| 词条 | 卫非宁 |
| 释义 | § 药物名称 卫非宁 别名 利福平-异烟肼 英文名Rifinah 类别西医药物 § 药理作用 卫非宁对RNA的依赖 利福平的抗菌原理是抑制敏感细菌依赖DNA的RNA多聚酶的活性。它特异地抑制细菌的RNA多聚酶，对哺乳动物的酶则无作用，且仅与其它利福霉素间有交叉耐药，与其它抗结核药之间无交叉耐药性。利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性。该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌（包括麻风分枝杆菌等）在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。细菌对利福霉素类抗生素有交叉耐药。利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA和蛋白的合成停止。 § 动力学 卫非宁 利福平胃肠道吸收迅速，在正常成人和儿童中，其血峰水平之个体差异较大。按10mg/kg体重空腹口服，约2-4hr达血峰浓度(10μg/mL)如与食物同服可减少其吸收。正常人口服600mg半衰期约为3小时；若口服900mg则半衰期增至为5.1小时。重复给药，其半衰期缩短，平均值约为2-3小时。当与异烟肼同服时，利福平的半衰期可能缩短。本药由胆汁迅速排出，并有肠肝循环产生。利福平代谢物为去乙酰基代谢物，有抗菌活性，约6hr后，胆汁中利福平几乎均以去乙酰基代谢物形式存在。去乙酰化可减少肠道重吸收，并有利于排出。本药约30%从尿中排出，其中一半为原形。本药的体内分布广，吸收后以有效浓度分布于全身各脏器和体液(包括脑脊液)，其蛋白结合率为80%，大多数未结合的药物并不离子化，自由地弥散于组织中。异烟肼口服后1-2hr达血峰浓度，6hr内血药浓度下降＜50%。吸收后迅速分布到全身体液、组织、各脏器和排泄物中。可通过胎盘屏障，可进入乳汁，乳汁中的药物浓度与血药浓度相当。服后24小时，口服量的50%-70%由尿排出。异烟肼主要以乙酰化和水解形式代谢，人体对异烟肼的乙酰化速率受遗传基因的控制，约50%的黑人和欧洲人属慢代谢型，大多数亚洲人属快代谢型。口服大剂量异烟肼的成人，有时可发生维生素B6缺乏，可能是异烟肼与磷酸吡哆醇竞争脱色氨酸酶所致。正常志愿者的药动学研究显示，本药的二种组成成份无论是以各自剂量同时服用还是以卫非宁形式服用，其生物利用度相仿。微生物学利福平和异烟肼均为具有杀菌活性的抗结核药，特别是对生长迅速的细胞外结核杆菌呈杀菌作用，对细胞内结核菌也有杀菌作用。利福平对生长缓慢及间歇生长的结核菌有抗菌活性。异烟肼对繁殖期结核菌有抗菌活性。 § 适应症 卫非宁对脑膜炎的作用 各种类型的结核病。1.本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。2.本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。3.本品与万古霉素(静脉)可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案可用于军团菌属严重感染。4.用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。 § 用法用量 卫非宁150：体重＜50kg的患者每次3片，每日一次；卫非宁300：体重＞50kg的患者，每次2片，每日一次。 § 不良反应 利福平利福平的耐受性良好，很少引起严重的毒性反应。每日或间断服用本药可能发生的不良反应有：轻微、自限的皮肤反应，典型表现为皮肤潮红、瘙痒伴或不伴皮疹，较严重的皮肤过敏反应并不常见。胃肠道反应，包括食欲不振、恶心、呕吐、腹部不适和腹泻，曾有利福平治疗引起伪膜性肠炎的报道。可引起肝炎，故应监测肝功能。可发生血小板减少，伴或不伴紫癜，通常与利福平间歇治疗有关。如出现紫癜，应立即停药。若出现紫癜后继续用药，有报道显示可出现脑出血甚至死亡。在使用利福平治疗期间，少数病人可出现嗜酸性粒细胞增多、中性粒细胞减少、水肿、肌无力和肌病。下列反应常发生于利福平间歇治疗期间，可能与免疫有关：流感样综合征包括发热、寒战、头痛、头晕、和骨痛等症状发作，常见于治疗后3-6个月，发生频率不一。若利福平的剂量为25mg/kg体重以下，每周给药一次的发生率可达50%。此外，也可见气短和喘鸣、血压降低和休克、急性溶血性贫血、急性肾功能衰竭，急性肾功能衰竭常由急性肾小管坏死和急性间质性肾炎所致。长期接受利福平进行抗结核治疗的妇女偶可见月经紊乱。利福平可致尿、汗液、痰和眼泪呈红色，软性接触镜可永久染色。异烟肼可发生严重有时甚至是致死性的肝炎。多发性神经炎表现为感觉异常、肌无力、腱反射消失等。各种血液学异常包括嗜酸性粒细胞增多、粒细胞缺乏症、血小板减少和贫血等在异烟肼治疗期间也有发生。胃肠道反应。