简介(原药信息)

药理药代

特殊人群

简介

通用名： 拉呋替丁片

英文名：Lafutidine Tablets

商品名：诺非、顺儒、卫斯大

药物别名 Storga、Protecadin

分子式成分化学名：Acetamide，2-[(2-furanyl-methyl)sulfinyl]-N-[4-[[4-(1-piperidinyl-methyl)-2-pyridinyl]oxy]-2-butenyl]-，(Z)-[CAS]。

适应症：本品用于慢性胃炎、胃和十二指肠溃疡的治疗。

已上市剂型：片剂

规格：10mg、5mg

用法用量：每天口服1次，每次1片。

作用机制: 药理研究表明，本品为高效、长效H2受体拮抗剂，对胃酸分泌具有明显的抑制作用，能抑制组胺、五肽胃泌

素、食物等引起的胃酸分泌。本品具有胃粘膜保护作用，能剂量依赖性抑制多种实验动物溃疡模型溃疡的形成，

促进溃疡愈合，缓解症状，预防溃疡复发。

原药信息

化学名称:(+/-)-2-[(2-呋喃基甲基)亚硫酰]-N-[4-[4-(1-哌啶基甲基)-2-吡啶基]氧-(Z)-2-丁烯基]乙酰胺

英文名称:Lafutidine

分子式:C22H29N3O4S

CAS number:118288-08-7

密度:1.252g/cm3

蒸汽压: 1.12E-19mmHg at 25°C

其主要中间体:LFTD-B

密度:1.484g/cm3 分子式: C13H11NO6S CAS number:123855-55-0

化学名称:alpha-(2-呋喃甲基亚磺酰基)乙酸-(4-硝基苯酚)酯

类别:拉夫替丁中间体，化工中间体，药物中间体，酯类

国内此产品属于研发阶段，工业规模生产的暂无，小试和中试的存在部分厂家

药理药代

健康男性志愿者空腹单次口服拉呋替丁10mg时，Tmax为0.8±0.1小时，Cmax为174±20ng/ml，T1/2β为3.30±0.39小时，AUC0-24hr为793±85ng·hr/ml。进食状态下Tmax明显延长，但进食对Cmax、AUC和生物利用度没有影响。空腹时口服拉呋替丁10mg，给药24小时内原形药物、代谢物M-4、M-7及M-9的尿中排泄率分别为10.9±1.5%、1.7±0.2%、7.5±0.8%及0.3±0.1%，人尿中总排泄率为给药量的20%。体外研究中，拉呋替丁主要通过细胞色素P450同功酶代谢，代谢物M-4及M-9的生成与CYP3A4的参与有关，代谢物M-7的生成与CYP3A4和CYP2D6的参与有关。在浓度为3μg/ml时，人血浆蛋白结合率为88.0±1.2%。

特殊人群

高龄者：对于高龄者，肾功能正常者(Cr平均值88.0±9.4ml/min)与肾功能减低倾向者(Cr20-60ml/min，均值45.2±7.8ml/min)比较，血中浓度变化无差异。

透析患者：透析患者与健康成人相比，其非透析时血中原形药物Cmax升高2倍，T1/2约延长2倍，AUC增加3倍。经血液透析，拉呋替丁被清除7-18%。

儿童：尚未进行药代动力学的研究。

【不良反应】

据日本报道，在1287例研究中，不良反应总发生率2.5%(32例)。主要不良反应为便秘(2例)，22例出现实验室检查值异常。

(一)可能出现的严重不良反应:

1．肝功能损害:可能出现伴AST、ALT、г-GTP等升高的肝功能损害和黄疸症状。所以需密切观察，一旦出现上述异常情况应立即停药，给予相对应的处理。

2．粒细胞减少症、血小板减少:有可能出现粒细胞减少(早期症状:咽喉疼痛、全身倦怠、发热等)和血小板减少。一旦出现上述异常情况立即停药，给予相对应的处理。

(二)可能出现的与其它H2受体阻滞药类似的严重不良反应:

文献报道，H2受体阻滞药可能引起休克、过敏样症状、全血细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少、间质性肾炎、Stevens-Johnson综合征、毒性表皮坏死症(Lyell综合征)、横纹肌溶解症、房室传导阻滞和不全收缩等。

(三)其它的不良反应:

可能出现下列不良反应。一旦出现下述异常应给予相应地减量、停药等适当处置。

类别╲发生率　0.1～<5%　<0.1%　不详

过敏症状　
　
　皮疹、荨麻疹、瘙痒

血液　白细胞数增加　嗜酸性细胞数增加、白细胞数减少、红细胞数减少、红细胞压积减少　Hb减低

肝脏　AST、ALT、A1-P、г-GTP、总胆红素升高　LDH、TTT升高　

肾脏　尿蛋白异常　BUN升高　

*精神神经系统　
　头痛、失眠、嗜睡　可逆性精神错乱、幻觉、眩晕

循环系统　
　心悸、发烧感、潮热　

消化系统　便秘　腹泻、大便硬结　恶心、呕吐、腹部膨胀感、食欲不振

其它　血清尿酸升高、Cl升高　月经延迟、血钠升高、血钾减低　乳房女性化

*其它H2受体阻滞药有痉挛出现的报道。