概念

组成和特性

功能

MLK3与肿瘤

概念

英文全名为Mixed Lineage Kinase 3，中文名为MAP3k混合谱系酶3。MLK3，是一个分子量为97kDa的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAP3K)。

组成和特性

MLK3由一个SH3结构域，一个激酶结构域，双重亮氨酸拉链，一个CDC42/Rac互动结合模体（CRIB）和一个富含脯氨酸的C-端组成。MLK3能通过亮氨酸拉链二聚体化从而激活其下游信号。SH3结构域能在亮氨酸拉链和CRIB结构之间结合一个脯氨酸残基，通过这种形式，MLK3处于自身抑制的状态。Rho家族成员Rac/CDC42能通过CRIB结合MLK3从而活化MLK3。Rac/ CDC42活化MLK3的机制，目前认为是通过干扰SH3介导的MLK3自身抑制并促进MLK3磷酸化的方式。

功能

MLK3能磷酸化并活化丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAP2Ks)，导致JNK，P38，ERK （MAPKs）介导的信号通路活化，参与调节细胞增殖，细胞周期进展等过程。另外在对卵巢癌细胞的研究发现MLK3可以诱导细胞侵袭，可能与上调特定的MMP（基质金属蛋白）有关。异常的MLK3激活可能与肿瘤的形成和发展有关。Merlin，NF2基因的表达产物，是MLK3的生理抑制剂。实验结果提示merlin抑制MLK3活性是通过阻断cdc42-MLK3的相互作用实现的。

MLK3与肿瘤

MLK3与多种肿瘤发生机制的信号传导有关，但具体作用目前仍不清楚，研究表明能通过MEK依赖的方式促进小鼠胚胎成纤维细胞形成，最近在乳腺上皮细胞中发现MLK3的表达能诱导侵袭。另外，MLK3在卵巢肿瘤中能促进异常的MAPK活性及细胞侵袭。NF2基因突变导致的merlin蛋白的缺失可激活MLK3介导的信号通路，可能参与听神经瘤的形成。