基立克（ Glivec 、 Imatinib mesylate 、 STI571 ）是一种口服芬氨密啶类（ 2-phenylaminopyrimidine ）药物，它主要作用是在抑制某些具有 酪胺酸激酶（ tyrosine kinase ）的 蛋白质 活性。 这些蛋白质目前包括： KIT 蛋白质（ stem cell factor receptor ）、 ABL 蛋白质和 platelet-derived growth factor 。 这些蛋白质目前包括： KIT 蛋白质（ stem cell factor receptor ）、 ABL 蛋白质和 platelet-derived growth factor 。

简介

基立克治疗胃肠基质瘤

KIT 蛋白质重要性

基立克治疗慢性骨髓性白血病

注意事项

临床试验

简介

哪些肿瘤有上述酪胺酸激酶的 蛋白质 活性呢？ 精索细胞瘤（ germ cell tumor ）、肺小细胞癌（ small cell lung cancer ）、恶性黑色素瘤（ melanoma ）、乳癌、卵巢癌、胃肠基质瘤（ gastrointestinal stromal tumor 、 GIST ）被发现具有不正常 KIT 蛋白质表现；同时，慢性骨髓性白血病（ chronic myelogenous leukemia 、 CML ）由于染色体异常，也产生特异融合 BCR-ABL 蛋白质活性。 精索细胞瘤（ germ cell tumor ）、肺小细胞癌（ small cell lung cancer ）、恶性黑色素瘤（ melanoma ）、乳癌、卵巢癌、胃肠基质瘤（ gastrointestinal stromal tumor 、 GIST ）被发现具有不正常 KIT 蛋白质表现；同时，慢性骨髓性白血病（ chronic myelogenous leukemia 、 CML ）由于染色体异常，也产生特异融合 BCR-ABL 蛋白质活性。 从临床试验中，证实基立克对胃肠基质瘤和慢性骨髓性白血病有明显抑制作用，病人的症状可以得到有效的控制。 从临床试验中，证实基立克对胃肠基质瘤和慢性骨髓性白血病有明显抑制作用，病人的症状可以得到有效的控制。 以下就简单的介绍，基立克对目前胃肠基质瘤和慢性骨髓性白血病的治疗成果。 以下就简单的介绍，基立克对目前胃肠基质瘤和慢性骨髓性白血病的治疗成果。

基立克治疗胃肠基质瘤

胃肠基质瘤是罕见的胃肠道癌症，属于胃肠间质肉瘤（ sarcoma ）的一种。 胃肠基质瘤是罕见的胃肠道癌症，属于胃肠间质肉瘤（ sarcoma ）的一种。 最常发生在胃（占 50% ）、其次为小肠（占 30% ）、大肠、直肠、食道和腹膜等。 最常发生在胃（占 50% ）、其次为小肠（占 30% ）、大肠、直肠、食道和腹膜等。 好发于中年和老年人（约 40 到 80 岁之间）。 好发于中年和老年人（约 40 到 80 岁之间）。 胃肠基质瘤的临床表征，依肿瘤位置、大小与侵犯程度来决定，包括腹痛、腹涨、腹部肿块、肠胃道出血或阻塞等。 胃肠基质瘤的临床表征，依肿瘤位置、大小与侵犯程度来决定，包括腹痛、腹涨、腹部肿块、肠胃道出血或阻塞等。 在初期常因肿瘤太小，没有症状发生；许多病患都是恶化产生症状或是有他处转移后，才来求诊。 在初期常因肿瘤太小，没有症状发生；许多病患都是恶化产生症状或是有他处转移后，才来求诊。 所以，胃肠基质瘤在早期时，诊断上比较不容易。 所以，胃肠基质瘤在早期时，诊断上比较不容易。

