| 词条 | 呋喃妥因 |
| 释义 | § 药理作用 呋喃妥因本品具有广谱抗菌性质，对葡萄球菌、肠球菌、大肠杆菌、奈瑟球菌（淋球菌等）、枯草杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等有良好的抗菌作用,作用机制为干扰细菌的氧化还原酶、阻断细菌的正常代谢。对变形杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌等作用较弱；对绿脓杆菌无效。 § 动力学 前列腺口服后迅速吸收，血药浓度较低，尿药浓度较高，可达治疗浓度，30%～40%以原药形式自尿液中排出。 适应症本品主要应用于敏感菌所致的泌尿系统感染,如肾炎、膀光炎、前列腺炎等，以下尿路感染疗效较佳。一般地说，微生物对本品不易耐药，如停药后重新用药，仍可有效。但近年来耐药菌株有一定程度发展。必要时可与其他药物（如TMP）联合应用以提高疗效。 § 用法用量 金葡菌 每次0.1g，1日0.2～0.4g，儿童每日5～7mg/kg，均分4次给予；至尿内检菌阴性再继续用3日，400mg/d剂量时，疗程不宜超过2周。 § 不良反应 中枢神经常见反应主要有：恶心、呕吐、腹痛、头痛、头晕、嗜睡、眼球震颤等，长期大量应用可致周围神经炎，在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症及黄疸患者偶见过敏反应，如红斑、皮疹、药物热，哮喘等。该类各品种间存在交叉过敏，若出现过敏，即避免使用本类药物。肾功能不全者、孕妇及新生儿不宜使用本品。本品片剂宜饭后服用，以减轻胃肠道反应。 § 注意事项 线粒体（1）在空腹时服用吸收快，疗效高。应用肠溶片可减轻胃肠道反应。 （2）不良反应，周围神经炎（服药量大或时间长时易发生，表现为手足麻木，久之可致肌萎缩，往往迁延难愈），过敏反应（包括气喘、胸闷、皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增多），胃肠道反应和中毒性精神症状如幻听、幻觉、烦躁等。此外尚可引起溶血性贫血、黄疸、肺部并发症（咳嗽、气急、呼吸困难）等。 （3）与萘啶酸不宜合用，因两者有拮抗作用。 （4）肾功能不全者慎用。 § 片剂制品 念珠菌药理作用 本品为抗菌药。大肠埃希菌对本品多呈敏感，产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌属、克雷伯菌属等肠杆菌科细菌的部分菌株对本品敏感，铜绿假单胞菌通常对本品耐药。本品对肠球菌属等革兰阳性菌具有抗菌作用。本品的抗菌活性不受脓液及组织分解产物的影响，在酸性尿液中的活性较强，抗菌作用机制为干扰细菌体内氧化还原酶系统，从而阻断其代谢过程。本品为肠溶糖衣片，除去包衣后显黄色。 动力学 本品微晶型在小肠内迅速而完全吸收，大结晶型的吸收较缓。与食物同服可增加两种结晶型的生物利用度。血清中药物浓度甚低，尿中的浓度较高。本品可透过胎盘和血-脑脊液屏障。血清蛋白结合率为60%。血消除半衰期(T1/2a)为0.3～1小时。肾小球滤过为主要排泄途径，少量自肾小管分泌和重吸收。30%～40%迅速以原形经尿排出，大结晶型的排泄较慢。本品亦可经胆汁排泄，并经透析清除。 扑尔敏适应症 用于对其敏感的大肠埃希菌、肠球菌属、葡萄球菌属以及克雷伯菌属、肠杆菌属等细菌所致的急性单纯性下尿路感染，也可用于尿路感染的预防。 用法用量 口服成人一次50～100mg，一日3～4次。单纯性下尿路感染用低剂量；1月以上小儿每日按体重5～7mg/kg，分4次服。疗程至少1周，或用至尿培养转阴后至少3日。对尿路感染反复发作予本品预防者，成人一日50～100mg，睡前服，儿童一日1mg/kg。 不良反应 胃1.恶心、呕吐、纳差和腹泻等胃肠道反应较常见。 2.皮疹、药物热、粒细胞减少、肝炎等变态反应亦可发生，有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者尚可发生溶血性贫血。 3.