本品为硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为1~2mg/L时，溶组织阿米巴于6 ~20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为0.2mg/L，72小时内可杀死溶组织阿米巴。

简介

药物分析

药理毒理

药代动力学

临床研究

2010版中国药典修订增订内容

简介

通用名： 甲硝唑栓

曾用名：

化学名称：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇

英文名： METRONIDAZOLE SUPPOSITORIES

拼音名： JIAXIAOZUO SHUAN

药品类别： 抗阿米巴病药及抗滴虫病药

适应症： 本品用于治疗阴道毛滴虫病。

性状： 本品为乳白色至淡黄色鱼雷形栓剂。

用法用量： 阴道给药 一次0.5g，每晚一次0.5g，连用7～10天，应同时服用甲硝唑片剂，每次0.2g，每日四次，连服七天。

不良反应： 同片剂。

注意事项：

孕妇及哺乳期妇女用药： 孕妇及哺乳期妇女禁用。

药物相互作用： 尚不明确。

贮藏： 遮光，密闭，在30℃以下阴凉处存放。

药物分析

方法名称： 甲硝唑栓—甲硝唑的测定—非水滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定甲硝唑栓中甲硝唑的含量。

本方法适用于甲硝唑栓。

方法原理： 供试品切碎，加醋酐溶解后，加孔雀绿指示液，用高氯酸滴定液滴定至溶液显黄绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算甲硝唑的含量。

试剂： 1. 冰醋酸

2. 醋酐

3. 孔雀绿指示液

4. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

5. 结晶紫指示液

6. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备： 1. 孔雀绿指示液

取孔雀绿0.3g，加冰醋酸100mL使溶解。

2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

3. 结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步骤： 取供试品10粒，精密称定，切成碎末，精密称取适量（约相当于甲硝唑0.1g），加醋酐20mL，置水浴上加热振摇至碎末熔化，放冷，加孔雀绿指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显黄绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于17.12mg的C6H9N3O3。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.125。

药理毒理

本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。甲硝唑对缺氧情况下生长的细胞和厌氧微生物有杀灭作用，它在人体中还原时生成的代谢物，也具有抗厌氧菌作用，抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，最终致细菌死亡。

药代动力学

直肠给药后能迅速而完全地吸收，蛋白结合率<5%，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。有报道，药物在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血浆相似。健康人脑脊液中药浓度为同期药浓度的43%。肛栓0.5g及1g直肠给药后8~10小时，血药峰值分别为5.1及7.3mg/L。T1/2为7~7.8小时。本品经肾排出60~80%，约20%的原形药从尿中排出，其余以代谢产物（25%为葡萄糖醛酸结合物。14%为其他代谢结合物）形式由尿排出。10%随粪便排出。14%从皮肤排泄。

临床研究

【功效主治】 本品用于治疗阴道毛滴虫病。

【化学成分】本品主要成份为甲硝唑，其化学名称为：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。

【药理作用】 本品为硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为1~2mg/L时，溶组织阿米巴于6 ~20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为0.2mg/L，72小时内可杀死溶组织阿米巴。本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。甲硝唑对缺氧情况下生长的细胞和厌氧微生物有杀灭作用，它在人体中还原时生成的代谢物，也具有抗厌氧菌作用，抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，最终致细菌死亡。

【药物相互作用】 本品大量使用经粘膜吸收后，也可产生与全身用药相似的药物相互作用，如抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢使凝血酶原时间延长、干扰双硫仑代谢及血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶测定结果、与肝微粒体酶诱导剂或抑制剂合用，可加快或减慢本品在肝内的代谢等。

【不良反应】 1 胃肠道反应，如恶心、食欲减退、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改变、口干、口腔金属味等。2 可逆性粒细胞减少。3 过敏反应、皮疹、荨麻疹、瘙。 4 中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、感觉异常、肢体麻木、共济失调和精神错乱等。 5 其他有血清氨基转移酶升高、发热、膀胱炎、排尿困难、尿液颜色发黑等，均属可逆性，停药后自行恢复。

【禁忌症】 孕妇及哺乳期妇女禁用。

2010版中国药典修订增订内容

甲硝唑栓

Jiaxiaozuo Shuan

Metronidazole Suppositories

[增订]

【鉴别】 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

[修订]

【含量测定】 照高效液相色谱法(附录VD)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水(20:80)为流动相；检测波长为320nm。理论板数按甲硝唑峰计算不低于2000。

测定法 取本品10粒，精密称定，切成碎末，精密称取适量(约相当于甲硝唑25mg)，置100ml量瓶中，加流动相适量，热水浴加热使甲硝唑溶解，放冷至室温，加流动相稀释至刻度，置冰浴中冷却1小时，取出后立即用0.45μm滤膜滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取甲硝唑对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。