药品名称

性状

药代动力学

适应症

用法用量

不良反应

儿童用药

禁忌

注意事项

药物相互作用

药理毒理

孕妇及哺乳期妇女用药

老人用药

药品其他信息

临床研究

药品名称

通用名称:甲磺酸多沙唑嗪控释片商品名称：可多华

英文名:Cardura

汉语拼音:Keduohua

性状

本药为白色薄膜衣片。

药代动力学

吸收 ：控释片具有比普通片更为平稳的血浆药物浓度参数。服药后8-9小时血浆药物浓度达峰值，峰浓度约为同剂量普通片的1/3。24小时后两种剂型的谷浓度水平相似。多沙唑嗪控释片峰/谷浓度比值低于普通片峰/谷浓度比值的?。稳态时，与普通片相比，4 mg多沙唑嗪控释片的相对生物利用度为54%，8 mg的相对生物利用度为59%。老年患者的药代动力学参数与年轻患者无显著差异。分布 ：血浆蛋白结合率约为98%。生物转化 ：该品代谢完全，以原型药物排出体外的不超过5%。多沙唑嗪主要通过O-脱甲基化和羟基化代谢。排泄：半衰期：双相终末半衰期为22小时。老年患者及肾脏损害患者的药代动力学无明显改变。目前有关多沙唑嗪在肝功能受损患者中使用及其与已知影响肝脏代谢药物(如西咪替丁)作用的资料尚不充分。在一项12例中度肝功能受损患者试验中，单剂多沙唑嗪的药时曲线下面积（AUC）升高43%，口服清除率减少40%。与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能受损患者使用多沙唑嗪应慎重。

适应症

适用于良性前列腺增生和高血压。

用法用量

服用本控释片时，应用足量液体将药片完整吞服，不得咀嚼、掰开或碾碎后服用。不受进食与否的影响。最常用剂量为每日1次4 mg。国外临床使用的最大剂量为每日1次8 mg，国内目前尚无此临床经验。常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全的患者及老年患者。

不良反应

在有对照的临床试验中，最常见的反应为体位性的（很少伴有晕厥）或非特异性的，包括：

全身性反应：疲劳、不适、无力、口干、背痛、胸痛、类流感样症状。

胃肠道反应：腹痛、恶心、胃肠炎、消化不良。

皮肤反应：瘙痒。

心血管系统反应：低血压、心悸、心动过速、水肿、周围性水肿。

呼吸系统反应：支气管炎、咳嗽、鼻炎、呼吸困难、呼吸道感染。

肌肉骨骼系统反应：肌痛。

中枢神经和外周神经系统反应：头晕、头痛、眩晕。

精神方面反应：嗜睡。

泌尿系统反应：小便失禁、膀胱炎及尿路感染。

在普通片剂上市后的临床应用中，还有下列不良事件的报告：

造血系统反应：血小板减少、紫癜、白细胞减少。

全身性反应：过敏反应、潮热、疼痛、体重增加。

内分泌系统反应：男子乳腺发育。

胃肠道反应：便秘、腹泻、呕吐、胃肠胀气。

心血管系统反应：体位性头晕、晕厥。

呼吸道反应：鼻衄、支气管痉挛加重、咳嗽。

肝脏/胆道系统反应：胆汁淤积、肝炎、黄疸、肝功检查异常。

肌肉骨骼系统反应：关节痛、肌肉痉挛、肌肉无力。

中枢神经和周围神经系统反应：震颤、感觉减退、感觉异常。

皮肤反应：皮疹、脱发、荨麻疹。

特殊感觉反应：视力模糊、耳鸣。

泌尿系统反应：血尿、排尿困难、排尿障碍、尿频、夜尿、阴茎异常勃起及逆向射精。

儿童用药

有关本品在儿童中的有效性及安全性尚未证实。

禁忌

已知对喹唑啉类或本品的任何成份过敏者禁用。近期发生心肌梗塞者禁用。已接受多沙唑嗪治疗者如发生心肌梗塞，应针对个体情况决定其梗塞后的治疗。有胃肠道梗阻、食道梗阻或任何程度胃肠道腔径缩窄病史者禁用本品。

