双重或多重感染系指同一个病毒性肝炎患者可有两种或两种以上的不同型肝炎病毒感染。现知肝炎病毒有5型，彼此间无交叉免疫。即感染一种肝炎病毒后仍可感染其他型肝炎病毒。按感染时间可分为同时感染（混合感染）重叠感染（后继感染）。

诊断鉴别

诊断

临床表现

HBV与HAV双重感染

HBV与HCV双重感染

HBV与HDV双重感染

HBV和HEV双重感染

HBV和HCV、HDV多重感染

研究意义

肝炎双重感染有哪些症状

诊断鉴别

根据临床特点：原有慢性HBV感染，近期内出现着状，肝功能异常；或原有慢性活动性肝炎、肝硬化近期病情恶化且治疗效果不良者，均应考虑到重叠感染其他肝炎病毒的可能，应及时进行有关病原学指标检测。由于我国HBV感染率高，对以急性肝炎表现者，即使无肝炎病史，并不能排除从前曾患过乙型肝炎或为无症状HBsAg携带者，故应同时检测血清抗-HAV IgM及HBV标志物，以助诊断。

诊断

根据临床特点：原有慢性HBV感染，近期内出现着状，肝功能异常；或原有慢性活动性肝炎、肝硬化近期病情恶化且治疗效果不良者，均应考虑到重叠感染其他肝炎病毒的可能，应及时进行有关病原学指标检测。由于我国HBV感染率高，对以急性肝炎表现者，即使无肝炎病史，并不能排除从前曾患过乙型肝炎或为无症状HBsAg携带者，故应同时检测血清抗-HAV IgM及HBV标志物，以助诊断。

临床表现

无论肝炎病毒是同时感染或重叠感染所引起的临床症状，一般与单纯某型肝炎病毒感染所致的急性肝炎或慢性肝炎很相似，但由于肝炎病毒型别组合不同，各有其特点。总体上看可使患者病情复杂化且症状严重，疗效差。因此遇到难治的重型慢性活动性肝炎、肝炎后肝硬化和重型肝炎患者，应想到有多重感染的可能。

据估计全世界有2.8亿HBsAg阳性感染者，我国占1亿左右，其中2/3为无症状携带者。由于HBV感染携带率高，通过不同的传播途径易与其他型肝炎病毒发生重叠感染。

HBV与HAV双重感染

1.同时感染 此型较少见。因HBV、HAV均系初次感染，其临床表现与肝功能检查均较重叠感染明显，除少数患者病程迁延外，多数表现似急性黄疸型肝炎，预后良好。未见症状及肝损害加重。

2.重叠感染 报告各地调查情况不同，在散发的急性肝炎中HBV与HAV的重叠感染率为

0～23.4%。1988年上海甲型肝炎流行期间，约10%为HBsAg慢性携带者重叠感染HAV。可见HBsAg携带率较高的地区，又有甲型肝炎暴发流行，HBV与HAV重叠感染也较多见。重叠感染HAV的慢性乙型肝炎，在患甲型肝炎后有半数症状较前加重及ALT升高，尤以慢性活动性肝炎表现较明显。若原有肝硬化的基础上再感染HAV后，黄疸加深，肝功能损害加重，可以出现腹水和肝性脑病。

HBV和HAV重叠感染的预后，取决于原有肝脏病变的严重程度。绝大多数预后良好，但如发展为重型肝炎或原有严重肝病者病情多趋向加重，预后不佳。

HBV与HCV双重感染

由于HBV和HCV均有较高的携带率，因而其重叠感染的机会也较大。报告HBV和HCV重叠感染率为15%～28%。1990年报告HBsAg阳性、抗-HBcIgM阴性的慢性活动性肝炎40例，用Ortho C100-3诊断药盒检测抗-HCV阳性率为17.5%，情况基本相同。

