分类：化学药品【药品名称】

通用名：复方维A酸凝胶

英文名：Sirolimus Oral Solution

汉语拼音：Fufang Wei A suan Ningjiao

剂型：凝胶剂（10g装）

【规格】维A酸0.025%与红霉素4%

【药理毒理】药理学表皮角质形成细胞、黑色素细胞及真皮成纤维细胞都是维A酸作用重要的靶细胞。维A酸显著的药理活性之一是诱导表皮增生，使颗粒层和棘细胞层增厚，可能是维A酸对表皮细胞的直接作用，也可能是通过调节表皮生长因子的丝裂原作用，受作用的表皮细胞可见到DNA合成和丝分裂指数增加。另一个重要作用是在表皮细胞分化后期通过影响K1、K10角蛋白酶解，影响丝聚蛋白原至丝聚蛋白过程及交联包膜形成促进表皮颗粒层细胞向角质层分化。维A酸可显著抑制实验性粉刺生成，通过调节毛囊皮脂腺上皮角化异常过程去除角质栓，从而起到防止及消除粉刺皮损作用。维A酸可影响黑色素细胞的黑色素生成，其作用是多位点的，对酪氨酸羟化酶、多巴氧化酶及二羟基吲哚氧化酶等三型催化酶活性都有抑制作用，从而降低黑色素形成、减轻皮肤色素沉着。维A酸对正常人黑色素细胞酪氨酸酶活性和黑色素成分都无影响。当皮肤发生生理性老化、或受药物、紫外线辐射及创伤伤害时，维A酸可纠正或预防有害因素对真皮结缔组织生化成分及形态结构引起的异常，刺激皮肤细胞外基质蛋白合成，在真皮上部加速形成新的结缔组织带，并可提高伤口部位的张力强度。维A酸对正常皮肤胶原合成无影响。此外，维A酸对白细胞趋化有抑制活性，从而起到抗炎作用。全反式维A酸对皮脂腺及其分泌无直接影响。毒理学口服维A酸对实验动物(包括小鼠、大鼠、地鼠、兔、猴等)和人都有很强的致畸作用。皮肤局部外用维A酸对处于胚胎敏感期的小鼠、大鼠、地鼠、兔母体有明确的胚胎毒性及致畸性，并可引起母体系统毒性。但迄今回顾性资料未发现人皮肤局部用药后引起畸胎。维A酸对皮肤有刺激性。上述实验动物的皮肤反应较人反应显著为重，可随药物浓度和给药次数引起不同程度皮肤刺激性炎症，红肿、糜烂，削弱角质层屏障，使药物吸收增加，引起系统毒性。人皮肤外用虽有刺激性但并没有上述严重反应。可能由于动物和人的皮肤结构差异及对维A酸刺激的敏感性不同所致。所以有关动物维A酸局部给药的安全性资料及对临床用药安全性的预测意义应慎重评估。

【适应症】用于治疗寻常痤疮，主要为黑头粉刺，丘疹性痤疮，脓疱性痤疮。对大部分严重聚合性痤疮无效，对Ⅳ度痤疮无效。

【不良反应】外用本品刚开始可能会引起皮肤刺激症状，如灼感、红斑及脱屑，可能使皮损更明显，但同时表明药物正在起作用，不是病情的加重，可继续放心使用。皮肤多半可适应及耐受，随使用次数增加刺激现象可逐步消失。若刺激现象持续或加重，可在医师指导下间歇用药，或暂停用药。

【禁忌】急性或亚急性皮炎，湿疹类皮肤病患者禁用。

【注意事项】1.本品应远离眼部。2.不宜使用于皮肤皱折部位。3.用药期间勿用其它可导致皮肤刺激及破损的药物、化妆品或清洁剂，以免加重皮肤反应、导致药物吸收增加及引起系统不良反应。4.日光可加重维A酸对皮肤的刺激导致维A酸分解，动物实验提示维A酸可增强紫外线致癌能力，因此本品最宜在晚间及睡前应用，治疗过程应避免日晒，或采用遮光措施。5.本品不宜大面积应用，日用量不应超过20g。

【孕妇及哺乳期妇女用药】虽然尚无证据人皮肤外用维A酸导致畸胎，但育龄妇女用药期间不宜受孕。哺乳期间暂停用药，以免婴儿经口摄入本制剂。

【老年患者用药】临床上未对足够数量大于65岁的老年患者进行研究，以确定其安全性和有效性是否区别于年轻患者。有关西罗莫司血药浓度的数据显示，对于老年患者没有必要依据年龄调整剂量。大于65岁的老年患者应在临床医生的指导下应用本品。

【药物相互作用】 1.西罗莫司在肠壁和肝脏最大限度地被CYP3A4同功酶代谢并被P-糖蛋白外排，所以本品的吸收和消除会因其他药物影响同功酶而受到影响。CYP3A4的抑制剂（尼卡地平，维拉帕米、克霉唑、氟康唑、红霉素等）会降低西罗莫司的代谢，提高西罗莫司的血浓度。CYP3A4的诱导剂（卡马西平、苯巴比妥、苯妥英和利福平等）则会增加西罗莫司的代谢，降低西罗莫司的血浓度。2.西罗莫司和环孢菌素同时服用，可增加西罗莫司的血浓度，因此，本品应在环孢素口服液或环孢菌素胶囊给药后4小时服用。

【药物过量】处理药物过量的经验很少，在临床试验期间，有二例服用了120mg和150mg的西罗莫司。接受150mg西罗莫司的一个病人引起短暂的房颤，而另一个病人没有引起副反应。对于所有药物过量的病例均应进行常规检测。由于西罗莫司不溶于水并且与RBC高度结合，因此可以预期西罗莫司不能被有效地透析清除。

【批准文号】国药准字H20051124