甲磺酸溴隐亭片，药品，主要成份是甲磺酸溴，主要用于治疗垂体泌乳素瘤及其所致的女性闭经、溢乳；男性性功能减退；高泌乳素血症所致的男、女性不育或不孕等疾病。

药效学

药动学(药动学1 药动学2)

药理作用

适应症

用法用量

禁用慎用

给药说明

不良反应

相互作用

临床研究

药效学

①治疗高泌乳素血症所致闭经溢乳，不孕不育及产后回乳。该药通过与多巴胺D2受体结合，直接抑制垂体前叶合成和释放泌乳素，使血清泌乳素水平下降、睾丸或卵巢的功能恢复并抑制乳汁分泌。

②用于帕金森病的治疗。本品可激活中枢神经系统新纹状体中的突触后多巴胺D2受体，同时降低多巴胺在体内的转换。此药与左旋多巴合用时，后者可激活多巴胺Dl受体，从而加强本品治疗帕金森病的作用。

③治疗肢端肥大症是根据本品可抑制垂体生长激素瘤细胞的分泌，降低血清生长激素的浓度。

药动学

药动学1

口服后约28%经胃肠道吸收，由于在肝中代谢转变，仅有6%以原型进入体循环。在血液循环中90～96%与白蛋白结合。单次口服2小时后血清中的泌乳素开始降低，而在8小时左右作用最强，持续约24小时。停药2个月后血泌乳素可回复至治疗前的水平，连续用药4个月可使血清泌乳素下降至最大程度。通常在治疗6～7周后，溢乳可明显减少，12～13周后溢乳可消失。抑制产后乳汁分泌一般需用药3周，停药后可有反跳。治疗帕金森病时，单次口服后30～90分钟起效，2小时后作用达高峰。抑制生长激素作用起效时间为用药后1～2小时，持续4～8小时，通常需连续治疗4～8周后,才能达有效程度.本品T1/2α相为4～5小时，β相为40～50小时。在肝脏代谢,最终产物约95%经胆汁排出，其余经肾随尿排出。

药动学2

口服仅有 30%经胃肠道吸收。消除半减期为 3h。在肝内主要水解为麦角酸和多肽。并由胆汁排出，少量由尿排出。体外试验有 90%～96%与血浆蛋白结合。帕金森病患者口服后、平均 102min血药浓度达到高峰，30～90min有临床症状改善。大多疗效持续 4h。

药理作用

本品是麦角的衍生物。它是多巴胺 D2受体激动剂，拮抗 D1受体；可抑制垂体前叶的泌乳素的分泌，在某些肢端肥大症中抑制生长激素的分泌。

适应症

①垂体泌乳素瘤及其所致的女性闭经、溢乳；男性性功能减退。为治疗泌乳素微腺瘤的首选用药，也可作为大腺瘤的手术前用药，以缩小肿瘤。对无法手术的大腺瘤常作为放射治疗的辅助治疗。②高泌乳素血症所致的男、女性不育或不孕的治疗。③用作抑制流产后、死胎后及产后不需或不宜哺乳者的乳汁分泌。④原发性帕金森病或脑炎后帕金森综合征，常作为左旋多巴和卡比多巴等药物的辅助性用药。⑤肢端肥大症手术或放射治疗的辅助用药。

临床用于肢端肥大症、早期或晚期帕金森病、垂体微小泌乳素腺瘤、较大垂体泌乳素腺瘤术后残留、各种原因造成的高泌乳素血症(如垂体瘤、闭经等)、锥体外系病造成的肌张力障碍，对 ACTH依赖性库欣综合征偶尔有效，还可用于脑出血后失语者改善(使语言流畅)、回奶、周期性乳房胀痛经前期综合征、颈椎恶性肿瘤、精神病(忧郁和躁狂)、精神抑制药恶性综合征、乙醇和可卡因戒断综合征、不安腿综合征、银屑病关节炎。

