卡马西平胶囊为抗惊厥药和抗癫痫药。卡马西平的药理作用表现为抗惊厥、抗癫痫、抗神经性疼痛、抗躁狂-抑郁症、改善某些精神疾病的症状、抗中枢性尿崩症。

基本信息

检查

含量测定

测定方法

药理毒理

药代动力学

适应症

用法用量

不良反应

注意事项

药物相互作用

药物过量

临床研究

2010版中国药典修订增订内容

基本信息

卡马西平胶囊

拼音名：Kamaxiping Jiaonang

英文名：Carbamazepine Capsules

书页号：2000年版二部－128

本品含卡马西平(C15H12N2O) 应为标示量的90.0%～110.0%。

【鉴别】 取本品的内容物适量，照卡马西平项下的鉴别(1)、(2)项试验，显相同的

结果。

检查

溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第一法），以稀盐酸24ml

加水至1000ml为溶剂，转速为每分钟150转，依法操作，经60分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用同一溶剂定量稀释成每1ml 中含6～15μg 的溶液，照分光

光度法（附录Ⅳ A），在285nm的波长处测定吸收度，按C15H12N2O 的吸收系数（E1% 1cm）为518 计算出每粒的溶出量。限度为标示量的65%，应符合规定。 其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ E）。

含量测定

取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于卡马西平50mg），照卡马西平项下的方法，自“置50ml量瓶中”起，依法测定，即得。

【类别】 同卡马西平。

【规格】 0.2g

【贮藏】 遮光，密封保

本品主要成份为：卡马西平。其化学名称为：5H-二苯并[b,f]氮杂?-5-甲酰胺。

分子式：C15H12N2O

分子量：236.27

【性状】

本品内容物为白色或几乎白色粉末。

测定方法

方法名称： 卡马西平胶囊—卡马西平的测定—分光光度法

应用范围： 本方法采用分光光度法测定卡马西平胶囊中卡马西平的含量。

本方法适用于卡马西平胶囊。

方法原理： 供试品加乙醇溶解，过滤后用盐酸溶液定量稀释，置紫外可见分光光度计，于285nm波长处测定吸收度，计算出其含量。

试剂： 1. 乙醇

2. 盐酸溶液

3. 稀盐酸

仪器设备： 紫外可见分光光度计

试样制备： 1.盐酸溶液

稀盐酸24mL加水至1000mL。

2. 稀盐酸

取盐酸234mL加水稀释至1000mL。

3.供试品溶液的制备

取供试品装量差异下内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于卡马西平50mg），置50mL容量瓶中，加乙醇约40mL，置水浴中加热振摇使卡马西平溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液2mL至200mL量瓶中，加盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤： 取供试品溶液照紫外分光光度法，于波长285nm处测定吸收度，按卡马西平（C15H12N2O）的吸收系数（E1%1cm）为518计算。

注：分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照，采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长，一般供试品的吸收度读数，以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度，否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择，应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数，再计算含量。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.101。

药理毒理

机制可能分别为：

①使用-依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的Na+通道，故能明显抑制异常高频放电的发生和扩散；

②抑制T-型钙通道；

③增强中枢的去甲肾上腺素能神经的活性；

④促进抗利尿激素(ADH)的分泌或提高效应器对ADH的敏感性。

药代动力学

口服吸收缓慢、不规则。口服400mg后4～5小时血药浓度达峰值，血药峰值（Cmax）为8～12mg/ml，但个体差异很大。大剂量时达峰时间可达24小时。达稳态血药浓度的时间为8～55小时。生物利用度（F）在58%～85%之间。迅速分布至全身组织，血浆蛋白结合率约76%。主要在肝脏代谢，可诱导肝药酶活性，加速自身代谢。代谢产物10、11-环氧化卡马西平的药理活性与原形药相似，其在血浆和脑内的浓度可达原形药的50%。单次给药时T1/2为25～65小时，儿童半衰期明显缩短。长期服用诱发自身代谢，T1/2降为10～20小时。主要以无活性代谢物形式分别经尿和粪便排出72%和28%。本品能通过胎盘、能分泌入乳汁。

适应症

（1）复杂部分性发作（亦称精神运动性发作或颞叶癫痫）、全身强直-阵孪性发作、上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作；对典型或不典型失神发作、肌阵孪或失神张力发作无效。