胃肠基质瘤与一般平滑肌肉瘤（ leiomyosarcoma ）相同处，在组织型态有纺垂细胞外表（ spindle cell morphology ）和肌动蛋白（ muscle actin ）。 胃肠基质瘤与一般平滑肌肉瘤（ leiomyosarcoma ）相同处，在组织型态有纺垂细胞外表（ spindle cell morphology ）和肌动蛋白（ muscle actin ）。 但是与平滑肌肉瘤最大不同，在于胃肠基质瘤有特殊标志： KIT 蛋白质表现。 但是与平滑肌肉瘤最大不同，在于胃肠基质瘤有特殊标志： KIT 蛋白质表现。 所以在诊断胃肠基质瘤必须要具备以下两项条件：（ 1 ）必须是基质瘤（ stromal tumor ）而且（ 2 ） KIT 蛋白质的免疫萤光染色是很明显（ strong and diffusive ）。 所以在诊断胃肠基质瘤必须要具备以下两项条件：（ 1 ）必须是基质瘤（ stromal tumor ）而且（ 2 ） KIT 蛋白质的免疫萤光染色是很明显（ strong and diffusive ）。 这种免疫萤光染色方法是利用 anti-CD117 抗体，对 KIT 蛋白质的细胞外抗原（ a cell surface antigen on the extra-cellullar domain of KIT ）来做染色。 这种免疫萤光染色方法是利用 anti-CD117 抗体，对 KIT 蛋白质的细胞外抗原（ a cell surface antigen on the extra-cellullar domain of KIT ）来做染色。

KIT 蛋白质重要性

为何 KIT 蛋白质对胃肠基质瘤形成如此重要呢？ 首先，我们必须了解正常细有一定 的生命周期，位于细胞表面的 KIT 蛋白质，藉由本身的酪胺酸激酶帮助，使得细胞外的讯息，可以传到细胞内。 首先，我们必须了解正常细有一定 的生命周期，位于细胞表面的 KIT 蛋白质，藉由本身的酪胺酸激酶帮助，使得细胞外的讯息，可以传到细胞内。 一般而言，仅在有需要， KIT 蛋白质才会启动，传送细胞外地讯号到细胞内，命令细胞生长和分裂。 一般而言，仅在有需要， KIT 蛋白质才会启动，传送细胞外地讯号到细胞内，命令细胞生长和分裂。 然而，当 KIT 蛋白质因为它的基因（ c-kit ）产生突变异常时，它将会持续传送讯号，使细胞不断繁殖与生长。 然而，当 KIT 蛋白质因为它的基因（ c-kit ）产生突变异常时，它将会持续传送讯号，使细胞不断繁殖与生长。 很快地，癌细胞就生成，胃肠基质瘤就是因为 KIT 蛋白质异常所导致的。 很快地，癌细胞就生成，胃肠基质瘤就是因为 KIT 蛋白质异常所导致的。 若能有效阻止胃肠基质瘤上的异常 KIT 蛋白质持续传送讯号，就能抑制胃肠基质瘤生长。 若能有效阻止胃肠基质瘤上的异常 KIT 蛋白质持续传送讯号，就能抑制胃肠基质瘤生长。

所有的胃肠基质瘤都有恶性倾向。 所有的胃肠基质瘤都有恶性倾向。 传统化学治疗或放射治疗对胃肠基质瘤的治疗效果是有限，因此手术切除仍是治疗胃肠基质瘤的首选。 传统化学治疗或放射治疗对胃肠基质瘤的治疗效果是有限，因此手术切除仍是治疗胃肠基质瘤的首选。 在基立克尚未问世以前，对无法切除的胃肠基质瘤，并无一个有效疗法：若肿瘤无法完全切除时，病人平均存活 9-12 个月；若是复发或转移的胃肠基质瘤，其平均存活仅 10-19 个月。 在基立克尚未问世以前，对无法切除的胃肠基质瘤，并无一个有效疗法：若肿瘤无法完全切除时，病人平均存活 9-12 个月；若是复发或转移的胃肠基质瘤，其平均存活仅 10-19 个月。