HBV：这是化验检查乙肝的两对半从你提问中得出:这是小三阳患者给“两对半”的5项指标排个队，依次为HBsAg(乙肝表面抗原)、抗-HBs(乙肝表面抗体)、HBeAg(乙肝e抗原)、抗—HBe(乙肝e抗体)、抗—HBc(乙肝核心抗体)还有一项，核心抗原（HBcAg），因核心抗原主要存在于肝细胞中，血清中不能表达，检测困难，故只能检测二对半而不能检测三对，所以称为二对半乙肝表面抗原又称"澳抗"当五项全部阴性，说明没有感染过乙肝，属于健康者，如出现抗-HBs阳性，或抗-HBs和抗-HBc阳性，上述情况可能是注射过乙肝疫苗或感染乙肝后治愈而出现的保护性抗体。老百姓又将第一、三、五项阳性(即HBsAg、HBeAg和抗-HBc)称为“大三阳”，将第一、四、五项阳性(HBsAg、抗-HBe、抗—HBc)称为小三阳。还常见一种,一项和五项阳性(指HBsAg、抗-HBc阳性)称1.5阳首先是HBsAg阳性。一般提示体内有乙肝病毒存在，现在正被感染；HBeAg阳性是乙肝病毒的复制指标，提示乙肝病毒正在体内活跃复制，病毒含量较多，传染性相对较强。抗抗—HBc的阳性意义不大，只提示曾被乙肝病毒感染过，现在体内也许有病毒，也许没有。所以综合起来讲，“大三阳”的含意是有肯定的乙肝病毒现症感染，病毒正在活跃复制，病毒数量较多，传染性相对较强小三阳"、"1.5阳"说明体内乙肝病毒复制明显降低，传染性弱。但如果HBV－DNA呈阳性，则有可能存在病毒变异，仍有较强的传染性。如果有上述几种情况，肝功能正常，即属于乙肝病毒携带者。

HCV：1974年Golafield首先报告输血后非甲非乙型肝炎。1989年Choc等应用分子克隆技术获得本病毒基因克隆，并命名本病及其病毒为丙型肝炎（HepatitisC）和丙型肝炎病毒（HCV）。由于HCV基因组在结构和表型特征上与人黄病毒和瘟病毒相类似，将其归为黄病毒科HCV。

单纯丙型肝炎的临床症状一般较甲型肝炎或乙型肝炎轻。以无症状和亚临床型者较多见。大多数无黄疸，单项ALT升高。少数丙型肝炎病情严重者与乙型肝炎难以鉴别。然而HBV重叠感染HCV时临床症状较单纯丙型肝炎或乙型肝炎重，病程迁延易慢性化，病情反复，肝功能持续异常，甚至发展为重型肝炎、肝硬化或肝癌。

HBV与HDV双重感染

各地HDV感染率不同为0～12%，地区间差异也较大。1989年张永源报告16个省市，2000余份肝组织标本的HDAg检测结果，其阳性率为5.33%～19.77%。虽然HDV感染和HBV感染率并密切，但HDV感染率高低一民HBV感染率并不一致。在丁型肝炎呈地方性流行的地区，HBV感染率较高，HDV感染率也高。然而，在中国和东南亚一些国家中，HBV携带率很高，但HDV感染率却很低，其原因有待进一步阐明。

HDV：1977年意大利学者Rizzetto用免疫荥光法在慢性乙型肝炎病人的肝细胞核内发现一种新的病毒抗原，并称为δ因子(deltaagent)。它是一种缺陷病毒，必须在HBV或其他嗜肝DNA病毒的辅助下才能复制增殖，现已正式命名为丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus,HDV)。

HDV体形细小，直径35～37nm，核心含单股负链共价闭合的环状RNA和HDV抗原（HDAg），其外包以HBV的HBsAg。

经核酸分子杂交技术证明，HDVRNA与HBVDNA无同源性，也不是宿主细胞的RNA。HDV—RN

A的分子小量很小，只有5.5×105，这决定了HDV的缺陷性，不能独立复制增殖。流行病学调查表明，HDV感染呈世界性分布，但主要分布于南意大利和中东等地区。其传播方式主要通过输血或使用血制品，也可通过密切接触与母鹦间垂直感染等方式传播。高危人群包括药瘾者及多次受血者。

1.HBV与HDV同时感染 单纯急性HDV感染其临床症状和肝功能检查特点与单纯急性HBV感染相似，但有时可见双峰型ALT升高，分别表示HBV和HDV感染，此类急性丁型肝炎与单纯急性HBV感染相比，发生慢性肝炎的危险较小。病程多为自限性过程，预后良好。