（2）三叉神经痛和舌咽神经痛发作，亦用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。也可用于脊髓痨和多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛、患肢痛和外伤后神经痛以及疱疹后神经痛。

（3）预防或治疗躁狂-抑郁症；对锂、抗精神病药、抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂盐和其他抗抑郁药合用。

（4）中枢性部分性尿崩症，可单用或氯磺丙脲或氯贝丁酯等合用。

（5）对某些精神疾病包括精神分裂症性情感性疾病，顽固性精神分裂症及与边缘系统功能障碍有关的失控综合征。

（6）不宁腿综合症（Ekbom综合征），偏侧面肌痉挛。

（7）酒精癖的戒断综合征。

用法用量

1．成人常用量

（1）抗惊厥，开始一次0.1g，一日2～3次；第二日后每日增加0.1g，直到出现疗效为止；维持量根据调整至最低有效量，分次服用；注意个体化，最高量每日不超过1.2g。

（2）镇痛，开始一次0.1g，一日2次；第二日后每隔一日增加0.1～0.2g，直到疼痛缓解，维持量每日0.4～0.8g，分次服用；最高量每日不超过1.2g。

（3）尿崩症，单用时一日0.3～0.6g，如与其他抗利尿药合用，每日0.2～0.4g，分3次服用。

（4）抗躁狂或抗精神病，开始每日0.2～0.4g，每周逐渐增加至最大量1.6g，分3～4次服用。每日限量，12～15岁，不超过1g；15岁以上不超过1.2g；有少数用至1.6g。通常成人限量为1.2g，12～15岁每日不超过1g，少数人需用至1.6g。作止痛用每日不超过1.2g。

2．小儿常用量

抗惊厥，6岁以前开始每日按体重5mg/kg，每5～7日增加一次用量，达每日10mg/kg，必要时增至20 mg/kg，维持量调整到维持血药浓度8～12mg/kg，一般为按体重10～20 mg/kg，约0.25～0.3g，不超过0.4g；6～12岁儿童第一日0.1g，服2次，隔周增加0.1g至出现疗效；维持量调整到最小有效量，一般为每日0.4～0.8g，不超过1g，分3～4次服用。

不良反应

（1）较常见的不良反应是中枢神经系统的反应，表现为视力模糊、复视、眼球震颤。

（2）因刺激抗利尿激素分泌引起水的潴留和低钠血症（或水中毒），发生率约10%～15%。

（3）较少见的不良反应有变态反应，Stevens-Johnson 综合症或中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、荨麻疹、瘙痒；儿童行为障碍，严重腹泻，红斑狼疮样综合症（荨麻疹、瘙痒、皮疹、发热、咽喉痛、骨或关节痛、乏力）。

（4）罕见的不良反应有腺体病，心律失常或房室传导阻滞（老年人尤其注意），骨髓抑制，中枢神经系统中毒（语言困难、精神不安、耳鸣、颤、幻视），过敏性肝炎 ，低钙血症，直接影响骨代谢导致骨质疏松，肾脏中毒，周围神经炎，急性尿紫质病，栓塞性脉管炎，过敏性肺炎，急性间歇性卟啉病，可致甲状腺功能减退。曾有一例合并无菌性脑膜炎的肌阵孪性癫痫患者，接受本品治疗后引起脑膜炎复发。偶见粒细胞减少，可逆性血小板减少，再障，中毒性肝炎。

【禁忌】

有房室传导阻滞、血清铁严重异常、骨髓抑制、严重肝功能不全等病史者禁用。

注意事项

①与三环类抗抑郁药有交叉过敏反应；

②用药期间注意检查：全血细胞检查（包括血小板、网织红细胞及血清铁，应经常复查达2～3年），尿常规，肝功能，眼科检查；卡马西平血药浓度测定；

③一般疼痛不要用本品；

④糖尿病人可能引起尿糖增加，应注意；

⑤癫痫患者不能突然撤药；

⑥已用其他抗癫痫药的病人，本品用量应逐渐递增，治疗4周后可能需要增加剂量，避免自身诱导所致血药浓度下降；

⑦下列情况应停药：肝中毒或骨髓抑制症状出现，心血管系统不良反应或皮疹出现；

⑧用于特异性疼痛综合征止痛时，如果疼痛完全缓解，应每月减量至停药；

⑨饭后服用可减少胃肠反应，漏服时应尽快补服，不可一次服双倍量，可一日内分次补足；

⑩下列情况应慎用：乙醇中毒，心脏损害，冠心病，糖尿病，青光眼，对其他药物有血液反应史者（易诱发骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分泌异常或其他内分泌紊乱，尿潴留，肾病。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品能通过胎盘，是否致畸尚不清楚，妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，约为血药浓度60%，哺乳期妇女不宜应用。