用法用量

成人常用量①产后回乳，如为预防性用药，分娩后4小时开始服用2.5mg，以后改为一日 2次，每次2.5mg，连用14天；如已有乳汁分泌，则每日服用2.5mg，2—3天后改为一日 2次，每次2.5mg，连用 14天。②高泌乳素血症引起的闭经溢乳和不孕不育，常用起始量为1.25—2.5mg，一日 1次，口服；维持量为一日 2—3次，每次2.5mg，口服。月经恢复常需6一8周，溢乳明显减少往往需6—7周，完全停止则需12—13周。③垂体泌乳素瘤，起始量为每日1.25mg，维持量为每日 5～7.5mg，最大量每日为15mg。④帕金森病，起始量每次0.625mg，每日 1—2次，逐渐增加至每次1.25—2.5mg，每日服2次，一般用量每日 2.5—30mg，分次服。本品多与左旋多巴或其复方制剂合用。⑤肢端肥大症，起始量1.25—2.5mg，一日 1次，渐增至有效量，可每间隔3—7天递增2.5mg；维持量每日 10—20mg，分次口服。

[制剂与规格]溴隐亭片2.5mg

口服,开始一次1.25mg,一日2次,2周内逐渐增加剂量,以找到疗效最佳的最小剂量.

1．口服本品 1.25mg，每晚 1次，共 2～3日；以后每日 2.5mg，共 2～3日；随后每隔 2～3日增加 1.25～2.5mg，直至需要剂量。用于溢乳综合征、高泌乳素血症、性腺功能减退时，溴隐亭一般每日 7.5mg，很少达每日30mg。肢端肥大症用 2.5mg，每日 2次或按血生长激素水平调整本品用量。

2．帕金森病：口服本品每晚 1.25mg，共 1周；其后每日 2.5mg，共 1周；2.5mg，每口 2次，共 1周。以后每周或 2周增加 2.5mg，直到每日 10～40mg的最适剂量。

3．防止产后来乳：分娩后给本品 2.5mg，口服。以后 2.5mg，每日 2次，共 14日。回奶：每日 2.5mg，共 2～3日，以后 2.5mg，每日 2次，共 14日。

本品应进食时服用，以减少胃肠道反应。

[剂型与规格]片剂：甲磺酸盐 2.5mg/片。

禁用慎用

1)对其他麦角碱衍生物过敏者，对本品亦可过敏。

(2)哺乳期妇女禁用。

(3)确定妊娠后，一般应停药，但在治疗孕妇垂体泌乳素瘤时，仍可用药，以防止肿瘤在妊娠期增大。大系列及长时期的研究未发现本品使胎儿致畸率升高。

(4)临床观察发现老年人易发生中枢神经系统的不良反应，应加以注意。

(5)有高血压或高血压史，以及妊娠高血压综合征或有妊娠高血压既往史者应慎用或禁用。

(6)肝功能损害与精神失常者慎用。

有严重心血管病、肝病和精神病患者慎用。有急性卟啉病患者禁用。高泌乳素血症患者要除外垂体瘤。心绞痛者用此药可加重病情。有精神病家族史的患者，用此药应特别小心，即或用小剂量也会引起精神病反应。

心脏病及外周血管功能不全的患者应避免用此药。肢端肥大症伴有溃疡病或出血史者，不宜应用。

给药说明

1.25mg，以后逐渐增量，用于治疗帕金森病时，可每隔14—28天递增2.5mg，用于其他情况时，可每隔3一7天递增2.5mg，直到最小有效剂量。②进食中或食后服用，可减少胃肠道不良反应。③服药期间需要避孕时，应采用非甾体类的避孕方法；如怀疑妊娠应立即就医。④产后用以抑制乳汁分沁更易发生低血压，故产后至少4小时以上，心率、血压和呼吸等平稳后才能用药。⑤出现肝功能损害时应减量。

