康忻通用名为富马酸比索洛尔，为淡黄色心型薄膜衣片，除去包衣后显白色。比索洛尔是一种高选择性β1-肾上腺受体拮抗剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性。比索洛尔对支气管和血管平滑肌β1-受体有高亲和力，对支气管、血管平滑肌和调节代谢的β2-受体仅有很低的亲合力。比索洛尔通过阻滞心脏β-受体而降低机体对交感肾上腺素能活性的反应，引起心率减慢、心肌收缩力降低，从而降低心肌耗氧量，对冠心病引起的心绞痛有益。

基本信息

性状

药理作用

药代动力学

毒理研究

用法用量

不良反应

禁忌症

注意事项

孕妇及哺乳期妇女用药

儿童用药

老年患者用药

药物相互作用

药物过量

贮藏/有效期

临床研究

基本信息

药名：康忻

通用名：富马酸比索洛尔

规格：5mg×10片；2.5mg×10片

适应症：高血压、冠心病（心绞痛）。

伴有心室收缩功能减退（射血分数≤35%，根据超声心动图确定）的中度至重度慢性稳定性

心力衰竭。在使用本品前，需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物

治疗。

性状

富马酸比索洛尔的化学名称为 ：l-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]- 3- [(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇，（E）-2-丁烯二酸盐（2 ：1）。分子式为C18H31NO4·½C4H4O4，分子量为766.97。

本品为淡黄色心型薄膜衣片，除去包衣后显白色。

药理作用

比索洛尔是一种高选择性β1-肾上腺受体拮抗剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性。比索洛尔对支气管和血管平滑肌β1-受体有高亲和力，对支气管、血管平滑肌和调节代谢的β2-受体仅有很低的亲合力。因此，比索洛尔通常不会影响呼吸道阻力和β2调节的代谢效应。比索洛尔在超出治疗剂量时仍具有β1-受体选择性作用。

对照的临床研究表明，每天10 mg剂量的比索洛尔与每天100 mg阿替洛尔，100 mg美托洛尔或160 mg普萘洛尔的效果相当。

比索洛尔无明显的负性肌力作用效应。

口服比索洛尔3-4小时后达到最大效应。由于半衰期为10-12小时，比索洛尔的效应可以持续24小时。比索洛尔通常在2周后达到最大抗血压效应。

比索洛尔通过阻滞心脏β-受体而降低机体对交感肾上腺素能活性的反应，引起心率减慢、心肌收缩力降低，从而降低心肌耗氧量，对冠心病引起的心绞痛有益。

急性服用比索洛尔降低心率和搏出量，从而降低心输出量和耗氧量。长期服用比索洛尔，可以降低开始服药时增强的外周阻力。另外，β-受体阻滞剂也可通过降低血浆肾素活性而降低血压。

药代动力学

比索洛尔是一种高选择性β1-肾上腺受体拮抗剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性。比索洛尔对支气管和血管平滑肌β1-受体有高亲和力，对支气管、血管平滑肌和调节代谢的β2-受体仅有很低的亲合力。因此，比索洛尔通常不会影响呼吸道阻力和β2调节的代谢效应。比索洛尔在超出治疗剂量时仍具有β1-受体选择性作用。

对照的临床研究表明，每天10 mg剂量的比索洛尔与每天100 mg阿替洛尔，100 mg美托洛尔或160 mg普萘洛尔的效果相当。

比索洛尔无明显的负性肌力作用效应。

口服比索洛尔3-4小时后达到最大效应。由于半衰期为10-12小时，比索洛尔的效应可以持续24小时。比索洛尔通常在2周后达到最大抗血压效应。

比索洛尔通过阻滞心脏β-受体而降低机体对交感肾上腺素能活性的反应，引起心率减慢、心肌收缩力降低，从而降低心肌耗氧量，对冠心病引起的心绞痛有益。

急性服用比索洛尔降低心率和搏出量，从而降低心输出量和耗氧量。长期服用比索洛尔，可以降低开始服药时增强的外周阻力。另外，β-受体阻滞剂也可通过降低血浆肾素活性而降低血压。

