词条 | 甲巯丙脯酸 |
释义 | 从乙酸乙酯和正己烷中析出白色结晶。熔点104-105℃。易溶于水;乙醇;氯仿;二氯甲烷。 生产方法: 由L-脯氨酸经异丁烯缩合;苄氧基羰酰氯酯化;氢气氢化;3-乙酰硫代-2-甲基丙酸缩合;双环己胺成盐;脱盐;水解而得。 基本介绍卡托普利 Captopril 中文别名:中国医学健康网 卡托普利、甲巯丙脯酸、刻甫定、巯甲丙脯酸 英文别名:Acepril、Lopirin、Lqpirin、Tensiomin 生产企业: 药品类别:抗高血压病药 药理药动 药效学①降压,该品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂,使血管紧张素Ⅰ能转化为血管紧张素Ⅱ,结果血浆肾素活性增高,醛固酮分泌减少,血管阻力减低。该品还干扰缓激肽的降解;也可直接作用于周围血管而降低阻力,心排血量不变或增多,肾小球滤过率不变。卧位与立位降压作用无差别。 ②减低心脏负荷,心力衰竭时该品扩张动脉与静脉,降低周围血管阻力或后负荷,减低肺毛细胞血管楔嵌压或前负荷,也降低肺血管阻力,因而改善心排血量,运动耐量时间延长。 药动学简介口服该品后吸收迅速,吸收率在75%以上,但胃肠道内有食物存在可使该品的吸收减少30~40%,故宜在餐前1小时服药。血循环中该品的25~30%与蛋白结合。用于降压,口服后15分钟开始起效,1~1.5小时达高峰,持续6~12小时,其时间长短与剂量相关。降压作用为进行性,约数周达最大治疗作用。半衰期β小于3小时,肾功能衰竭时延长。在肝内代谢为二硫化物等。经肾排泄,约40 ~50%以原形排出,其余为代谢物,可在血液透析时被清除。该品不能通过血脑屏障。 药理作用该品是血管紧张素转换酶抑制药。其降压作用主要通过抑制血管紧张素转换酶,阻止血液及组织中血管紧张素Ⅱ的形成而实现。血管紧张素Ⅱ是体内最强的缩血管物质,且能促进醛固酮分泌,导致水、钠潴留及促进细胞肥大、增生,与高血压及心肌肥厚等疾病的形成具有密切关系。 降压作用尚与下列因素有关①抑制激肽酶Ⅱ,延长缓激肽的扩血管作用; ②增加前列腺素释放; ③直接抑制血管紧张素Ⅱ增加血管对神经兴奋所致收缩反应的作用;④大剂量时可抑制突触前去甲肾上腺素的释放。在心力衰竭者该品能明显降低外周血管阻力、肺毛细血管楔嵌压及肺血管阻力,增加心输出量及运动耐受时间。 药动学原理该品口服吸收迅速,吸收率约75%,达峰时间为1~1.5h。但进食可使吸收减少30%~40%。血浆蛋白结合率为25%~30%。消除半减期为2h。24h内吸收量的95%从尿中排出,其中40%~50%为原药,余为代谢产物。肾功能减退者可产生积蓄。该品不易通过血脑屏障,但可从乳汁中分泌,其浓度约为血液中的1%。 适 应 症①用于治疗高血压,可单独应用或与其他降压药如利尿药合用; ②用于治疗心力衰竭,可单独应用或与强心药利尿药合用。 该品用于轻、中、重度高血压病、顽固性高血压、肾血管性高血压、慢性肾衰所致高血压,尤其对高肾素型高血压,该品疗效最佳,因其疗效显著,适用范围广,现为高血压病治疗中的首选药物。该品亦适用于治疗急、慢性充血性心力衰竭。在洋地黄类、利尿药或扩血管药物治疗效果不满意时加用或改用该品常可奏效。该品用于急性心肌梗死可防止充血性心力衰竭的出现,对临床稳定的心肌梗死患者该品可改善左心室功能,提高梗塞后存活率。 用法用量1.成人常用量 ①降压,口服一次12.5mg,每日 2~3次,按需要 1~2周所增至 25mg,每日 2— 3次;疗效不满意时可加用利尿药; ②治疗心力衰竭,开始一次口服12.5mg,每日 2—3次,必要时逐渐递增至 50mg,每日 2—3次;若须进一步加量,宜观察疗效 2周后再考虑。中国医学健康网 2.小儿常用量降压与治疗心力衰竭,均开始用口服按体重 0.3mg/kg,每日 3次,必要时每隔 8—24小时增加 0.3mg/kg,求得最低有效量。 制剂与规格卡托普利片(1)12.5mg(2)25mg 口服,开始每次25mg,一日3次,饭前服,逐渐改为每次50mg,一日3次,最大剂量一日450mg.儿童开始每日1mg/kg,最大6mg/kg,分3次服. 用法及用量口服,治疗高血压时通常从小剂量开始,每次12.5mg,每日2~3次,于进食前1~2h服用,以后每周递增剂量直至满意控制血压,但日剂量不得超过450mg。必要时加用利尿药和(或)钙拮抗药。严重高血压可舌下含服或咀嚼吞服25mg或静注25mg。急性心肌梗死者每次25~150mg,每日2~3次。 服药期间定期复查白细胞计数与分类。特别在开始用药后3个月内,应每2周复查1次。长期服药需定期检查尿蛋白。 若需与利尿剂合用,应在先用该品基础上加用利尿剂。 突然停药可能出现血压反跳及高血压危象。 剂型与规格 片剂:12.5mg/片,25mg/片。 注射剂:25mg/1ml,50mg/2ml。[商品名]开博通,Capton(中美上海施贵宝制药有限公司)。 