用药期间病人的随访监测：①所有的高泌乳素血症的病人在治疗前应行蝶鞍 X线摄片、CT断层扫描或核磁共振检查，以了解有无垂体瘤。治疗期间应定期(如每年)随访检查，以明了垂体瘤的变化。治疗2—3年后，无症状的患者随访间隔时间可适当延长。②用于产后抑制乳腺分泌，应注意血压变化，此时易出现低血压。③用于治疗闭经患者，应定期行妊娠试验，尤其在月经恢复后又停经的妇女，更应注意是否妊娠。④治疗不孕症时，女性需每天测量基础体温，每月测定血清促卵泡激素和黄体生成素以及尿雌激素、尿孕二醇，以监测是否排卵或妊娠，还应定期对垂体前叶功能作评估，测定基础血清泌乳素的浓度。男性患者，除定期测定血清促卵泡激素、黄体生成素和泌乳素之外，还应每间隔3—6个月测定血清睾酮的浓度，治疗3个月后开始定期检测精子数和精子活力。⑤治疗肢端肥大症时，应测定血清生长激素或类胰岛素生长因子Ⅰ浓度，并注意有关体征的变化。

不良反应

常见的不良反应多发生于治疗开始阶段，持续用药产生的不良反应则与药物的用量有关。

(1)低血压较为常见，有症状的低血压发生率为 1～5%，产后用药的发生率则可达8%，尤其在由卧位、坐位改为立位时易发生。

(2)大剂量用药时，可出现精神混乱、幻觉，不自主的躯体运动，尤以面部、舌、上肢、双手、头部及上部躯体为著。治疗帕金森病时，这些不良反应在使用较小剂量时也可发生，停药后仍可持续一周或更久。

(3)大剂量用于治疗帕金森病或肢端肥大症时，可出现便秘、腹泻、口干、食欲减退、胃痛及呕吐等症状，以及抑郁、夜间腿部痉挛、鼻塞和雷诺现象(在暴露于寒冷时，手指足趾麻刺感或疼痛)。

(4)大剂量用于治疗垂体大腺瘤时，可能出现脑脊液鼻漏。

(5)大剂量服用，偶发消化道出血、消化性溃疡和后腹膜纤维化。后者表现为持续剧烈的腹部或胃部疼痛、排尿次数增多、背下方疼痛、恶心呕吐及疲乏。

(6)偶有发生心肌梗塞、抽搐、脑卒中的报道，但需进一步证实。一旦出现无法解释的头痛，应立即停药。

恶心,头痛,眩晕,嗜睡,腹绞痛,呕吐,鼻塞,便秘,腹泻,体位性低血压,大剂量使用有精神失常或错乱,精神迟钝,幻觉,便秘.个别病例心动过缓,急性左心衰竭,诱发心绞痛,脱发,视物模糊,可引起肝损害,中毒性肝炎.

恶心最常见，其他有呕吐、头昏、昏厥、直立性低血压、末梢血管痉挛、小腿抽痉、红斑性肢痛、心律失常、后腹膜纤维化、头痛、鼻塞、嗜睡、口干、便秘或腹泻、肝功能损害和胃肠道出血，幻觉、妄想等精神异常也有报道。

偶见白细胞和血小板减少、感觉神经性耳聋、视力模糊、复视、性欲减退，女性患者中有尿失禁。

相互作用

①口服激素类避孕药可致闭经或溢乳，干扰本品的效应，不宜同时应用；②氟哌啶醇、甲基多巴、单胺氧化酶抑制剂、甲氧氯普胺、吩噻嗪类、利血平和硫杂蒽类等药物能升高血清泌乳素浓度，干扰本品的效能，必须合用时，应适当调整本品剂量；③与其他麦角碱衍生物合用时，可使本品偶可引起的高血压加重，但较为罕见；④与降血压药物合用时，可加强降压效果，降压药的用量应酌减；⑤与左旋多巴合用治疗帕金森病时，能增强药效，故应适当减量。

