复方甘草口服溶液中甘草流浸膏为保护性祛痰剂；复方樟脑酊为镇咳药；愈创木酚甘油醚为祛痰止咳剂；并有一定的防腐作用。甘油、浓氨溶液为辅料，可保持制剂稳定，防止沉淀生成及析出。

简介

成分

制法

鉴别

检查

注意事项

药物分析(方法名称 应用范围 方法原理 试样制备)

2010版中国药典修订增订内容

简介

复方甘草口服溶液

拼音名：Fufang Gancao Koufurongye

英文名：Compound Glycyrrhiza Oral Solution

书页号：2005年版二部-420 本品每1ml中含无水吗啡(C17H19NO3)应为0.0765～0.104mg；愈创木酚甘油醚 (C10H14O4)应为4.50～5.50mg。

【类别】祛痰镇咳药

【规格】(1)10ml (2)100ml (3)120ml (4)180ml (5)500ml (6)2000ml (7)2500ml

【用法用量】口服。一次5～10毫升，一日3次，服时振摇。

【贮藏】遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

【适应症】

用于上呼吸道感染、支气管炎和感冒时所产生的咳嗽及咳痰不爽。

【处方】 甘草流浸膏 120ml 复方樟脑酊 180ml 甘油 120ml 愈创木酚甘油醚 5g 浓氨溶液 适量 水 适量全量 1000ml

【贮藏】

遮光，密封，在阴凉干燥处保存

【性状】本品为棕色或棕黑色液体；有香气，味甜，久置偶有沉淀。

成分

甘草流浸膏、甘油、浓氨、愈创木酚甘油醚、复方樟脑酊、水

制法

取甘草流浸膏，加甘油混匀，加水500ml稀释后，缓缓加浓氨溶液适量，调节pH值至8～9，再加愈创木酚甘油醚的水溶液(取愈创木酚甘油醚，加适量热水溶解制成)，随加随搅拌，最后加复方樟脑酊，再加适量的水使成1000ml，摇匀，即得。 本品中需加适量的稳定剂。

鉴别

(1)取本品适量，摇匀，量取10ml，置分液漏斗中，加盐酸调pH值约为2，摇匀，加三氯甲烷提取2次，每次用量20ml，合并提取液，加水10ml洗1 次，三氯甲烷液通过无水硫酸钠滤过，取滤液减压蒸干，残渣加甲醛2滴和硫酸0.5ml混合，即显深紫红色。

(2)取鉴别(1)项下的酸水液，加浓氨试液调pH值为9～10，加三氯甲烷-异丙醇(3:1)混合溶剂提取2次，每次用量20ml，合并提取液，通过无水硫酸钠滤过，取滤液减压蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解作为供试品溶液；另称取吗啡对照品适量，用甲醇制成每1ml中含1.0mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录 Ⅴ B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯- 丙酮-无水乙醇-浓氨试液(20:20:5:0.6)为展开剂，展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液使显色。供试品所显吗啡斑点的位置和颜色应与对照品的主斑点相同。

(3)取本品适量，摇匀，量取3ml，加盐酸5ml，三氯甲烷30ml，在85℃回流 1.5小时，取出，放冷。分取三氯甲烷层，通过无水硫酸钠滤过，蒸干，残留物加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品适量，用甲醇制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃) -苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10:20:7:1)为展开剂，展开后，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点清晰，供试品所显甘草次酸斑点的位置和颜色应与对照品的主斑点相同。