注意事项

体位性低血压/晕厥 与所有的α受体阻滞剂一样，小部分的患者在治疗初始阶段出现了体位性低血压，表现为头晕和无力，极少出现意识丧失（晕厥）。使用α受体阻滞剂治疗时，应告知患者如何防止出现体位性低血压以及应对措施。在开始服用多沙唑嗪时，患者也应被告知在服用本品初始阶段如何防止因眩晕或无力而致的损伤。心绞痛患者在接受多沙唑嗪治疗之前应先采用可有效预防心绞痛发作的药物治疗。心绞痛患者从β受体阻滞剂转换为多沙唑嗪时，应充分注意β受体阻滞剂的撤药反应，直到患者血液动力学稳定后才开始服用多沙唑嗪。有症状的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前应先接受针对心衰的治疗。接受过心衰治疗的患者，考虑到病情恶化的可能，在多沙唑嗪治疗早期应加强随访。与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能受损患者服用多沙唑嗪应谨慎。治疗良性前列腺增生应与泌尿科医生合作进行。开始治疗前及治疗过程中应定期检查以排除前列腺癌。可通过指检、记录症状和测定前列腺特异性抗原(PSA)以期发现前列腺癌。阴茎异常勃起 α1受体拮抗剂（包括多沙唑嗪）引起阴茎异常勃起（持续数小时，性生活和自淫均不能解决）极少见，但处理不及时可导致永久性阳痿，故应告知患者该不良反应的严重性。白细胞减少/中性粒细胞减少症 在高血压患者接受甲磺酸多沙唑嗪普通片治疗的对照临床试验中观察到，使用多沙唑嗪组较安慰剂组白细胞和中性粒细胞分别减少2.4%和1.0%，此现象在其它α受体阻滞剂中也可见。对驾驶及操作能力的影响 通常情况下本品对驾车或操作机器能力没有影响。但应向患者说明本品可引起头晕和疲劳（特别是刚开始治疗时），可能导致反应能力下降。

药物相互作用

血浆中大部分（98%）多沙唑嗪与蛋白结合。人血浆体外数据表明，多沙唑嗪对地高辛、华法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白结合无影响。在临床用药中多沙唑嗪与噻嗪类利尿剂、呋喃苯胺酸、β阻滞剂、非甾体类抗炎药物、抗生素、口服降糖药、促尿酸尿药或抗凝剂合并使用未发现任何不良药物相互作用。

药理毒理

药理作用

药物治疗学分类：选择性α受体阻滞剂。

作用机理：选择性、竞争性地阻断神经节后α1肾上腺素能受体。降低外周血管阻力同时松弛基质、被膜和膀胱颈部平滑肌。

药效学作用：选择性、竞争性地阻断神经节后α1肾上腺素能受体。血压因外周血管阻力降低而下降。每日服药一次，血压适度降低并可维持24小时。维持治疗阶段卧位血压与立位血压几无差别。未发现药物耐药。本品可单独使用或与噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂使用。

通过选择性阻断位于基质、被膜和膀胱颈部平滑肌中的α1肾上腺素能受体，从而改善良性前列腺增生的症状。血压正常患者服药后血压变化无显著临床意义。已证实多沙唑嗪是α1肾上腺素能受体A1亚型的有效阻滞剂。而A1亚型的α1受体占前列腺中所有α1受体的70%以上。这可解释多沙唑嗪对良性前列腺增生患者的治疗作用。

疗效研究发现，服用普通片1mg、2mg或4mg可满意控制病情的患者，服用控释片4mg，病情同样可得到满意的控制。

多沙唑嗪对血脂调节有益，研究表明适度升高高密度脂蛋白与总胆固醇的比值，但其临床重要意义尚未确定。

毒性研究

遗传毒性：本品微核试验、鼠伤寒沙门氏菌诱变试验和人体外周血细胞增减染色体畸变试验未见阳性。

生殖毒性：大鼠口服20mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC为人每日口服12mg的4倍）可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复。家兔和大鼠分别口服41和20mg/kg/日（其血药浓度分别为人每日口服12mg本品Cmax和AUC的10和4倍），对胎儿未见影响。家兔给与82mg/kg/日可见胎儿存活率下降。本品可通过胎盘屏障。大鼠母体动物给予多沙唑嗪40或50mg/kg/日（AUC为人每日口服12mg的8倍）可使胎儿出生后生长发育减缓。哺乳期大量口服本品后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的20倍以上。

长期毒性：SD大鼠口服80mg/kg/日6个月和40mg/kg/日（AUC为人每日口服12mg的8倍）12个月后可见心肌坏死和纤维化。大鼠和小鼠按同样方式给予本品40mg/kg/日（大鼠AUC为人的8倍，小鼠Cmax与人的相符）18个月均可见心肌纤维化。低剂量（10或20mg/kg/日）时两种动物均未见心脏毒性。犬口服20mg/kg/日（Cmax为人每日口服12mg的14倍）12个月和Wistar大鼠口服100mg/kg/日（Cmax为人每日口服12mg的15倍）12个月后未见该损伤。