此药可导致患者对酒精不能耐受而产生偏头痛。灰黄霉素可阻滞此药的效应，至少在肢端肥大症患者是如此。他莫昔芬(Tamoxifen)可消解此药的一些不良反应。

临床研究

【功效主治】 由泌乳素过高引起的月经不调及不孕症(泌乳素过高或正常)，如闭经(乳溢或无乳溢)、黄体期过短，某些精神治疗药或抗高血压药物引起的高泌乳素血症。与泌乳素无关的女性不孕症，如多囊卵巢综合征、无排卵周期(与抗雌激素药合用，如氯米芬)。 【化学成分】 【药理作用】 由于溴隐亭具有多巴胺能的活性，在使用比治疗内分泌适应证更高剂量时，能有效地治疗帕金森氏病。溴隐亭可激动多巴胺受体，引起帕金森氏病的特异性黑质纹状体的多巴胺缺乏得以恢复。临床上，溴隐亭改善震颤、僵直、活动迟缓和帕金森氏病任何阶段的其它症状。通常疗效可保持多年（迄今，有患者保持良好效果达8年之久）。溴隐亭既可在早期和晚期单独使用，也可合并其它抗帕金森氏病药。与左旋多巴合用可加强抗帕金森氏病的作用，同时可减少左旋多巴的用量。对长期使用左旋多巴发生疗效减退或产生异常不自主运动（如舞蹈病样运动障碍和/或痛疼性张力障碍），用药末期失效和“开关”现象的患者，溴隐亭可提供特别有效的治疗。溴隐亭可改善帕金森氏病患者常患的抑郁症，这是由于溴隐亭特有的抗抑郁作用。这一作用在有内源性或精神性抑郁症的非帕金森氏病患者的对照试验中得到证实。

【药物相互作用】 溴隐亭经细胞色素P450（CYP3A）酶系统代谢。与大环内酯类抗生素（如：红霉素、克拉酶素、醋竹桃霉素、螺旋霉素、交沙霉素），唑类抗真菌药（如：酮康唑、伊曲康唑）或细胞色素P450酶抑制剂（如：西米替丁）合用，可因提高溴隐亭的血药浓度，而导致增加不良反应发生的危险性。已有报道与奥曲肽合用可提高溴隐亭的血药浓度，从而增加不良反应发生的危险性，因此，应避免与奥曲肽合用。与甲基麦角新碱或其他麦角碱合用可能会增加不良反应发生的危险性，因此应避免合用。酒精可降低溴隐亭的耐受性。

【不良反应】 治疗的最初几天，有些患者可能出现恶心，极少数患者可能出现眩晕、疲乏、呕吐或腹泻，但不致于严重到需要停药。溴隐亭可引起直立性低血压，个别病人会出现虚脱，因此，病人特别是在治疗最初几天应监测血压。如发生此类症状可对症治疗。 下列不良反应亦有报道： 鼻塞、便秘、嗜睡、头痛，少数病人偶有精神紊乱、精神运动性兴奋、幻觉、运动障碍、口干、下肢痉挛、肌内疼痛、皮肤过敏反应及脱发。这些副作用大多与剂量有关，通常降低剂量即可控制。

曾有报道，长期治疗期间少数病人出现感觉障碍，周围动脉障碍（如肢体末稍缺血）以及由寒冷引起的手指，脚趾可逆性苍白，特别是患雷诺氏病的病人。偶有报道发生动脉痉挛和坏疽。曾有报道，使用溴隐亭后出现心绞痛加重，心动过缓及短暂的心律失常（束支传导阻滞）。少数病例在使用溴隐亭抑制分娩后泌乳时发生高血压、心肌梗塞、癫痫发作、中风及精神障碍。已有记载，长期治疗（数年）且每日剂量在30mg或以上的患者出现腹膜后和胸膜纤维化，但仅限于接受溴隐亭治疗帕金森氏病的患者。

【禁忌症】 已知对本品任何成份或其它麦角碱过敏者。控制不满意的高血压、妊娠期（包括子痫。子痫前期及妊娠高血压），分娩后及产褥期高血压状态。冠心病及其他严重的心血管疾病。有严重精神障碍的症状和/或病史的病人。有脑血管意外，动脉阻塞性疾病、Raynaud’s征，尼古丁成瘾病史者。