| 词条 | 庚酸睾酮 |
| 释义 | 适用于男性性机能不全、性器官发育不良、不育症、隐睾症和无睾症等。也可用于女性机能性子宫出血、更年期综合征、乳腺癌及性器官癌；肝硬化、再生障碍性贫血、骨质疏松症等消耗性疾病。 简介庚酸睾酮可用于男性性功能减低、男性青春期发育滞缓、难治性贫血及绝经女性晚期乳腺癌。也可用于女性机能性子宫出血、更年期综合征、乳腺癌及性器官癌。 庚酸睾酮-基本资料药物名称：庚酸睾酮 英文名称：TestosteroneEnanthate 说明：注射液：1ml：100mg、1ml：200mg。 药物类别：激素类药物。 庚酸睾酮-药物介绍主要成分：庚酸睾酮。性状：注射剂。 功能主治：适用于男性性机能不全、性器官发育不良、不育症、隐睾症和无睾症等。也可用于女性机能性子宫出血、更年期综合征、乳腺癌及性器官癌；肝硬化、再生障碍性贫血、骨质疏松症等消耗性疾病。 用法及用量肌注，通常每次50～250mg，每2～4周1次。具体情况以病情而定。男性性功能减退等，一次100～400mg，每日1～2次。消耗性病症者，一次100～200mg，每3～4周1次。乳腺癌及性器官癌者，一次200mg，每2～3周1次。不良反应和注意：大剂量或长期使用，可致水钠潴留和水肿。妇女用后可有男性化症状。 规格：注射剂：每支0。1g/1ml。是否医保用药：非医保。是否非处方药：处方。其它：孕妇及前列腺癌者禁用。 药物功用庚酸睾酮抑制除引起精子形成和精子释放障碍等外，部分生精小管轮廓内生精细胞的排列也变得较疏松，生精细胞(主要是精子细胞和精母细胞)之间出现放射状(从基底面朝向腔面)裂隙，而生精小管腔内散在的脱落的生精细胞很少。生精细胞排列疏松可能是一个重要改变，由此可导致生精细胞剥离或脱落，只是涉及的不是单个的细胞，而是成块或成团的生精细胞。这促使笔者进一步分析，庚酸睾酮致人精子发生抑制是否也伴有生精细胞的排列疏松。这个问题在以往的研究中或者没有引起特别注意，或者因为变化小而没有特别报告。 材料与方法切片：该研究采用了笔者之一的以前用过的切片。简而言之，10名已生育的男性志愿者(31—46岁的正常成年白人)，5人接受庚酸睾酮注射液肌注(200mg/周)19—24周(庚酸睾酮组)，5人未作处理(对照组)。作睾丸活检，从每人获取1个睾丸组织块，经Bouin液浸润固定后将每块分为2小块，分别进行羟乙基甲基丙烯酸树脂(hydroxyeth—ylmethacrylate)包埋，从每个包埋块切取1张25m厚的切片，用PAS加苏木精染色。 形态定量研究使用OlympusBX50型生物显微镜及体视学图像系统(川北医学院与北京驰马特图像技术有限公司及四川大学联合研制)观察并测量切片。先用10×物镜观察，在切片的左上角选取第一个测试视野，然后用电脑控制的电动载物台依次沿x和Y轴等距随机抽选测试视野。显微图像通过数码相机(PanasonicWV。CP410/6)采集，传输至电脑显示器上观察(放大倍数268)。利用测试系统软件在视野的左下方叠加一个长方形测试框，根据禁线法则从每张切片抽选20个有明显管腔的圆形或椭圆形生精小管轮廓(即只抽选那些完全在测试框内的以及仅与测试框的右边或/和上边有交叉的轮廓，而不抽选那些完全在测试框外的以及与测试框的左边，下边，左边向上的延伸线或/和右边向下的延伸线有任何交叉的轮廓)，然后在20×物镜下仔细观察所抽选的生精小管轮廓的形态学特征，尤其是生精细胞是否排列疏松。我们所定义的排列疏松，指的是生精小管轮廓内至少可见两个裂隙，每个裂隙指的是至少两个紧邻的生精细胞与至少另两个紧邻的生精细胞间有明显裂缝。记录有各种特征的生精小管轮廓的数量，由此计算其比率。文中部分数据以平均值±标准差(n=5)表示，两组之间的比较采用t检验。 结果两组睾丸的生精小管内，生精细胞之间均未见明显裂隙。对照组和庚酸睾酮组分别有89。0%±12。9%和63。5%±20。4%(前一比值显著高于后者，P0。05)的生精小管轮廓内有成团的生精细胞，细胞团的一侧常未与生精上皮完全分离，好像是部分生精上皮呈"c"形突入管腔。细胞团主要由精子细胞和粗线期精母细胞组成，细胞形态基本正常，没有明显退化或固缩的细胞；两个组中分别有9。0%±8。3%和33。6%±18。8%(前一比值显著低于后者)的细胞团中可见Sertoli细胞核。庚酸睾酮组生精小管内的生精细胞数量减少，有些生精小管轮廓内甚至只剩Sertoli细胞与A型精原细胞；突人管腔的细胞团常较小，精子发生抑制愈严重细胞团就趋于愈小，愈少见。图1对照组(a)和庚酸睾酮组(b)的典型生精小管轮廓，摄自25m厚的甲基丙烯酸树脂切片。突入管腔的生精细胞团。标尺=5On。 