【儿童用药】

本品可用于各年龄段儿童，具体参考【用法用量】。

【老年患者用药】

老年患者对本品敏感者多，常可引起认知功能障碍、激越、不安、焦虑、精神错乱、房室传导阻滞或心动过缓，也可引起再障。

药物相互作用

（1）与对乙酰氨基酚合用，尤其是单次超量或长期大量，肝脏中毒的危险增加，有可能使后者疗效降低。

（2）与香豆素类抗凝药合用，由于本品的肝酶的正诱导作用，使抗凝药的血浓度降低，半衰期缩短，抗凝效应减弱，应测定凝血酶原时间而调整药量。

（3）与碳酸酐酶抑制药合用，骨质疏松的危险增加。

（4）由于本品的肝酶诱导作用，与氯磺丙脲、氯贝丁酯（安妥明）、去氨加压素（desmopressin）、赖氨加压素(lypressin)、垂体后叶素、加压素等合用，可加强抗利尿作用，合用的各药都需减量。

（5）与含雌激素的避孕药、环孢素、洋地黄类（可能地高辛除外）、雌激素、左旋甲状腺素或奎尼丁合用时，由于卡马西平对肝药酶的诱导，这些药的效应都会降低，用量应作调整，改用仅含孕激素（黄体酮）的口服避孕药。与口服避孕药合用可能出现阴道大出血。

（6）与多西环素（强力霉素）合用，后者的血药浓度可能降低，必要时需要调整用量。

（7）红霉素与醋竹桃霉素（troleandomycin）以及右丙氧芬（detropropoxyphene）可抑制卡马西平的代谢，引起后者血药浓度的升高，出现毒性反应。

（8）氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、噻吨类或三环类抗抑郁药可增强卡马西平的代谢，引起后者血药浓度升高，出现毒性反应。

（9）锂盐可以降低卡马西平的抗利尿作用。

（10）与单胺氧化酶（MAO）抑制合用，可引起高热或（和）高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应用至少要间隔14天。当卡马西平用作抗惊厥剂时，MAO抑制药可以改变癫痫发作的类型。

（11）卡马西平可以降低诺米芬辛(nomifensine)的吸收并加快其消除。

（12）苯巴比妥和苯妥英加速卡马西平的代谢，可将卡马西平的t1/2降至9～10小时。

药物过量

可出现肌肉抽动、震颤、角弓反张、反射异常、心跳加快、休克等。 治疗：洗胃、给予活性碳或轻泻药、利尿等，严重中毒并有肾功能衰竭时可透析。小儿严重中毒时可换血，并需继续观察呼吸、循环、泌尿功能数日。根据临床情况，采取相应措施。

临床研究

【功效主治】 1.复杂部分性发作（亦称精神运动性发作或颞叶癫癎）、全身强直-阵孪性发作、上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作；对典型或不典型失神发作、肌阵孪或失神张力发作无效。2.三叉神经痛和舌咽神经痛发作，亦用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。也可用于脊髓痨和多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛、患肢痛和外伤后神经痛以及疱疹后神经痛。3.预防或治疗躁狂-抑郁症；对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂盐和其它抗抑郁药合用。4.中枢性部分性尿崩症，可单用或氯磺丙脲或氯贝丁酯等合用。5.对某些精神疾病包括精神分裂症性情感性疾病顽固性精神分裂症及与边缘系统功能障碍有关的失控综合征。*6.不宁腿综合症 【化学成分】 本品主要成份为：卡马西平。其化学名称为：5H-二苯并[b,f]氮杂?-5-甲酰胺。

分子式：C15H12N2O

分子量：236.27

【药理作用】 本品为抗惊厥药和抗癫癎药。卡马西平的药理作用表现为抗惊厥抗癫癎、抗神经性疼痛、抗躁狂-抑郁症、改善某些精神疾病的症状、抗中枢性尿崩症，产生这些作用的机制可能分别在于：

