本品在体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制与氮芥相似，与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。

环磷酰胺片

处理

用法用量及不良反应

注意

2010版中国药典修订增订内容

环磷酰胺片

拼音名：Huanlinxian’an Pian英文名：Cyclophosphamide Tablets

书页号：2000年版二部－351

本品含环磷酰胺(C7H15Cl2N2O2P.H2O) 应为标示量的90.0%～110.0%。

【性状】 本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。

【鉴别】 取本品，除去糖衣，研细，取细粉适量（约相当于环磷酰胺0.2g），用

乙醚提取，滤过；滤液除去乙醚后，照环磷酰胺项下的鉴别试验，显相同的结果。

【检查】 酸度 取本品的细粉适量（约相当于环磷酰胺0.25g ），加水20ml，振

摇，滤过，滤液加酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，不得过0.25ml。

其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

【含量测定】 取本品20片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当

于环磷酰胺0.1g），置100ml量瓶中，加水50ml，超声处理10分钟，加水至刻度，摇匀，滤

过，精密量取续滤液25ml，置50ml量瓶中，加内标溶液5ml ，加流动相稀释至刻度，摇匀，

照环磷酰胺项下的方法测定。

【类别】 同环磷酰胺。

【规格】 50mg

【贮藏】 遮光，密封，在30℃以下保存。

处理

【药理毒理】

【药代动力学】

环磷酰胺口服易吸收，迅速分布全身，约1小时后达血浆峰浓度，在肝脏转化释出磷酰胺氮芥，其代谢产物约50%与蛋白结合。

【适应症】

本品为目前广泛应用的抗癌药物，对恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效，对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效。

用法用量及不良反应

【用法用量】

成人常用量：口服每日2～4mg/kg,连用10～14天，休息1～2周重复。儿童常用量：口服每日2～6mg/kg,连用10～14天，休息1～2周重复。

【不良反应】

骨髓抑制：白细胞减少最常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周后恢复。对血小板影响较小。可影响肝功。胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。

泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。

其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。

注意

【禁忌】

抗癌药物，必须在有经验的专科医生指导下用药。凡有骨髓抑制、感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。对本品过敏者禁用。妊娠及哺乳期妇女禁用。

【注意事项】

本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。近年研究显示，提高药物剂量强度，能明显增加疗效，当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2～1/3。由于本品需在肝内活化，因此腔内给药无直接作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形。妊娠期妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。

【药物相互作用】

环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶减少，使血清尿酸水平增高，因此，与抗痛风药如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用时，应调整抗痛风药物的剂量。此外也加强了琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长。环磷酰胺可抑制胆碱酯酶活性，因而延长可卡因的作用并增加毒性。大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响环磷酰胺的代谢，同时应用可增加环磷酰胺的急性毒性。

2010版中国药典修订增订内容

环磷酰胺片

Huanlinxian’an Pian

Cyclophosphamide Tablets

书页号：2005年版二部－308

[修订]

【含量测定】 取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于环磷酰胺0.1g），置100ml量瓶中，加水50ml，超声处理10分钟，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，照环磷酰胺含量测定项下的方法测定，即得。

[增订]

【检查】有关物质 取本品的细粉适量（约相当于环磷酰胺0.2g），加三氯甲烷50ml，振摇15分钟，滤过，蒸干滤液，加乙醇10ml使残渣溶解，作为供试品溶液；精密量取适量，加乙醇稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，用无水甲酸-丙酮-水-丁酮（2：4：12：80）为展开剂，展开，在暖气流下晾干后，置110℃加热10分钟。取另一展开缸，于底部放一小烧杯，加等体积的5%高锰酸钾溶液与盐酸，将加热后的薄层板趁热放入此展开缸中，盖上盖子，在氯气中放置2分钟，取出。将薄层板置冷气流下，以除去多余的氯气，至在点样处的下方，滴碘化钾淀粉溶液（取碘化钾0.75g，加水100ml使溶解，加热至沸，边搅拌边加入已加可溶性淀粉0.5g的水35ml，煮沸2分钟）1滴后，薄层板仅显极浅的蓝色（避免薄层板过长时间的置于冷气流下）。喷以碘化钾淀粉溶液，放置5分钟后，立即检视。供试品溶液如显杂质斑点（除原点外），其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深（1.0%）。