| 词条 | 季育华 |
| 释义 | 由图可见，“热毒清”及GCV对HCMV晚期mRNA的抑制作用在感染后12小时就已出现，在24～48小时达到高峰，此后随感染时间的延长，晚期mRNA的水平又趋上升，但仍显著低于病毒对照组。“热毒清”抑制HCMV晚期mRNA的曲线与GCV基本相似，但在用药24小时内，对HCMV晚期mRNA的抑制作用强于GCV，而48小时后弱于GCV。 中文学名：更昔洛韦 拉丁学名：9-(1,3-二羟基-2-丙氧甲基)-鸟嘌呤 别称：更昔洛韦 二名法：GENGXILUOWEI 界：原生生物界 简介季育华，女，教授，上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科。 教育背景74-77年上海第二医科大学儿科系专业； 86-89年日本北里大学医学部分子生物学教研室获医学博士。 学术背景中国微生物学会、中华医学会； 中华医学上海检验分会免疫专业委员、中华医学上海分会病毒专业组委员； 上海市血液质量管理专家组成员。 招生专业临床检验诊断学 研究方向主要研究方向人巨细胞病毒潜伏感染－再激活的诊断和防治 研究特色手段和意义主要的研究方向是针对人巨细胞病毒（HCMV）当今面临的两个主要侧面：其一是关于HCMV潜伏－再激活感染的早期诊断；其二则是HCMV病的免疫性治疗和预防。HCMV属疱疹病毒β亚科，具有疱疹病毒类所引起人类感染的共同且典型的特征，即初次病毒感染后由于其机体免疫力的在控，使得入侵病毒则以潜伏方式存在，并且相伴终生。此时无明显的临床表现，对人体危害也不大。根据大量研究资料表明，我国人群的感染率已高达90%以上，其中绝大多数为“健康带毒状态”，即其血清中抗HCMV-IgG抗体是阳性。但是，当宿主免疫功能减弱、受损或被抑制，如接受脏器移植、艾滋病患者、恶性肿瘤等，潜伏的病毒再激活感染，可引起严重的临床症状，往往是致死性的。通过母－婴间传播的HCMV可导致先天性感染，表现为死胎、畸形或迟发性中枢神经系统的影响，包括智力发育低下、渐进性听力丧失等。 HCMV活动性感染（又称HCMV病）与HCMV感染（带毒状态）不同，前者可有临床症状，对宿主有病理损伤，严重者威胁生命。然而，HCMV病的临床表现呈多样性，没有专一的特殊症状，也没有独特的流行病学史。因此，该疾病的诊断尤其是潜伏-再激活与否必须依靠实验室诊断。目前，国际上比较公认的替代“金标准”是病毒核酸拷贝数的监测，即定量PCR检测、病毒抗原血症的检测以及配合1～2项其他相关检测手段联合监测。据我国目前可提供的资料表明，上述中CMV DNA定量检测已在逐步展开，pp65抗原血症已用于临床研究尚能未常规化。分析其原因可能与检测用试剂尚无国产化，检测技术尚无规范化，其结果判定尚无统一标准有密切关系。 已知HCMVpp65抗原血症的监测能够跟踪病毒活动的状况。因为HCMVpp65由病毒基因UL83编码产生的一种低基质磷酸化蛋白，为病毒颗粒的被膜组分，需参与新病毒颗粒的组成。新近，大量的研究资料又提示，HCMVpp65蛋白是该病毒200多种蛋白质中最具有免疫原性和免疫反应性，并认为它是诱导机体针对HCMV特异性细胞免疫的主要靶抗原。因此，人们非常关注HCMVpp65蛋白的研制问题。这样，一方面可将其作为免疫原筛选制备单克隆抗体，用于检测HCMVpp65抗原血症；另一方面是利用该蛋白具有诱导宿主特异性细胞免疫的主要靶抗原特点，研发HCMV病的特异性治疗和预防。 我们研究小组坚持多年的关于CMV得到相关研究，取得长足进步。在国内首先报道了小鼠据细胞病毒（MCMV）感染模型的建立，确认病毒感染小鼠的致死剂量，并且应用感染动物模型研究MCMV感染对宿主免疫功能的影响。与此同时，我们特别关注移植特殊群体中HCMV潜伏－再激活感染的特殊表现。由于，移植受体的基本状况不同，移植的组织脏器不同，投与的免疫抑制药物其种类、剂量和维持时间不同，临床的表现特征也不同。为此，我们首先选择利用现有的分子生物学技术平台，通过自行构建、表达和纯化获取HCMVpp65全长蛋白分子。通过免疫原性和免疫反应性的鉴定后，继续开展了单克隆抗体的筛选和制备。目的是能获得针对HCMVpp65全蛋白不同位点的尽可能多的单抗细胞株，为研发HCMVpp65抗原血症检测用试剂的国产化，奠定基础。该课题立项已获上海市教委科研基金的资助（04BA04）以及与位于张江高科技园的上海沪晶生物科技有限公司合作获得上海市科委重大攻关课题研究基金的资助（04dz19114）。