2.HBV与HDV重叠感染 多表现为慢性过程，多属隐匿型，但病情进展快，常发展为慢性活动性肝炎和肝硬化。Rizzetto等观察137例肝内HDAg阳性的慢性丁型肝炎患者，41%发展为肝硬化。

HBV和HDV无论是同时感染或重叠感染均可发生重型肝炎，因此常认为在HBV感染基础上再有HDV感染是发展为重型肝炎和肝硬化的原因之一。

HBV和HEV双重感染

戊型肝炎在世界各地可呈暴发性流行或地方性流行。新疆地区曾有暴发流行，故HBV与HEV重叠感染不容忽视。单纯HEV感染多表现为自限性过程，预后良好。然而对孕妇可导致暴发性肝衰竭，病死率高。印度报告大多数重型肝炎为HBsAg携带者重叠感染HEV。因此，在HBV感染率较高的地区，HBV和HEV重叠感染可能导致重型肝炎的发生。

HEV：戊型肝炎病毒（HEV）为单股正链RNA病毒，现认为属杯状病毒属。应用免疫电镜（IEM）技术观察到的病毒样颗粒，各地报告不完全相同，存在着HEV序列的差异，但这些病毒颗粒间有明显的交叉反应，提示HEV可能只有一个血清型。其形态为圆球状，无外壳，直径为32～34nm，表面结构有突起和缺刻（Indentations），可见实心和空心两种颗粒，实心者为完整的HEV，空心者为不含完整基因的HEV。HEV主要在肝细胞中复制。现已证明猴、食蟹猴、非洲绿猴、短尾猴和黑猩猩对HEV易感染，动物实验感染已成功。中国用新疆和沈阳戊型肝炎患者粪便的提取液，感染国产猕猴已连传三代，获得成功。动物试验证实ALT升高前即可从胆汁中检出HEV，并持续存在至ALT恢复正常。应用聚合酶链反应（PCR）检测感染的动物，表明血液中HEV-RNA阴转时间几乎与粪便同时。应用酶联免疫试验（ELISA）检测实验感染的动物血清抗-HEV，提示感染后2～6周抗-HEV阳转，3～4周达高峰，6周后降至低水平。

HBV和HCV、HDV多重感染

3种或3种以上肝炎病毒多重感染较少见。病情发展情况与转归显然与重叠感染前肝脏病变程度有关。如无症状HBsAg携带者则表现为出现症状，肝功能异常。若原为慢性活动肝炎或肝硬化，则表现为临床症状进行性加重和肝功能损害明显，疗效关。中国重型肝炎主要是HBV与HCV、HDV重叠感染所致。肝损害严重，预后不良。由于应用输血与血制品治疗慢性肝病及重型肝炎很普遍，再者我国HBsAg携带率高，达10%～15%，献血员中抗-HCV阳性率也很高，故导致HCV感染的机会也多。重型戊型肝炎也可重叠感染HAV，但对其病情及预后无明显影响。

研究意义

双重感染对病毒血清学标志的影响：

1.同时感染多数研究认为肝炎病毒间无互相干扰现象。

2.重叠感染后，HBV某些复制指标可受到抑制。表现HBsAg滴度下降或消失，肝组织中的HBsAg甚至消失；HBsAg水平下降或消失，并可出现抗-HBs阳转。HBV-DNA及DAN-p阴转或暂时阴转，均表明HBV复制受不同程度的抑制。

HBsAg自然消失率很低，每年仅1%，重叠感染其他型肝炎病毒能否加快HBsAg转阴，抑制病毒复制，仍需进一步研究。

重叠感染后对原有肝炎病毒血清学标志影响的机制尚不清楚，有待深入研究。

肝炎双重感染有哪些症状

根据临床特点：原有慢性HBV感染，近期内出现着状，肝功能异常；或原有慢性活动性肝炎、肝硬化近期病情恶化且治疗效果不良者，均应考虑到重叠感染其他肝炎病毒的可能，应及时进行有关病原学指标检测。由于我国HBV感染率高，对以急性肝炎表现者，即使无肝炎病史，并不能排除从前曾患过乙型肝炎或为无症状HBsAg携带者，故应同时检测血清抗-HAV IgM及HBV标志物，以助诊断。