、肾功能改变等。肌注可致局部疼痛。 4、不可与氨基糖苷类置同一容器中注射。 5、与高效利尿药（如速尿）联合应用，可致肾损害。 § 制剂 注射用头孢呋辛钠：粉针剂：0.5g,0.75g,1g,1.5g。 § 鉴别 1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与对照品峰的保留时间一致。 2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集721图)一致。 3、本品显钠盐的鉴别反应(附录Ⅲ)。 § 检查 氯化钠结晶性 取本品，依法测定(附录Ⅸ D)，应符合规定(检查结晶性粉末)。酸碱度 取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录Ⅵ H)，pH值应为6.0～8.5，溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.4g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与 1号浊度标准液(附录Ⅸ B)比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液(附录Ⅸ A 第一法)比较、均不得更深。有关物质 取本品，加水制成每1ml中含100μg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水制成每1ml中含1μg的溶液，作为对照溶液。 照含量测定项下的方法，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20％～25％，再取上述两种溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和(供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不记)，应不得大于对照溶液主峰的峰面积的3倍(3％)。水分 取本品，照水分测定法(附录Ⅷ M 第一法 A)测定，含水分不得过3.5％。细菌内毒素 取本品，依法检查(附录Ⅺ E)，每1mg头孢呋辛中含内毒素的量应小于0.10EU。无菌 取本品，分别加入100ml0.9％无菌氯化钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查(附录Ⅺ H)，应符合规定。 § 含量测定 十八烷基硅胶照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合键胶为填充剂；以pH3.4醋酸-醋酸钠缓冲液(取0.1mol/L醋酸钠溶液50ml，加0.1mol/L醋酸溶液至1000ml)-乙腈(10：1)为流动相；检测波长为254nm。取头孢呋辛对照品适量，加水溶解并稀释成每1ml中含50μg的溶液。取上述溶液适量，在60℃水浴中加热10分钟，冷却，使部分头孢呋辛转变为去氨基甲酰头孢呋辛，取20μl注入液相色谱仪，头孢呋辛峰与去氨基甲酰头孢呋辛峰的分离度应符合规定。测定法 取本品约50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢呋辛对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算。 § 注射针剂 头孢布烯药理作用 本品为第二代头孢菌素类抗生素。对革兰阳性球菌的抗菌活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的β内酰胺酶相当稳定。耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属和李斯特菌属耐药，其他阳性球菌（包括厌氧球菌）对本品均敏感。对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较头孢唑林为差，1～2mg/L可分别抑制对青霉素敏感和耐药的全部金黄色葡萄球菌。 对流感嗜血杆菌有较强抗菌活性，大肠埃希菌、奇异变形杆菌等可对本品敏感；吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸菌属和不动杆菌属对本品的敏感性差，沙雷菌属大多耐药，铜绿假单胞菌、弯曲杆菌属和脆弱拟杆菌对本品耐药。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。本品为类白色或微黄色粉末或结晶性粉末。 