毒理研究

动物急性毒性、短期毒性(4周)和长期毒牲(长达12个月)研究表明，比索洛尔无特异的和不可逆的器官和组织损伤，即比索洛尔特定剂量没有表现出毒性。没有发现细胞毒性、致突变活性和致癌性。

大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛尔不影响大鼠的生殖能力和一般生殖行为。

用法用量

通常每日1次，每次1片(5 mg富马酸比索洛尔)。轻度高血压患者可以从½片(2.5 mg富马酸比索洛尔)开始治疗。如果效果均不明显，剂量可增至每口1次，每次2片（10 mg富马酸比索洛尔）。

本品剂量应该根据个体情况进行调整，应特别注意脉搏和治疗效果。

本品宜长期用药。如需停药时，应逐渐停用，不可突然中断。缺血性心脏病患者尤需特别注意。

肝、肾功能不全者 ：轻-中度肝、肾功能不全的患者通常不需要调整剂量。晚期肾衰(肌酐清除率<20 mL/分)和严重肝功能异常的患者，每日剂量不得超过10 mg(2片)。

肾透析患者使用比索洛尔的经验较少，但也没有证据表明该类患者的剂量应该调整。

不良反应

神经系统 ：服药初期偶见轻微疲倦、头晕、头痛，出汗、睡眠异常、多梦及精神紊乱(如抑郁，少见幻觉)等中枢神经紊乱的症状，这些症状通常很轻，一般在开始服药后1-2周自然减退。

眼睛 ：少见视觉障碍，泪液分泌减少，结膜炎。

耳鼻咽喉 ：少见听觉损害，过敏性鼻炎。

心血管系统 ：直立型低血压，偶见脉搏缓慢(心动过缓)、房室传导阻滞、心衰加重、胸痛。偶有麻刺感或四肢发冷感觉，在极少情况下会导致肌肉无力，肌肉痉挛。对间歇性跛行或雷诺现象的病人，服药初期病情可能加重。

呼吸道 ：有支气管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支气管痉挛。

胃肠道 ：偶尔会出现胃肠功能紊乱，如腹泻、便秘、恶心、腹痛。

骨骼肌系统 ：偶见肌肉无力，肌肉痉挛，一个或多个关节病(单或多关节炎)。

皮肤 ：仅在极少数情况下会有皮肤反应(如红斑、瘙痒，出汗和皮疹)。可能引起或加重皮癣，或导致皮癣样疹，脱发。

泌尿生殖器官 ：极少数情况可能引起性功能障碍。

肝脏 ：肝酶(ALAT，ASAT)升高，肝炎。

代谢 ：可能导致糖尿病患者的糖耐量降低，掩盖低血糖的表现(如心跳加快)。个别病例观察到甘油三酯水平升高。

禁忌症

比索洛尔禁用于以下患者 ：急性心衰或处于心衰失代偿期需用静注正性肌力药物治疗的患者 ；心源性休克者 ；二度或三度房室传导阻滞者(无心脏起搏器) ；病窦综合征患者 ；窦房阻滞者 ；心动过缓者，治疗开始时心率少于60次/分钟 ；血压过低者(收缩压低于100 mmHg) ；严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻的患者 ；外周动脉阻塞型疾病晚期和雷诺氏综合征患者 ；未经治疗的嗜铬细胞瘤患者 ；代谢性酸中毒患者 ；已知对比索洛尔及其衍生物或本品任何成分过敏的患者。

注意事项

以下情况使用本品时应特别注意 ：心衰(用比索洛尔治疗慢性心衰必须先从特殊的剂量递增期开始 ；支气管痉挛(支气管哮喘；呼吸道梗阻疾病) ；与吸人性麻醉剂合用时 ；糖尿病患者血糖水平波动较大时，可能会掩盖低血糖症状 ；严格禁食 ；有严重过敏史 ；正在进行脱敏治疗 ；I度房室传导阻滞 ；变异型心绞痛 ；外周动脉阻塞型疾病(症状可能加重，特别是在治疗开始时)。