头痛、头昏、嗜睡、肌痛、眼球震颤等神经系统不良反应偶可发生，多属可逆，严重者可发生周围神经炎，原有肾功能减退或长期服用本品的病人易于发生。 4.呋喃妥因偶可引起发热、咳嗽、胸痛、肺部浸润和嗜酸粒细胞增多等急性肺炎表现，停药后可迅速消失，重症患者采用皮质激素可能减轻症状；长期服用6月以上的患者，偶可引起间质性肺炎或肺纤维化，应及早停药并采取相应治疗措施。 禁忌 新生儿、足月孕妇、肾功能减退及对呋喃类药物过敏患者禁用。 注意事项 1、呋喃妥因宜与食物同服，以减少胃肠道刺激。细菌2、疗程应至少7日，或继续用药至尿中细菌清除3日以上。 3、长期应用本品6月以上者，有发生弥漫性间质性肺炎或肺纤维化的可能，应严密观察，及早发现，及时停药。因此将本品作长期预防应用者需权衡利弊。 4、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、周围神经病变、肺部疾病患者慎用。 5、对实验室检查指标的干扰：本品可干扰尿糖测定，因其尿中代谢产物可使硫酸铜试剂发生假阳性反应。1个月以内的新生儿禁用。 6、因呋喃妥因可透过胎盘屏障，而胎儿酶系尚未发育完全，故妊娠后期孕妇不宜应用，足月孕妇禁用，以避免胎儿发生溶血性贫血的可能。 7、少量呋喃妥因可进入乳汁，诱发乳儿溶血性贫血，尤其是葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，服用本品应停止哺乳。老年患者应慎用，并宜根据肾功能调整给药剂量。 肝细胞过量处理 本品过量的主要表现为呕吐。本品过量无特效解毒药。需进一步诱导呕吐，并给予大量补液，以保证药物随尿液排泄。本品也可经透析清除。 相互作用 1、可导致溶血的药物与呋喃妥因合用时，有增加溶血反应的可能。 2、与肝毒性药物合用有增加肝毒性反应的可能；与神经毒性药物合用，有增加神经毒性的可能。 3、丙磺舒和苯磺唑酮均可抑制呋喃妥因的肾小管分泌，导致后者的血药浓度增高和（或）血清半衰期延长，而尿浓度则见降低，疗效亦减弱，丙磺舒等的剂量应予调整。 § 肾炎治疗 肾盂在一项随机调查中，研究者使用放射性同位素标记的二巯基丁二醇（DMSA）闪烁扫描技术对静脉给予呋喃妥因（cefatriaxone)治疗3天和10天的肾盂肾炎患儿进行了跟踪对比，发现长程用药并不比短程用药在减少肾脏瘢痕方面占有优势。 在研究是由Benador博士领导的由瑞士日内瓦Cantonal大学医院和苏黎世大学儿童医院的研究小组完成的，结果发表于3月刊的《儿童疾病文献》杂志上。 目前对小儿肾盂肾炎的最佳疗法仍存在争议，的目的是想研究延长给药时间证明是否会减少肾脏疤痕的发生。 研究共包括220名患儿，年龄从三个月至16岁，随机分为两组，每组110人。所有患儿的尿培养均为阳性，3-4天后进行DMSA扫描证实为急性肾脏炎症。一组予呋喃妥因50mg/kg3天，每天静脉注射一次；另一组相同剂量用药10天。两组均在静脉用药停止后口服头孢克肟（cefixime）直至第15天。跟踪DMSA扫描在住院后第三个月进行。 Benador博士的小组发现两组肾脏瘢痕的发生率相似，3日组为36％，10日组为33％，并无显著性差异。年龄在1岁以上的较大儿童瘢痕发生率为42％，而婴儿则为24％。对年龄差异、性别、治疗前的发热期、扫描中发现的炎症强度以及输尿管反流进行加权处理后，两组间在瘢痕发生率上仍无显著差异。 泌尿系统研究小组确实发现炎症损伤的大小决定形成疤痕的可能性——9％的小病灶、46％的大病灶可引起疤痕，但在任何炎症水平，疤痕的形成都与治疗方法无关。另外，对患儿泌尿道炎症的复发也进行了监测，有15名患儿出现复发，两组间亦无差异。 Benador等在提到早先的一项使用DMSA扫描的研究时指出，该研究中患儿接受口服或静脉注射与口服联用抗生素14天治疗后，疤痕的发生率较低（9.6％），这是因为其研究对象仅为1至24个月大的患儿，且病情均不严重。 指出，虽然实验研究发现肾组织的损坏取决于炎症反应，而炎症反应的持续时间决定了疤痕的形成程度，但该研究却没有发现治疗前的发热持续时间与疤痕形成之间的关系。 虽然口服药物可减少治疗肾盂肾炎的花费，但仍反对在年幼儿童使用口服疗法，因为呕吐会造成给药不足，口服药物对菌血症的疗效不佳。