讨论笔者之一Zhengwei等以前的研究显示，庚酸睾酮组的5人中有4人的精液内无精子，但精液内没有异常数量的圆形精子细胞，睾丸体积平均减少了28%，生精小管体积减少了33%(与对照组相比)，睾丸内的A型精原细胞总数无显著改变，但B型精原细胞总数减少了90%，其余较晚期生精细胞总数减少了82%至94%，晚期(7—8期)长形精子细胞滞留，晚期精子细胞数与中期(3—6期)精子细胞数之比增加了近3倍。该补充研究进一步显示，两组睾丸的生精小管内生精细胞之间均未见明显裂隙，没有明显的生精细胞排列疏松。这进一步支持了以前的结论：庚酸睾酮致促性腺激素和睾丸内庚酸睾酮撤退主要通过“双重抑制”而抑制人的精子发生，即同时抑制精子发生过程的起始阶段(A型向B型精原细胞的转换)和终末阶段(晚期精子细胞的释放)，生精细胞排列疏松或脱落不是关键特征。但为什么大鼠睾丸内庚酸睾酮抑制可导致较明显的生精细胞排列疏松或脱落'"生精细胞排列疏松或脱落的机制仍不清楚。睾丸内庚酸睾酮抑制程度，或者生精细胞和支持细胞间连接对激素撤退的敏感性差异，可能是一个因素。激素改变的物种差异也是一个可能因素。 举例说明例如在成人，外源性庚酸睾酮致睾丸内庚酸睾酮撤退伴有FSH的严重抑制，而在大鼠不伴有FSH的显著抑制'"；此外，给予二甲磺酸乙烷(EDS)几乎完全破坏大鼠的Leydig细胞(因此几乎完全抑制睾丸内庚酸睾酮水平)后还将反馈升高FSH水平。也许，不论是在人还是大鼠，睾丸内庚酸睾酮撤退都将导致生精细胞排列疏松或脱落，但由于人的FSH受到严重抑制，早期生精细胞的产生减少，生精细胞排列疏松或脱落的现象因此不很明显。而在大鼠，由于FSH没有抑制甚至还升高，早期生精细胞继续大量产生，因此生精细胞排列疏松或脱落就会显得明显。(注：FSH可部分维持精子发生至圆形精子细胞阶段'"。)另一个可能因素是，人生精小管的细胞组合(生精细胞的分期)在生精小管内呈螺旋形分布，而在大鼠呈节段性分布，从直觉上讲呈节段样分布的生精细胞团之间可能更容易裂开。该补充研究还显示，不论是在庚酸睾酮组还是对照组，大部分生精小管轮廓(相当于大部分长度的生精小管)内均可见突入管腔内的生精细胞团，且细胞团内没有明显退化或固缩的细胞核。这种现象出现的原因或意义有待进一步分析。由于两个组都有这个现象，庚酸睾酮组见到的这个现象是由于睾丸内睾酮撤退所致的可能性不大。大鼠睾丸内庚酸睾酮抑制后，8%的生精小管腔内也可见成团的生精细胞(对照组没有这个现象)，但这些细胞团中常有明显固缩的细胞核。 一种可能是，这种现象与人生精上皮的分期(细胞组合)呈螺旋状分布有关。睾丸活检过程是先在睾丸被膜上切一小口，睾丸内的生精小管因此就突出(由于睾丸内压较高实际上是"挤出")小口；这个过程中生精小管势必要变形，并可能使生精小管壁皱折而引起生精细胞团突向管腔。这也是一个可能的解释，部分突入生精小管腔内的生精细胞团中可见少量Sertoli细胞核这个事实支持这种解释。如果这种解释成立，就引出了一个值得重视的问题：利用睾丸活检组织块的临床病理检查中，勿把这种现象当成异常。 避孕功效据新华社讯经过我国科学家经过努力攻关，最新确定庚酸睾酮是男性理想的避孕药剂。 庚酸睾酮即是一种激素酯，它能抑制脑垂体，促进性腺素释放，从而使睾丸间质细胞分泌的内源睾酮下降，最终达到阻断精子发生的目的。中科院动物所在对猴子进行试验时发现，每周注射1次庚酸睾酮，一周后猴子的精细胞开始凋亡，到第五周精细胞凋亡达到高峰。对308位志愿者的临床试验还表明，庚酸睾酮避孕药对亚洲男性的作用明显高于白种人。在这项研究中，虽然精子的减少率并未呈现种族间的差异，但亚洲人比白种人对激素导致的精子发生抑制更为敏感，95％以上的亚洲人可达到无精子，而该药只对40％至70％的白种人有效。 男性注射庚酸睾酮是否会影响性生活？科研人员说，绝大多数人在被注射了庚酸睾酮后，其精液检查出现了无精或严重少精，而性能力并没有受影响。停药后，所有受试者的正常生精能力都得到了恢复，不会影响性生活。 参考文献[1]张仁东，王亚平，杨正伟。雄孕激素男性避孕研究进展[J]。中国计划生育学杂志，2004，12：758—61 [2]杨正伟，细胞数的体视学定量研究[A]，见：蔡文琴，主编。现代实用细胞与分子生物学实验技术[M]。第1版，北京：人民军医出版社，2003.285—96 [3]贾悦，崔毓桂，王晓东，等，选择性5a还原酶抑制剂与十一酸睾酮合用对雄性大鼠生殖功能的影响[J]，中华男科学杂志。2005，11：38—41 [4]张仁东，尹进琦，赵圆字，等。内源性睾酮抑制对大鼠睾丸内a.catenin表达的影响[J]，中华男科学杂志，2006，12：394—6，400 -参考资料《中国医师经典》 《医师金典》 |
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