支气管哮喘和其它慢性肺梗阻患者使用本品时可能会引起相应的症状，所以应该同时给予支气管扩张治疗。哮喘患者使用本品偶见呼吸道阻力增加，因此应增加β2-受体激动剂的剂量。

和其它β-阻滞剂一样，比索洛尔可能增加机体对过敏原的敏感性和加重过敏反应，此时肾上腺素治疗不一定会产生预期的治疗效果。

患有牛皮癣或有牛皮癣家族史的病人，只是在慎重考虑利弊之后，方可决定是否应用β-受体阻滞剂(如富马酸比索洛尔片)。

嗜铬细胞瘤患者仅在使用β-受体阻滞剂后才能服用比索洛尔进行治疗。

使用比索洛尔治疗可能掩盖甲状腺毒症的症状。

除非特别指明，否则使用比索洛尔进行治疗时不得突然停药。

由于本品的降压作用存在个体差异，应用本品可能会减弱病人驾车或操纵机器的能力。尤其在开始服药、增加剂量，以及与酒精同服时更应注意。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇 ：比索洛尔可能损害孕妇和/或胎儿/新生儿。一般情况下，β-肾上腺素受体拮抗剂能够降低胎盘灌注，而胎盘灌注与发育迟缓、子宫内死亡、吸收和早产有关 ；在胎儿和新生儿，可能发生低血糖和心动过缓等不良反应。如果必须使用β-肾上腺素受体阻滞剂，选择性的β1-肾上腺素受体阻滞剂较为理想。

除非明确了必须使用，否则孕妇不能应用比索洛尔。如果必须应用比索洛尔进行治疗，应该监测子宫胎盘血流量和胎儿的生长情况。一旦发现对孕妇和胎儿产生有害的作用，应该选择其它的治疗方法。必须对新生儿进行严密监测，出生后的前3天最容易发生低血糖和心动过缓等症状。

