在某些疾病的病程中，病变严重区域的肾小球因缺血发生纤维化和玻璃样变，所属肾小管因缺血及功能废用而萎缩、消失。间质则有结缔组织增生及淋巴细胞浸润。纤维化肾小球及增生的间质结缔组织收缩，使表面凹陷。病变较轻区域健存的肾小球因功能代偿而肥大，所属肾小管相应地代偿性扩张，向肾表面突起。从而形成肉眼所见肾表面的细小颗粒。肉眼可见双侧肾体积缩小，重量减轻，质地变硬，表面呈均匀弥漫的细颗粒状。切面皮质变薄，皮质与髓质分解不清晰。具有这些特点的肾被称为颗粒性固缩肾，分为原发性颗粒性固缩肾和继发性颗粒性固缩肾。原发性颗粒性固缩肾主要由高血压引起，继发性颗粒性固缩肾由慢性肾小球肾炎引起。