由于基立克的出现，替这类患者，开启另一线治疗的曙光。 由于基立克的出现，替这类患者，开启另一线治疗的曙光。 目前临床研究指出，给与基立克后，肿瘤有反应和变小（ confirmed partial response ）的病人约占受试者 54% ，肿瘤大小不变达稳定状态（ stable disease ）的病人约占受试者 28% ，一年的存活率（ one-year survival rate ）大约 88% 。 目前临床研究指出，给与基立克后，肿瘤有反应和变小（ confirmed partial response ）的病人约占受试者 54% ，肿瘤大小不变达稳定状态（ stable disease ）的病人约占受试者 28% ，一年的存活率（ one-year survival rate ）大约 88% 。 因此，基立克藉由抑制 KIT 蛋白质的酪胺酸激酶活性而得到良好的效果，也成为目前治疗无法完全切除、复发或转移的胃肠基质瘤病人的最佳药物。 因此，基立克藉由抑制 KIT 蛋白质的酪胺酸激酶活性而得到良好的效果，也成为目前治疗无法完全切除、复发或转移的胃肠基质瘤病人的最佳药物。

基立克治疗慢性骨髓性白血病

慢性骨髓性白血病是骨髓中干细胞发展分裂时，所产生异常增多的病变，属于血癌的一种。 慢性骨髓性白血病是骨髓中干细胞发展分裂时，所产生异常增多的病变，属于血癌的一种。 在美国每年大约有四、五千个个案被诊断出来，占成人白血病（ leukemia ）约 7 到 15% 。 在美国每年大约有四、五千个个案被诊断出来，占成人白血病（ leukemia ）约 7 到 15% 。 虽然平均好发年龄在 45 到 55 岁，但是有三分之一的病人是大于 60 岁。 虽然平均好发年龄在 45 到 55 岁，但是有三分之一的病人是大于 60 岁。

慢性骨髓性白血病的致病机转在于骨髓干细胞产生异常的染色体：费城染色体（ Philadelphia chromosome ）。 慢性骨髓性白血病的致病机转在于骨髓干细胞产生异常的染色体：费城染色体（ Philadelphia chromosome ）。 这种染色体是体内第九对染色体和第二十二对染色体部分互换位置所造成（ translocation ）。 这种染色体是体内第九对染色体和第二十二对染色体部分互换位置所造成（ translocation ）。 由于染色体部分互换，产生一种特殊的融合蛋白质（ fused protein ）： BCR-ABL 蛋白质。 由于染色体部分互换，产生一种特殊的融合蛋白质（ fused protein ）： BCR-ABL 蛋白质。 此种融合蛋白质会增加酪胺酸激酶活性，使得细胞不断地被刺激生长，无法控制，进而癌细胞形成。 此种融合蛋白质会增加酪胺酸激酶活性，使得细胞不断地被刺激生长，无法控制，进而癌细胞形成。 若能有效的抑制或干扰此融合蛋白质的酪胺酸激酶活性，抑制慢性骨髓性白血病，照理应该不是一件难事！ 若能有效的抑制或干扰此融合蛋白质的酪胺酸激酶活性，抑制慢性骨髓性白血病，照理应该不是一件难事！

慢性骨髓性白血病在临床上有三个阶段（ three phases ）：慢性期（ chronic phase ）、加速期（ accelerated phase ）和急性转化期（ blastic phase ）。 患者经历这些阶段后，意味着疾病逐渐恶化。 患者经历这些阶段后，意味着疾病逐渐恶化。

在基立克尚未问世前，医师藉由化学药物（ hydorxurea 、 busulfan ）、甲种干扰素（ Interfreon-alpha ）或骨髓移植来治疗慢性骨髓性白血病。 在基立克尚未问世前，医师藉由化学药物（ hydorxurea 、 busulfan ）、甲种干扰素（ Interfreon-alpha ）或骨髓移植来治疗慢性骨髓性白血病。 虽然这些治疗都有不错的成效，但是药物毒性或是移植排斥现象，使得在治疗时风险提高不少。 虽然这些治疗都有不错的成效，但是药物毒性或是移植排斥现象，使得在治疗时风险提高不少。 基立克主要是能针对慢性骨髓性白血病的分子致病机转： BCR-ABL 融合蛋白质，产生干扰作用，阻止异常白血球进一步生成，所以能有效控制癌症恶化。 基立克主要是能针对慢性骨髓性白血病的分子致病机转： BCR-ABL 融合蛋白质，产生干扰作用，阻止异常白血球进一步生成，所以能有效控制癌症恶化。