致癌作用：本品未见有致癌作用。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇 ：由于缺乏本品在妊娠时的临床经验，因此有关本品在孕期用药的安全性尚未确定。动物试验证明无致畸作用。动物试验发现，高剂量用药时可使胎儿存活率下降。孕期应避免使用本品。哺乳期 ：动物试验发现，多沙唑嗪在动物乳汁中蓄积，尚不清楚在人乳汁的情况，所以哺乳期不应使用本品。

老人用药

常规剂量的多沙唑嗪可用于肾功能受损的患者及老年患者。

药品其他信息

【剂型】片剂

【贮藏】30°C以下贮存，防潮。

【规格】4mg

【批准文号】 国药准字J20040073

【生产企业】 美国辉瑞公司(Pfizer Inc.)

临床研究

【功效主治】 原发性高血压；良性前列腺增生。 【化学成分】 本品化学名称为：[1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（1，4-苯并二恶烷-2-撑羰基）]哌嗪甲磺酸盐。

分子式：C23H25N5O5·CH4O3S分子量：547.59

【药理作用】 药理作用多沙唑嗪片是长效?1-受体阻滞剂。本品选择性作用于节后?1-肾上腺素受体，使周围血管扩张，周围血管阻力降低而降低血压，对心排出量影响不大。与其他的?1-受体阻滞剂一样，多沙唑嗪对立位血压和心率影响较大。本品作用于前列腺和膀胱颈平滑肌的?1-肾上腺素受体，使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力减低，从而减轻前列腺增生引起的尿道阻塞症状。本品能轻度降低总胆固醇（2-3%）、LDL-胆固醇（4%），并轻度升高HDL-胆固醇（4%）。但这些变化的临床意义目前还不清楚。致癌、致突变和生殖毒性大鼠和小鼠分别长期口服(24个月)最大耐受剂量的多沙唑嗪(40mg/kg/天和120mg/kg/天)，未发现有致癌活性。致突变研究没有显示本品及其代谢产物对染色体和亚染色体结构的影响。大鼠研究证实，口服本品20mg/kg/天，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品后2周内即可恢复其生殖能力。在口服本品5及10mg/kg/天时未见其对雄鼠生育力的影响。目前尚未见任何本品对人类男性生育力影响的报告。妊娠兔和大鼠每日分别口服本品高达41mg/kg和20mg/kg（相当于人类服用本品12mg/天时Cmax和ACU的10倍和4倍）时，未发现对胎崽有影响。兔在服用本品达80mg/kg时，可降低胎崽的存活率。放射活性研究显示本品能通过妊娠大鼠的胎盘。大鼠围产期的研究表明，每日口服本品40或50mg/kg（相当于人类服用本品12mg/天时ACU的8倍）可延缓幼鼠产后发育。哺乳期大鼠研究发现，母鼠单剂量口服[2-14C]标记的本品1mg/kg时，其乳汁中的最大浓度比母体血浆浓度高出20倍。

【药物相互作用】 1 吲哚美辛或其他非甾体抗炎药物与本品同用可减弱降压作用。可能由于抑制肾前列腺素合成和（或）引起水、钠潴留。

2 西咪替丁可轻度增加多沙唑嗪血药浓度和半衰期，但其临床意义不详。

3 其他降压药与本品同用时降压作用增强，需调整剂量。

4 雌激素与本品合用时由于体液潴留而增高血压。

5 拟交感胺类与本品合用可使前者升压作用与后者降压作用均减弱。

6 人体外血浆研究表明，多沙唑嗪对地高辛、华法令、苯妥因、吲哚美辛的蛋白结合率无影响。

【不良反应】 1 发生率在10%以上的不良反应：头晕、头痛、倦怠不适。

2 发生率在2-10%的不良反应：嗜睡、水肿、恶心、鼻炎、呼吸困难、体位性低血压、心悸、眩晕、口干、视觉异常、神经质、性功能障碍、腹泻、多尿、胸痛和全身疼痛。体位性低血压、水肿和呼吸困难常为剂量依赖性。

3 发生率为1%左右的不良反应：心律失常、低血压、皮疹、瘙痒、关节痛/关节炎、肌肉无力、肌痛、感觉异常、运动障碍、共济失调、张力过强、肌痉挛、潮红、结膜炎、耳鸣、抑郁、失眠、便秘、消化不良、胃肠胀气、鼻出血、尿失禁、虚弱和颜面浮肿。

4 发生率为0.3%左右的不良反应：心动过速、外周末梢缺血。

【禁忌症】 1 对喹唑啉类（如哌唑嗪，特拉唑嗪）过敏者。

2 服用本品后发生严重低血压。