肾小管动力学 静脉注射本品1g后的血药峰浓度（Cmax）为144mg/L；肌内注射0.75g后的血药峰浓度（Cmax）为27mg/L，于给药后45分钟达到；静脉注射和肌内注射相同剂量后的曲线下面积(AUC)相似。本品在各种体液、组织液中分布良好，能进入炎性脑脊液，细菌性脑膜炎患者每8小时静脉滴注3g或65～75mg/kg，脑脊液中浓度可达0.1～22.8mg/L。每8小时肌内注射0.75g后痰液中的药物浓度为0.1～7.8mg/L；注射后2.5小时胆汁中药物浓度为1.5～15mg/L。 肌内注射0.75g或静脉注射1.5g后骨组织中药物浓度可分别达2.4mg/L和19.4mg/L。皮肤水泡液的药物浓度与血药浓度相接近。孕妇肌注后的羊水药物浓度与血药浓度相仿。本品亦能分布至腮腺液、房水和乳汁；血清蛋白结合率为31%～41%。本品大部分于给药后24小时内经肾小球滤过和肾小管分泌排泄，尿药浓度甚高。本品血消除半衰期(t1/2()为1.2小时，新生儿和肾功能减退者血消除半衰期(t1/2()延长，同时合用丙磺舒亦可延长。血液透析可降低本品血药浓度。 扁桃体适应症 用于敏感菌所致的以下病症： 1、呼吸道感染：急、慢性支气管炎，感染性支气管扩张症，细菌性肺炎，肺脓肿和术后胸腔感染。 2、耳、鼻、喉科感染：鼻窦炎、扁桃腺炎、咽炎。 3、泌尿道感染：急、慢性肾盂肾炎、膀胱炎及无症状的菌尿症。 4、皮肤和软组织感染：蜂窝织炎、丹毒、腹膜炎及创伤感染。 5、骨和关节感染：骨髓炎及脓毒性关节炎。 6、产科和妇科感染：盆腔炎。 7、淋病：尤其适用于不宜用青霉素治疗者。 8、其他感染：包括败血症及脑膜炎；腹部骨盆及矫形外科手术；心脏、肺部、食管及血管手术；全关节置换手术中预防感染。 蛋白质用法用量 肌内注射、静脉注射或静脉滴注。 1、肌内注射：0.25g注射用头孢呋辛钠加1ml注射用水或0.75g注射用头孢呋辛钠加3ml注射用水，轻轻摇匀使成为不透明的混悬液。 2、静脉注射：0.25g注射用头孢呋辛钠最少加2ml注射用水或0.75g注射用头孢呋辛钠最少加6ml注射用水，使溶解成黄色的澄清溶液。 3、静脉滴注：可将1.5g注射用头孢呋辛钠溶于50ml注射用水中或与大多数常用的静脉注射液配伍（氨基糖苷类除外）。一般或中度感染：一次0.75g，一日3次，肌内或静脉注射。重症感染：剂量加倍，一次1.5g，一日3次，静脉滴注20～30分钟。婴儿和儿童按体重一日30～100mg/kg，分3～4次给药。 不良反应 血红蛋白1、偶见皮疹及血清氨基转移酶升高，停药后症状消失。 2、与青霉素有交叉过敏反应。 3、据文献报导，长期使用本品可导致非敏感菌的增殖，胃肠失调，包括治疗中、后期甚少出现的假膜性结肠炎。 4、罕见短暂性的血红蛋白浓度降低，嗜酸性粒细胞增多，白细胞和嗜中性粒细胞减少，停药后症状消失。 5、肌内注射时，注射部位会有暂时的疼痛，剂量较大时尤其如此。 禁忌 对本品及头孢菌素类抗生素过敏者禁用。 青霉菌注意事项 1、交叉过敏反应：对一种头孢菌素或头霉素（cephamycin）过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%～10%；如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达20%。 2、对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。 3、有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎（头孢菌素类很少产生伪膜性结肠炎）者，和有肾功能减退者应慎用。 4、如溶液发生浑浊或有沉淀不能使用。 5、不同浓度的溶液可呈微黄色至琥珀色，本品粉末、悬液和溶液在不同的存放条件下颜色可变深，但不影响其效价。 葡萄糖6、对诊断的干扰：应用本品病人的抗球蛋白（Coombs）试验（直接）可出现阳性；本品可致高铁氰化物血糖试验呈假阴性，故应用本品期间，应以葡萄糖酶法或抗坏血酸氧化酶试验测定血糖浓度；本品可使硫酸铜尿糖试验呈假阳性，但葡萄糖酶法则不受影响。妊娠早期慎用。本品可随乳汁排出，哺乳期妇女应用头孢菌素类虽尚无发生问题的报告，但其应用仍须权衡利弊后决定。老年患者肾功能减退，须调整剂量。 相互作用 维生素C1、本品与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、粘菌素甲磺酸钠、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异噁唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡庚糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药物发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松、苯妥英钠、丙氯拉嗪、维生素B族和维生素C、水解蛋白。 