临床研究指出， 54 位曾接受过甲种干扰素治疗但成效不彰的慢性期病人，每日至少服用 300 毫克基立克，有 96% 病人的血液达到完全反应（ hematologic complete remission ），有 33% 病人的染色体异常现象也有改善（ cytogenetic response ）；对于加速期的患者，约有 70% 病人的血液达到完全反应，约 20% 病人的染色体异常现象得到改善；有 46 名患者在进入急性转化期，接受基立克治疗后，有 39% 病人在血液和骨髓的癌细胞完全清除。 临床研究指出， 54 位曾接受过甲种干扰素治疗但成效不彰的慢性期病人，每日至少服用 300 毫克基立克，有 96% 病人的血液达到完全反应（ hematologic complete remission ），有 33% 病人的染色体异常现象也有改善（ cytogenetic response ）；对于加速期的患者，约有 70% 病人的血液达到完全反应，约 20% 病人的染色体异常现象得到改善；有 46 名患者在进入急性转化期，接受基立克治疗后，有 39% 病人在血液和骨髓的癌细胞完全清除。 由于病人服用基立克的耐受性良好，副作用轻微，所以对甲种干扰素治疗失败的慢性骨髓性白血病患者，基立克是一种不错的选择。 由于病人服用基立克的耐受性良好，副作用轻微，所以对甲种干扰素治疗失败的慢性骨髓性白血病患者，基立克是一种不错的选择。

注意事项

基立克是橘色胶囊，每个胶囊含有 100 毫克剂量。 基立克是橘色胶囊，每个胶囊含有 100 毫克剂量。 开始治疗胃肠基质瘤或慢性骨髓性白血病时，医师会从 400 毫克起给药（对于慢性骨髓性白血病加速期和急性转化期的病人，有时会从 600 毫克起给药），每天服用一次，建议进餐时吃药，并喝大量开水，避免肠胃道不适发生。 开始治疗胃肠基质瘤或慢性骨髓性白血病时，医师会从 400 毫克起给药（对于慢性骨髓性白血病加速期和急性转化期的病人，有时会从 600 毫克起给药），每天服用一次，建议进餐时吃药，并喝大量开水，避免肠胃道不适发生。 然后医师会依照反应与副作用，做剂量调整。 然后医师会依照反应与副作用，做剂量调整。

临床试验

服用基立克的癌症病人，常见副作用包括恶心（ 68% ）、体液滞留（ 68% ）、肌肉痉挛（ 46% ）、腹泻（ 49% ）、呕吐（ 54% ）、异常出血（ 48% ）、肌肉和骨骼疼痛（ 39% ）、皮肤疹（ 39% ）、头痛（ 28% ）、疲劳（ 33% ）、关节痛（ 26% ）和呼吸不顺（ 16% ）。 临床试验中，服用基立克的癌症病人，常见副作用包括恶心（ 68% ）、体液滞留（ 68% ）、肌肉痉挛（ 46% ）、腹泻（ 49% ）、呕吐（ 54% ）、异常出血（ 48% ）、肌肉和骨骼疼痛（ 39% ）、皮肤疹（ 39% ）、头痛（ 28% ）、疲劳（ 33% ）、关节痛（ 26% ）和呼吸不顺（ 16% ）。 偶而会有肝脏问题、血球细胞量下降等较严重的副作用，但不常见。 偶而会有肝脏问题、血球细胞量下降等较严重的副作用，但不常见。 这些症状大都是轻微或温和，只要在血液肿瘤科专科医师严密监控下服用此药，一有上述症状就立即诊察，做些调整，症状皆可以改善。 这些症状大都是轻微或温和，只要在血液肿瘤科专科医师严密监控下服用此药，一有上述症状就立即诊察，做些调整，症状皆可以改善。