哺乳期妇女 ：本品是否经人乳排泄尚不清楚，因此，不建议哺乳期妇女应用比索洛尔进行治疗。

儿童用药

尚无儿科患者应用比索洛尔的经验，因此本品不能用于儿童。

老年患者用药

不需要调整剂量。

药物相互作用

不推荐的合并用药 ：

钙拮抗剂如维拉帕米和地尔硫 ：对收缩力和房室传导产生负面影响。静脉给药的患者使用β-受体阻滞剂治疗可导致显著的低血压和房室传导阻滞。

可乐定 ：可增加“反跳性高血压”的风险，还可显著降低心率和心脏传导。

单胺氧化酶抑制剂(MAO-B抑制剂除外) ：可以增加β-受体阻滞剂的降血压效应，同时也增加高血压危险的可能。

合并用药时应特别注意以下情况 ：

钙拮抗剂如二氢吡啶类衍生物(如硝苯地平) ：增大低血压的风险。有潜在心功能不全的患者合并使用β-受体阻滞剂可能会导致心衰。

一类抗心律不齐药物(如丙吡胺、奎尼丁) ：可能延长心房传导时间，增强负性肌力效应。

三类抗心律不齐药物(如胺碘酮) ：可能延长心房传导时间。

拟副交感神经药物(包括四氢氨基丫啶) ：可能延长房室传导时间。

其它β-受体阻滞剂，包括滴眼剂，可以增强其作用。

与氯压定联用时，需在本品停用几天之后才能停用氯压定，否则可能会引起血压急剧升高。

本品与麦角胺类衍生物(如含有麦角胺的抗偏头痛药物)合用时可能会增加外周循环的阻力。

胰岛素和口服抗糖尿病药物 ：增加降血糖效果。阻断β-肾上腺素受体可能掩盖低血糖症状。宜定期监测血糖水平。

麻醉剂 ：减弱反射性心动过速，增加低血压的风险。在诱导和插管期间继续使用β-受体阻滞剂可以降低发生心律失常的危险性。患者在接受比索洛尔治疗时，应该告知麻醉师。

洋地黄毒甙 ：减慢心率，延长房室传导时间。

前列腺素合成酶抑制剂 ：减弱降血压作用。

麦角胺衍生物 ：加剧外周循环紊乱。

拟交感神经药物 ：与比索洛尔合并用药时可以降低二者的作用。治疗过敏反应时需要增加肾上腺素的剂量。

三环类抗抑郁药，巴比妥类，吩噻嗪和其它抗高血压药物 ：降血压作用增强。

利福平 ：可能由于诱导肝药酶而轻度降低比索洛尔的半衰期，通常不需要调整剂量。

甲氟喹 ：增大心动过缓的危险性。

药物过量

β-肾上腺素受体拮抗剂最常见的药物过量反应为心动过缓，低血压，支气管哮喘，急性心功能不全和低血糖。目前仅有少数比索洛尔药物过量(最大2000 mg)的报道，患者出现心动过缓和／或低血压，所有的病人均恢复。对单次高剂量比索洛尔敏感性的个体差异很大。

通常发生药物过量，应该及时停药并给非予支持性的对症治疗。有限的资料表明比索洛尔很难被透析除去。基于预期的药理学作用和其它β-受体阻滞剂的经验，当临床需要时可以考虑以下处理方法 ：

心动过缓 ：静注阿托品。如果效果不好，可以小心给予异丙肾上腺素或其它正性变时性药物。有些情况下，应通过静脉植入心脏起搏器。

低血压： 应静注补充液体及应用血管升压药物，静注高血糖素有益。

房室传导阻滞(II度或III度) ：应细心监护患者，适当静脉滴注异丙肾上腺素或通过静脉植入心脏起搏器。

急性心衰加剧 ：静注利尿剂、正性肌力药物及扩血管药物。

支气管痉挛 ：应用支气管扩张剂进行治疗，如异丙肾上腺素，β2-拟交感神经药和/或氨茶碱。

低血糖 ：静注葡萄糖。

贮藏/有效期

30°C以下保存。有效期5年。

临床研究

【功效主治】 用于原发性高血压、心绞痛的治疗。 【化学成分】 本品主要成份及其化学名称为：1-[4-[[2-（1-甲基乙氧基）乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[（1-甲基乙基）胺基]-2-丙醇富马酸盐。

【药理作用】 本品是选择性β1-肾上腺素能受体阻滞剂。无内在拟交感活性和膜稳定作用。不同模型动物实验表明它与β1-受体的亲和力比β2-受体大11～34倍，对β1受体的选择性是同类药物阿替洛尔（Atenolol）的4倍。本品作用时间长（24小时以上），连续服用控制症状好且无耐受现象，对呼吸系统副作用极小，未见对脂肪分解代谢的影响。

【药物相互作用】 1 本品与其他抗高血压药物并用时降压作用增强。

2 本品与利血平、甲基多巴、氯压定或氯苯醋胺咪联用可减慢心率。

3 与利血平联用时，需在本药停用几天之后才能停用利血平。

4 与心痛定联用能增强本品的抗高血压效果。

5 与异搏停或硫氮酮类钙离子拮抗剂或其他抗心律失常药共同使用时，需对病人监护，因可致低血压、心动过缓及其他。

【不良反应】 1 服药初期可能出现有轻度乏力、胸闷、头晕、心动过缓、嗜睡、心悸、头痛和下肢浮肿等，继续服药后均自动减轻或消失。

2 在极少数情况下会出现胃肠紊乱（腹泻、便秘、恶心、腹疼）及皮肤反应（如红斑、瘙痒）。

3 偶见血压明显下降，脉搏缓慢或房室传导失常。

4 有时产生麻刺感或四肢冰凉，在极少情况下，会导致肌肉无力，肌肉痛性痉挛及泪少。

5 对间歇性跛行或雷诺现象的病人，服药初期，病情可能加重，原有心肌功能不全者亦可能病情加剧。

6 偶尔会出现气道阻力增加。

7 对伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，并掩盖低血糖表现（如心跳加快）。

【禁忌症】 1 休克、房室传导障碍（二度和三度房室传导阻滞）、病窦综合症、窦房阻滞、心动过缓（50/分以下），血压过低，支气管哮喘及外周循环障碍晚期。

2 肾上腺瘤（嗜铬细胞瘤），仅在使用α-受体阻断剂后方能服用本品。