1 使用-依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的Na+通道，故能明显抑制异常高频放电的发生和扩散。

2 抑制T-型钙通道。

3 增强中枢的去甲肾上腺素能神经的活性。

4 促进抗利尿激素(ADH)的分泌或提高效应器对ADH的敏感性。

【药物相互作用】 1 与对乙酰氨基酚合用，尤其是单次超量或长期大量，肝脏中毒的危险增加，有可能使后者疗效降低。

2 与香豆素类抗凝药合用，由于本品的肝酶的正诱导作用，使抗凝药的血浓度降低，半衰期缩短，抗凝效应减弱，应测定凝血酶原时间而调整药量。

3 与碳酸酐酶抑制药合用，骨质疏松的危险增加。

4 由于本品的肝酶诱导作用，与氯磺丙脲、氯贝丁酯（安妥明）、去氨加压素（desmopressin）、赖氨加压素(lypressin)、垂体后叶素、加压素等合用，可加强抗利尿作用，合用的各药都需减量。

5 与含雌激素的避孕药、环孢素、洋地黄类（可能地高辛除外）、雌激素、左旋甲状腺素或奎尼丁合用时，由于卡马西平对肝代谢酶的正诱导，这些药的效应都会降低，用量应作调整，改用仅含孕激素（黄体酮）的口服避孕药。与口服避孕药合用可能出现阴道大出血。

6 与多西环素（强力霉素）合用，后者的血药浓度可能降低，必要时需要调整用量。

7 红霉素与醋竹桃霉素（troleandomycin）以及右丙氧芬（detropropoxyphene）可抑制卡马西平的代谢，引起后者血药浓度的升高，出现毒性反应。

8 氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、噻吨类或三环类抗抑郁药可增强卡马西平的代谢，引起后者血药浓度升高，出现毒性反应。

9 锂盐可以降低卡马西平的抗利尿作用。

10 与单胺氧化酶（MAO）抑制合用，可引起高热或（和）高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应用至少要间隔14天。当卡马西平用作抗惊厥剂时，MAO抑制药可以改变癫癎发作的类型。

11 卡马西平可以降低诺米芬辛(nomifensine)的吸收并加快其消除。

12 苯巴比妥和苯妥英加速卡马西平的代谢，可将卡马西平的t1/2降至9~10小时。

【不良反应】 1 较常见的不良反应是中枢神经系统的反应，表现为视力模糊、复视、眼球震颤。

2 因刺激抗利尿激素分泌引起水的潴留和低钠血症（或水中毒），发生率约10%～15%。

3 较少见的不良反应有变态反应，Stevens-Johnson综合症或中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、荨麻疹、瘙痒；儿童行为障碍，严重腹泻，红斑狼疮样综合症（荨麻疹、瘙痒、皮疹、发热、咽喉痛、骨或关节痛、乏力）。

4 罕见的不良反应有腺体病，心律失常或房室传导阻滞（老年人尤其注意），骨髓抑制，中枢神经系统中毒（语言困难、精神不安、耳鸣、颤、幻视），过敏性肝炎，低钙血症，直接影响骨代谢导致骨质疏松，肾脏中毒，周围神经炎，急性尿紫质病，栓塞性脉管炎，过敏性肺炎，急性间歇性卟啉病，可致甲状腺功能减退。曾有一例合并无菌性脑膜炎的肌阵孪性癫痫患者，接受本品治疗后引起脑膜炎复发。偶见粒细胞减少，可逆性血小板减少，再障，中毒性肝炎。

【禁忌症】 禁用：有房室传导阻滞，血清铁严重异常、骨髓抑制、严重肝功能不全等病史者

2010版中国药典修订增订内容

卡马西平胶囊

Kamaxiping Jiaonang

Carbamazepine Capsules

书页号：中国药典2005版二部-101

[增订]

【鉴别】 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

[修订]

【检查】 有关物质　精密称取含量测定项下细粉适量（约相当于卡马西平50mg），置50ml量瓶中，加甲醇约25ml，振摇使卡马西平溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液作为供试品溶液。照卡马西平有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。

【含量测定】 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于卡马西平50mg），置50ml量瓶中，加甲醇约25ml，振摇使卡马西平溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用甲醇-水（1：1）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液照卡马西平项下的方法测定，即得。