Benador等认为既然使用静脉抗生素的疗程长短并不影响疤痕的形成，所以研究应该着眼于除抗生素外的抗炎药物的使用，以期减缓急性炎症及其导致的疤痕形成。 § 过敏1例 维生素B6患女，62岁。患者于40d前因尿频、尿痛自服肠溶呋喃妥因0.1g，tid；连服4周后出现气喘，未行其他治疗，继续服药，病情进行性加重。入院查体：T37.0℃，R20次/min，P80次/min，BP18.0/12.0kPa。双肺呼吸音清，未闻及干、湿性罗音。心率80次/分，律齐，肝、脾无肿大，尿检正常。胸透无异常改变。诊断：呋喃妥因致过敏反应。给予B族维生素及神经营养剂，2周后治愈。 呋喃妥因常规用量0.1g，qid，连续服用药一般不宜超过2周。如用量大或长时间使用，可发生周围神经炎，偶有过敏反应，如气喘。该患者用药前未咨询，连服4周，导致气喘。 § 有肺毒性 肺据澳大利亚药物不良反应公报今年第4期称，澳大利亚药物不良反应委员会(ADRAC)迄今已收到呋喃妥因可疑肺部不良反应报告576例，包括自从1995年以来的46例。其中40例与长期应用呋喃妥因相关，最常见的症状是呼吸困难或咳嗽，但一些人有过敏反应，如发热、瘙痒、皮疹或嗜酸性粒细胞增多症；病人经胸部X线、CT扫描、活检或尸检证实有肺部纤维化或间质性肺炎。 报告多为老年女性，女男比例71，中位年龄70岁(47~90岁)。呋喃妥因的剂量为50~300mg/d(推荐每日预防剂量为50~100mg)。有些病人应用小剂量呋喃妥因(50mg/d)8个月即出现严重肺部反应，最长发病时间16年。到报告时为止，12例病人已康复，但某些病人有持续肺损伤，2例病人死于肺毒性反应。 ADRAC告诫，当应用呋喃妥因治疗≥6个月时，应注意其肺毒性，特别是老年人。病人亦应认识到有发生肺毒性的可能，如果发生肺部不良反应(如呼吸困难或持续咳嗽)应及时就医，并立即停用呋喃妥因。 § 幽门螺杆菌疗效 甲睾酮实验背景 抗生素耐药日益被公认为幽门螺杆菌感染治疗无效的主要原因。目前临床上需要对灭滴灵或甲红霉素-克拉霉素耐药的螺杆菌感染患者的新的治疗。 实验目的 调查研究呋喃妥因四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的疗效。 实验方法 被确诊幽门螺杆菌感染的患者接受呋喃妥因（100mg，每日三次），奥美拉唑（20mg每日两次），Pepto-Bismol(2片，每日三次)，四环素（500mg，每日三次）四药联合治疗，用药14天。治疗结束后四周或更长时间，患者复查内窥镜检查组织学检查和组织培养，或尿素呼气试验。 头孢呋辛酯实验结果 实验选择了30个患者，其中25个男性，5个女性，平均年龄54.9岁。最普遍的诊断是十二指肠溃疡（23%）和胃食管返流疾病（18%）。治疗目标治愈率70%(95%CI:50.6-85%)。呋喃妥因四联治疗对甲硝唑敏感菌株(88%;15/17)的疗效比甲硝唑耐药菌株(33%;3/9;P=0.008)高。治疗失败者中有两个患者治疗前分离菌株对甲硝唑敏感，治疗后对药物产生耐药。 实验结论 由于呋喃妥因四联疗法在甲硝唑耐药菌株存在时疗效不好，所以作者认为呋喃妥因不适合广泛用于临床幽门螺杆菌根除治疗。 § 生产企业 北京双鹤药业有限公司、上海信谊药业有限公司、丹东医创药业有限责任公司、东药集团公司沈阳克达有限公司、甘肃省祁连山制药厂、新疆冠林制药有限公司、西安利君制药股份有限公司、武汉久安药业有限公司、河南省平原制药厂、江西赣南制药厂、山东金泰集团股份有限公司、济南金达药业有限公司、山东金泰制药厂、淮南市中联药业有限公司、江苏省江阴制药厂、镇江市第二制药厂、镇江制药有限责任公司、江苏吉贝尔药业有限公司、宁波制药厂、山西临汾生化制药厂、赤峰维康生化制药有限公司、朝阳制药厂、临汾市健民制药厂、山西汾河制药厂、内蒙古吉兰泰盐化集团、太原华卫药业有限公司、张家口市东风制药厂。 § 参考资料 1、中国医学药典 第二部。 2、呋喃妥因片说明书。 |
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