大剂量异烟肼可引起惊厥及其它神经毒性反应有中毒性脑病、视神经炎、视神经萎缩、记忆缺损和中毒性精神病等，癫痫患者用此药有增加癫痫发作频率的可能性。 § 禁忌 过敏出现肝炎 对利福平和异烟肼有过敏史者。警告：本药由两种有效成分组成，其中任一成分均可引起肝功能损害。利福平：肝功能损害的患者只有在潜在的效益大于潜在的危害时方可服用本药，且应在严密监测下应用。在治疗前应检查肝功能，治疗期间每隔2-4周复查一次肝功能，特别是SGPT和SGOT。如有肝细胞受损征象出现，应立即停药。由于利福平和胆红素在肝细胞水平上竞争排泄通道，故某些病例在利福平治疗早期，可发生高胆红素血症。个别报道认为胆红素和/或转氨酶中度升高并非中断治疗的指征。然而，重复检测仍升高者，应结合病人临床情况考虑停药。利福平间歇治疗(每周给药少于2-3次)有发生免疫反应的可能性，故应密切监测，并告戒病人注意避免间断服药。利福平有诱导肝酶的特性，已有利福平治疗后发生卟啉症恶化的个案报道。异烟肼：慢性肝病或严重肾功能不全的患者服用异烟肼时应注意监测肝肾功能，有时使用异烟肼后可发生严重甚至是致死性的药物性肝炎，在治疗后数月也可发生。发生肝炎的危险性与年龄相关。因此，服药期间应监测肝炎的前驱症状如疲乏无力、全身不适、食欲不振、恶心和呕吐等。如有上述症状出现或实验室检查提示肝细胞受损，应立即停药，否则，将可加重肝功能损害的程度。本药其中任一药物均可致肝功能损害，故应严密监测。肝功能损害者慎用。对妊娠及哺乳的影响：利福平在啮齿类动物实验中，大剂量有致畸胎作用。在妊娠妇女中尚无设计良好的对照试验。妊娠最后几周，可致产后母婴出血，用维生素K可纠正。异烟肼有报道在大鼠和兔的动物实验中，如在妊娠期服用异烟肼，可影响胚胎发育。妊娠期妇女应慎用本药。因利福平和异烟肼可通过胎盘，并可进入乳汁，故接受本药治疗的妇女应停止哺乳。综上所述，除非认为服用卫非宁的潜在效益明显大于对胎儿的潜在危险性，否则不可用于孕妇。因利福平和异烟肼可通过胎盘，并可进入乳汁，故接受本药的妇女应停止哺乳。 § 过量处理 症状利福平可见恶心、呕吐、进行性昏睡、意识丧失伴严重肝功能损害。皮肤、尿、汗液、唾液、眼泪和粪便呈桔红色，颜色深浅与服药量呈正比例。严重过量后几小时内，可发生肝肿大伴压痛，迅速出现黄疸，既往有肝功能损害史者可见更明显的症状。其它体检仍基本正常。严重过量时血清胆红素水平迅速增高、肝酶升高，有肝功能损害的患者尤甚。异烟肼服用30分钟至3hr内可见恶心、呕吐、头晕、言语不清、视物模糊、幻觉、幻视等。严重过量可出现呼吸窘迫和中枢神经系统抑制，由神志恍惚迅速进展至深昏迷，伴有严重而难以控制的癫痫发作。实验室检查发现有严重代谢性酸中毒、丙酮尿和高血糖。处理立即洗胃。在胃内容物排空后，向胃内滴注活性碳匀浆可能减少胃肠道对残余药物的吸收。严重恶心和呕吐可能需用止吐剂止吐，快速利尿有助于促进药物的排泄，某些病例可能需进行血透。肝肿大和肝排泄功能受损，应加强支持疗法，并对症处理。 § 相互作用 卫非宁 利福平有诱导肝酶的特征，可降低若干药物包括抗凝血药、肾上腺皮质激素、环孢菌素、洋地黄制剂、奎尼丁、口服避孕药、口服降糖药、氨苯砜、麻醉药和止痛药等药物的活性。利福平可降低同时服用的美沙酮、巴比妥、安定、异博定、β-受体阻滞剂、祛脂乙酯、孕激素、双异丙吡胺、慢心律、茶碱、氯霉素和抗惊厥药的药效。如上述药物与利福平同服，可能需要调整这些药物的剂量。在利福平治疗期间，建议采用口服避孕药的妇女改用其它非激素节育法。此外，抗酸剂影响利福平的吸收。氟烷与利福平同服会增加二药的肝毒性，酮康唑与本药同服可减低二者的血药浓度。利福平治疗剂量抑制血清叶酸和维生素B12的标准微生物学测定，BSP和血清胆红素的一过性增高也曾有报道。异烟肼可减少苯妥英钠的排泌，从而增强其效应，应适当调整抗惊厥药的剂量。此外，异烟肼相关性肝炎的发病率升高可能与酗酒有关。老年人或营养不良的患者使用异烟肼时应注意补充维生素B6。 § 制剂 片剂：60片 生产厂家安万特医药 过敏反应。胃肠道反应。肝肾功能损害。血小板及中性粒细胞减少，嗜酸性粒细胞增多，贫血。流感样综合症。月经紊乱。可致尿液、汗液、痰和眼泪呈红色。多发性神经炎，大剂量可引起惊厥，可增加癫痫发作频率。 § 注意事项 有肝肾功能损害者、卟啉症患者、孕妇及哺乳妇女慎用。营养不良、有神经疾病倾向者及青少患者应同时服用维生素B6。 § 用要说明 孕妇及哺乳期妇女用药1.利福平可透过胎盘，动物实验曾引起畸胎。人类虽尚无致畸报道，但目前无足够资料表明可在妊娠期安全应用。2.利福平可由乳汁排泄，哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后决定。 儿童用药本品在5岁以下小儿应用的安全性尚未确立。 老年患者用药老年患者肝功能有所减退，用药量应酌减。 § 规格 片剂 卫非宁150：60 片。片剂 卫非宁 300：60片。 |
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