根据课题拟订的进度等，我们已成功地获取了3株HCMVpp65单抗，经过与进口的单抗对临床标本作平行检测比较，两者间的结果一致性很好，目前正着手进行配套试剂的研发工作。 疾病的明确诊断关键是助于病毒的治疗。而病毒性疾病的治疗仍处于棘手难题，即仅能控制，难以根治。为此，HCMV病的免疫预防和治疗也成为新近人们关注的又一话题。研究资料提示，HCMV感染的结局主要取决于宿主的免疫状况。如果改变或提高宿主的针对HCMV特异性的免疫状况，可有效地预防或治疗HCMV病的发生、发展。事实上，能够改变、提高宿主HCMV特异性细胞免疫功能的有效刺激原是HCMVpp65抗原。我们在获得由原核细胞表达HCMVpp65全蛋白分子的基础上又着手真核细胞表达的研究。通过将自行构建的HCMVpp65DNA疫苗在小鼠模型中研究发现，HCMVpp65DNA疫苗的接种能够刺激小鼠特异性细胞免疫反应，其表现为T细胞数的增殖以及对特异性抗原（pp65）刺激反应增强，从而坚定了我们进一步着手HCMVpp65DNA疫苗的研制信心。想通过小鼠模型研究DNA疫苗接种对该病毒的特异性细胞免疫治疗和预防提供理论依据。。 总之，HCMV感染的发生、发展非常复杂，主要取决于宿主的免疫状况。所以，HCMV病的诊断、预防和治疗也并非简单。任重而道远，我们深信，只有努力去做，克服重重困难，解决一点就向前迈进一步。解决HCMV潜伏-再激活感染的诊断、预防和治疗，它将会给人类带来巨大福音，尤其是免疫功能受损的特殊群体。 实验临床工作条件本实验室具备分离、培养病毒所需的相关仪器设备，同时依托瑞金医院检验科、瑞金医院相关实验室、交通大学医学院相关实验室、生物芯片上海国家工程中心等合作部门，具备较好的实验条件。 主要研究成果1. 移植群体中人巨细胞病毒核酸监测的研究进展 2006年 中华检验医学2006，29（6） 审核者 2. T3噬菌体表达巨细胞病毒pp65蛋白抗原的初步研究 2006年 临床输血与检验2006，8（1） 通讯作者 3. 不同核酸提取方法对HCMV DNA准确定量的影响 2006年 上海交通大学学报（医学版）2006，26（10）；1193-1195，通讯作者 4. 白色假丝酵母临床分离株基因分型与药敏分析 2006年 检验医学2006，21（1） 第二作者 5. 影响酶联免疫吸附实验结果的操作因素 2006年 检验医学2006，21（增） 第一作者 6. 人巨细胞病毒pp65抗体检测方法的建立 2006年 检验医学2006，21（增） 通讯作者 7. 临床免疫学和免疫学检验－学习与实验指导 2005年 中国协和医科大学出版社，2005年6月第一版 主编 8. 人巨细胞病毒pp65核酸疫苗的构建、表达与动物免疫效应 2005年 现代免疫学 2005，25（6）：469～472 编者 9. 肿瘤坏死因子ａ启动子基因多态性与CMV感染所致婴幼儿肝炎综合征的关系，2005年，检验医学2005，20（6）；529～532，通讯作者 10. 人巨细胞病毒pp65蛋白的原核表达及免疫学特性分析 2004年 江苏大学学报2004，14（6）479～482 通讯作者 11. 检测pp65抗原和IgM抗体对移植患者CMV活动性感染检测价值比较，2004年，临床检验杂志2004，22（4）：279～279 通讯作者 12. 人巨细胞病毒特异性淋巴细胞的体外活化与增殖 2004年 诊断学理论与基础2004，3（5）：346～349 通讯作者 13. 小鼠巨噬细胞的体外培养 2004年 中华医学研究与实践2004，2（6）：25～27 指导者 14. HCMVpp65抗原和IgM抗体检测诊断儿童HCMV活动性感染的比较 2004年 诊断学理论与基础2004，3（5）：340～341 指导者 15. 早期检测人巨细胞病毒激活的两种检测方法的比较 2002年 中华检验医学2002，25（4）：220～222 指导者 16. 定量PCR监测骨髓移植患者人巨细胞病毒感染 2002年 上海第二医科大学学报2002，22（2）：143～145 指导者 17. 用原位杂交技术研究小鼠巨细胞病毒对巨噬细胞的感染 2001年 细胞与分子免疫2001，17（5）： 指导者 招生要求要求临床检验医学专业毕业，应试语种为英语，专业基础课为生物化学与分子生物学，专业课为微生物学和微生物学检验，对工作经历无要求。 |
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