2、本品不能以碳酸氢钠溶液溶解. 3、本品不可与其他抗菌药物在同一注射容器中给药。 4、本品与强利尿药合用可引起肾毒性。 制剂 按C16H16N4O8S计算（1）0.25g（2）0.75g § 临床副反应分析 乙醇随着第三代头孢呋辛钠的广泛应用，在临床上出现的不良反应日渐增多，头孢哌酮等致戒酒硫样反应时有发生。 含有硫甲基四氮唑基团的头孢呋辛钠有类似戒酒硫样的功能，当与乙醇（即使很少量）联合应用时也会引起体内乙醛蓄积中毒，出现不良反应。陈新谦等主编的《新编药物学》（14版）称这种中毒表现为“醉酒状”。戒酒硫又称双硫仑，能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积，产生难受反应而用于戒酒。 1998年，头孢呋辛钠致戒酒硫样反应2例，其典型反应是：饮酒5～10分钟，面色猩红，面部发热，头痛，严重者呼吸困难，出汗，口干，血压下降，虚脱，烦躁不安，甚至因休克、呼吸抑制、心肌梗死、急性心衰、惊厥而死亡。近来有报道，某一县级医院从1998年1月～2000年12月收治了因使用头孢哌酮所致戒酒硫样反应31例，均在静脉滴注头孢哌酮中或治疗后出现不良反应，其中面色潮红31例，面部发热28例，头痛24例，胸闷21例，心悸19例，气促及口干各9例，烦躁不安8例，出汗、低血压、心绞痛和心电图ST—T改变各4例。其中31例中出现不良反应数分钟前饮酒者25例，其余6例虽未饮酒，但在头孢哌酮治疗期间有多次使用乙醇消毒皮肤史，可见少量乙醇经皮肤也可进入血液循环，出现戒酒硫样反应。 肾脏临床使用的头孢哌酮中含有硫甲基四氮唑基团，其他如头孢甲肟、头霉素类及氧头孢烯类均含有该基团，但临床应用较少，因而此种不良反应不易见到。鉴于目前不少临床药物手册及头孢哌酮的国内产品说明书中均未述及此类不良反应，有些医护人员又知道甚少，因此，在临床应用头孢呋辛钠类，尤其是含有硫甲基四氮唑基团的头孢哌酮时，应嘱告病人在用药前或用药期间均勿饮酒或食用含酒精的饮料与糖果，还应注意不要多次使用酒精消毒皮肤或使用酒精擦洗降温，以防引起戒酒硫样不良反应，尤其是心血管病患者更应注意。 头孢呋辛钠问世于1945年，目前已发展到第四代，共有近60个品种。这类抗生素的特点是抗菌谱广，过敏反应比青霉素少，杀菌活性强等。临床应用已越来越广泛。虽然头孢呋辛钠不良反应少，安全性好，但由于品种多，仍有不少值得警惕的毒性反应需要及时防范，其中肾脏损害即为需主要防范的毒性反应之一。 肾小管据有关资料表明，头孢噻啶，头孢羟氨苄，头孢西丁，头孢美唑，头孢拉啶等第一、二代头孢呋辛钠在用药期间应注意其肾脏损害。这些头孢呋辛钠主要经肾小管周围毛细血管进入近端小管上皮细胞，再进入小管液。在这一过程中，有些头孢呋辛钠进入小管上皮细胞后选择性地与线粒体膜结合，引起能量代谢障碍，线粒体呼吸窘迫以致细胞坏死。有些可作为半抗原引起免疫炎性反应，累及肾小管间质，引起急性药物性间质炎。 多数情况下，头孢呋辛钠所致肾脏损害大多发生在用药后1～3天内，少数发生在用药1周或数周内。其肾脏损害的表现有腰、腹部疼痛，肉眼血尿，体检有脐下压痛及双肾区叩击痛，实验室检查尿液呈洗肉水样或有血凝块，红细胞满布视野，尿蛋白多为阳性，肾功能不同程度降低。一旦在用药期间出现上述症状、体征及尿检查异常，就应考虑药物致肾脏损害，需立即停药并给予足量液体输入，应用止血剂和地塞米松肌注或静滴，一般在3～7天左右尿常规及肾功能可恢复正常，临床腰、腹痛症状可缓解。 头孢呋辛钠防范头孢呋辛钠致肾损害的关键是积极避免各种危险因素，主要包括：①凡疑有肾功能不全或有肾脏病史者，应选择对肾脏无明显毒性反应的头孢呋辛钠；②老年人慎用上述有肾脏损害反应的药物，能不用时则尽量不用；③药物剂量避免过大，疗程宜短；④患者若存在血容量不足，则先补足后给药；⑤不能与其他亦有肾脏损害反应的药物同用；⑥过敏体质，尤其是皮试阳性者禁用。 对大多数头孢呋辛钠来说，并无明显肾脏损害副作用。因此，用药前要熟悉药物的作用和副作用，并结合病人状况合理选择，以保障用药安全。 § 参考资料 1、中国医学药典 第二部。 2、头孢呋辛钠注射液说明书。 3、张宪安.实用药源病学.北京.中国医药出版社1997,122,131,133。 |
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