己酮可可碱氯化钠注射液(性状 药理毒理)

鉴别(检查 有关物质 重金属 渗透压摩尔浓度 无菌 其他 氯化钠)

临床研究(功效主治 化学成分 药理作用 药物相互作用 不良反应 禁忌症)

己酮可可碱氯化钠注射液

Jitongkekejian Lühuana Zhusheye

Pentoxifylline and Sodium Chloride Injection

本品为己酮可可碱与氯化钠的等渗灭菌水溶液。含己酮可可碱（C13H18N4O3）和氯化钠（NaCl）应为标示量的95.0%~105.0%。

性状

本品为无色的澄明液体。

药理毒理

本品为非特异性外周血管扩张药。其代谢产物具有改善血液粘度和改善微循环作用。可增加组织携氧能力；改善红细胞变形能力，还可抑制中性细胞粘附与激活，对缺血性脑中风及周围血管病起到治疗作用。小鼠口服本品，半数致死量LD50为1385mg/kg。

鉴别

（1）取本品适量（约相当于己酮可可碱10mg），置水浴上蒸干，残渣加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。

（2）取本品适量（约相当于己酮可可碱10mg），加稀硫酸1ml，滴加碘试液，即生成棕色沉淀。

（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（4）本品显氯化物的鉴别⑴反应和钠盐的火焰反应（附录Ⅲ）。

检查

pH值 应为4.5~6.0（附录Ⅵ H）。

有关物质

取本品，用溶剂[0.544%磷酸二氢钾溶液-甲醇（1：1）混合液]稀释制成每1ml中含己酮可可碱0.4mg的溶液作为供试品溶液；另取可可碱、茶碱、咖啡因与己酮可可碱对照品各适量，精密称定，用溶剂溶解并稀释制成每1ml中各含0.8µg的混合溶液，作为对照品溶液。除进样体积为50µl外，照己酮可可碱有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有与可可碱、茶碱或咖啡因保留时间相同的峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.2%；其他单个未知杂质峰面积不得大于对照品溶液中己酮可可碱的峰面积（0.2%）；杂质总量不得大于1.0%。

重金属

取本品20ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过千万分之五。

渗透压摩尔浓度

本品的毫渗透压摩尔浓度应为260~320mOsmol/kg（附录Ⅸ G）。

细菌内毒素 取本品，依法检查（附录Ⅺ E），每1ml中含内毒素的量应小于0.5EU。

无菌

取本品，采用薄膜过滤法处理，以金黄色葡萄球菌为阳性菌，依法检查（附录XI H），应符合规定。（待定）

其他

应符合注射剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ B）。

【含量测定】 己酮可可碱 精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含己酮可可碱50µg的溶液，照己酮可可碱注射液含量测定项下的方法测定，即得。

氯化钠

精密量取本品10ml，加水40ml、再加2%糊精溶液5ml与荧光黄指示液5~8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl。

【类别】同己酮可可碱。

【规格】（1）100ml：己酮可可碱0.1g与氯化钠0.9g。（2）250ml：己酮可可碱0.1g与氯化钠2.25g。（3）250ml：己酮可可碱0.2g与氯化钠2.25g。

【贮藏】遮光，密闭保存。

临床研究

功效主治

主要用于缺血性中风后脑循环的改善，同时可用于周围血管病，如伴有间歇性的跛行的慢性闭塞性脉管炎等的治疗。

化学成分

本品主要成分：己酮可可碱，其化学名称为3，7-二氢-3，7-二甲基-1-（5-氧代己基）-1H-嘌呤-2，6-二酮。其结构式为：分子式：C13H18N4O3分子量：278.31

药理作用

本品为非特异性外周血管扩张药。其代谢产物具有改善血液粘度和改善微循环作用。可增加组织携氧能力；改善红细胞变形能力，还可抑制中性细胞粘附与激活，对缺血性脑中风及周围血管病起到治疗作用。小鼠口服本品，半数致死量LD50为1385mg/kg。

药物相互作用

1 与抗血小板或抗凝药合用时，凝血时间延长。在应用华法林的病人中合用此药时应当减少剂量。

2 与茶碱类药物合用时有协同作用，将增加茶碱的药效与毒性反应。因此必须调整茶碱和已酮可可碱的剂量。

3 与抗高血压药、β阻滞剂、毛地黄、利尿剂、抗糖尿病及抗心律失常药物合用时没有明显的交叉反应发生，但可有轻度加重血压下降，应当注意。

不良反应

1 常见的不良反应有：头晕，头痛，厌食，腹胀，呕吐等，其发生率均在5%以上，最多达30%左右。

2 较少见的不良反应有心血管系统：血压降低，呼吸不规则，水肿；神经系统焦虑，抑郁，抽搐；消化系统厌食，便秘，口干，口渴；皮肤血管性水肿，皮疹，指甲发亮；视力模糊，结膜炎，中央盲点扩大，以及味觉减退，唾液增多，白细胞减少，肌肉酸痛，颈部腺体肿大和体重改变等。

3 偶见的不良反应有心绞痛，心律不齐；黄疸，肝炎，肝功能异常，血液纤维蛋白原降低，再生不良性贫血和白血病等。

禁忌症

急性心肌梗塞、严重冠状动脉硬化，严重高血压患者禁用。