不良反应(1)较常见的有: ①皮疹,可能伴有瘙痒和发热,常发生于治疗 4周内,呈斑丘疹或荨麻疹,减药或停药、或给抗组胺药后消失,7—10%伴嗜酸性细胞增多,或抗核抗体阳性; ②心悸、心动过速、胸痛;③味觉迟钝。 (2)较少见的有: ①蛋白尿(指尿中蛋白每天>1g),常发生于治疗开始 8个月内,其中 1/4呈肾病综合征,但蛋白尿在 6个月内渐减少,疗程不受影响; ②眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起,尤其在缺钠或血容量不足者; ③血管性水肿,见于面部及手脚; ④心率快而不齐; ⑤咳嗽。 (3)少见的有:白细胞与粒细胞减少,有发热、寒战,白细胞减少与剂量相关,治疗开始后3—12周出现,以10—30天最显著,停药后持续 2局。逾量可致低血压,应立即停药,并扩容以纠正,在成人还可用血液透析清除。 少数人出现乏力,眩晕,皮疹,瘙痒,味觉障碍等.个别病例粒细胞减少,蛋白尿及血清谷丙、谷草酶升高,停药后可恢复.部份病例并发全身或口腔感染.面部潮红或苍白,口腔、喉头粘膜及肢体等血管性水肿,停药后可恢复.可有恶心,呕吐,腹痛腹泻,厌食等胃肠道反应.一般心力衰竭者可能出现暂时性血压降低并伴有短暂轻微头痛.无机盐过度耗竭的严重心力衰竭者可能发生低血压,应停药.可能出现心动过速,胸闷,心悸等.心绞痛,心肌梗塞,雷诺氏综合症,充血性心力衰竭等较少见.肾功能损害者可引起血肌酐升高,少尿者可引起高血钾症.老人对次药降压敏感,应加强观察. 该品低剂量时不良反应轻微,但高剂量时不良反应发生率高,有的甚至十分严重。主要不良反应包括皮疹(呈斑丘疹或麻疹样伴瘙痒)、难以处理的咳嗽、诱发支气管哮喘、呼吸困难、味觉改变、胃肠道刺激如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、蛋白尿、肾功能减退乃至衰竭、中性白细胞或粒细胞减少、溶血性贫血等。 有报告发生呼吸困难;或在治疗充血性心衰过程中发生急性肺水肿。 长期应用此药治疗心衰时,停药后血压可骤升,甚至发生高血压危象。 长期应用此药治疗心衰时,停药后血压可骤升,甚至发生高血压危象。 泌尿系统:可发生血尿、蛋白尿、肾功能减退或恶化、肾病综合征或急性肾功能衰竭。 禁忌症(1)该品能通过胎盘。在人体研究尚不充分,但在家兔或大鼠中有致死胎者,故孕妇应用必须权衡利弊。中国医学健康网 (2)该品可排入乳汁,其浓度约为母体血药浓度的 1%,故授乳妇女应用必须权衡利弊。 (3)曾有报告该品在婴儿可引起血压过度与持久降低伴少尿与抽搐,故应用该品仅限于其他降压治疗无效者。 (4)老年人对降压作用较敏感,应用该品须酌减剂量。 (5)下列情况慎用该品: ①自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮,此时白细胞或粒细胞减少的机会增多; ②骨髓抑制; ③脑动脉或冠状动脉供血不足,可因血压降低而缺血加剧; ④血钾过高; ⑤肾功能障碍而致血钾增高、白细胞及粒细胞减少,并使该品潴留; ⑥主动脉瓣狭窄,此时可能使冠状动脉灌注减少; ⑦严格饮食限制钠盐或进行透析者,此时首剂该品可能发生突然而严重的低血压。 哺乳及妊娠妇女慎用.过敏体质忌用. 严重自身免疫性疾病患者、孕妇及哺乳期妇女禁用。 孤立肾或双侧肾脏疾病引起的高血压不宜使用该品。肾功能严重减退者慎用。 应用于低钠血症、充血性心衰、自家免疫疾病及以前曾用利尿药的患者应十分小心。肾动脉狭窄患者禁用。 药物相互作用(1)与利尿药同用可致严重低血压,故原用利尿药者宜停药或减量,该品开始用小剂量,逐渐调整剂量。 (2)与其他扩血管药同用可能致低血压,如拟合用,应从小剂量开始。 (3)与潴钾药物如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利(amiloride)同用可能引起血钾过高。 (4)与内源性前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛同用,将使该品降压作用减弱。 (5)与其他降压药合用,降压作用加强,以引起肾素释出或影响交感活性的药物呈相加作用,β阻滞药呈小于相加的作用。 该品与利尿药、钙拮抗药等降压药合用具协同降压作用,但同时发生低血压的可能性亦增加。与保钾利尿药或补钾药物合用能使血钾过度升高,与肼屈嗪合用使出现免疫功能异常的危险性增大。 消炎痛可使此药的降压作用消失。制酸药及食物可降低它在体内的利用。丙磺舒抑制肾脏排泄此药。 一组10例高血压病伴肾功能不全患者应用此药治疗,6例发生高钾血症伴酸中毒,此6例同时也合用肝素治疗,但单用此药治疗时血钾正常,因此提示由于肝素与此药的相互作用而致血钾升高。 |
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