检查

pH值 应为6.0～9.0(附录Ⅵ H) 其他 除澄清度外，本品其他应符合口服溶液剂项下有关的各项规定(附录Ⅰ O)。 【含量测定】照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。 吗啡 色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.005mol/L庚烷碘酸钠水溶液-乙腈(18:18:5)为流动相，检测波长220nm；理论板数按吗啡峰计算应大于1000。 固相萃取柱系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充物，以测定法中相同的处理条件和洗脱条件试验。精密量取浓度为每1ml中含0.1mg的行 吗啡对照品5%醋酸溶液0.5ml，置处理后的固相萃取柱上，同法洗脱，用5ml量瓶收集洗脱液至刻度，摇匀，分别精密量取该洗脱液与含量测定项下的对照品溶液各10μl，依次注入液相色谱仪，记录色谱图。洗脱液与对照品溶液色谱图中吗啡峰面积的比值应为0.97~1.03。 测定法 取以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的固相小柱一支，依次用甲醇-水(3:1)混合溶液15ml及水5ml冲洗，再用pH值约为9的氨水溶液冲洗至流出液pH值约为9，待用。取本品一瓶，超声处理10分钟，取出，摇匀；精密量取0.5ml，置上述固相柱上，加氨水(1→2)2滴(调pH值约为9)，摇匀，待溶剂滴尽后，用水20ml冲洗，用5%醋酸溶液洗脱，用5ml量瓶收集洗脱液至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取吗啡对照品，用5%醋酸溶液制成每1ml中约含吗啡0.02mg溶液，同法测定。按外标法以吗啡峰面积计算，即得。 愈创木酚甘油醚 色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，用0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.0025mol/L庚烷磺酸钠水溶液-乙腈(18:18:10) 为流动相，检测波长220nm，理论板数按愈创木酚甘油醚峰计算应不低于2000。 测定法 取以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的固相小柱一支，依次用甲醇-水(3:1)混合溶液15ml及水5ml冲洗，再用pH值约为9的氨水溶液冲洗至流出液pH值约为9，待用。取本品一瓶，超声处理10分钟，取出，摇匀；精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀；精密量取0.5ml置上述固相小柱上，收集流出液于5ml量瓶中，待溶剂滴尽后，加含30%甲醇的5%醋酸溶液洗脱，收集洗脱液于上述5ml量瓶中，至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取愈创甘油醚对照品适量，用含有30%甲醇 5%醋酸溶液配制成每1ml中约含0.01mg溶液，同法测定。按外标法以愈创木酚甘油醚峰面积计算，即得。

注意事项

1．本品服用一周，症状未缓解，请咨询医师。

2．慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并呼吸功能不全者慎用。

3．胃炎及溃疡患者慎用。

4．当本品性状发生改变时禁用。

5．如服用过量或发生严重不良反应时应立即就医。

6．请将此药品放在儿童不能接触的地方。

7．因本品含有乙醇（酒精），服用本品后不得操作机械及驾驶车辆。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇及哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】

1．儿童用量请咨询医师或药师。

2．儿童必须在成人监护下使用。

【药物相互作用】

1．服用本品时注意避免同时服用强力镇咳药。

2．如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

【药物过量】

甘草有弱皮质激素样作用，长期、大剂量应用，可能会有引起水钠潴留和低血钾的假性醛固酮增多、高血压和心脏损害的危险性。

【禁忌】对乙醇（酒精）过敏者禁用。

药物分析

方法名称

复方甘草口服溶液—吗啡、愈创甘油醚的测定—高效液相色谱法

应用范围

本方法采用高效液相色谱法测定复方甘草口服溶液中吗啡、愈创甘油醚的含量。

本方法适用于复方甘草口服溶液。

方法原理

吗啡：供试品经固相萃取柱分离后，收集的部分进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长220nm处检测吗啡的吸收值，计算出其含量。

愈创甘油醚：供试品经固相萃取柱分离后，收集的部分进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长220nm处检测愈创甘油醚的吸收值，计算出其含量。

试剂：

1. 乙腈

2. 0.05mol/L磷酸二氢钾溶液

3. 0.0025mol/L庚烷磺酸钠溶液

仪器设备：

1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

吗啡：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按吗啡计算不低于1000。

愈创甘油醚：辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按愈创甘油醚计算不低于2000。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相

吗啡：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液 0.0025mol/L庚烷磺酸钠溶液 乙腈=18 18 5

愈创甘油醚：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液 0.0025mol/L庚烷磺酸钠溶液 乙腈=18 18 10

2.2 检测波长：220nm

2.3 柱温：室温

3. 固相萃取柱：用十八烷基硅烷健合硅胶为填充物

试样制备

1. 称取供试品

精密量取本品适量。

2. 对照品溶液的制备

精密称取吗啡对照品，用5%醋酸溶液溶解并制成每1mL含0.01 mg的溶液。精密称取愈创甘油醚对照品，用含有30%甲醇的5%醋酸溶液溶解并制成每1mL含0.01 mg的溶液。

3. 供试品溶液的制备

吗啡：取固相萃取柱一支，依次用甲醇-水（3：1）15mL与水5mL冲洗，再用pH值约为9的氨水溶液（取水适量，滴加氨试液至pH值为9）冲洗至流出液pH值约为9，待用。将上述供试品超声处理10分钟，取出，摇匀，精密量取0.5mL，至上述固相柱上，滴加氨试液适量使柱内溶液的pH值约为9（上样前另取同体积的续滤液预先调试，以确定滴加氨试液的量），摇匀，待溶剂滴尽后，用水20mL冲洗，用5%醋酸溶液洗脱，用5mL量瓶收集洗脱液至刻度，摇匀，即得。

愈创甘油醚：取固相萃取柱一支，依次用甲醇-水（3：1）15mL与水5mL冲洗，再用pH值约为9的氨水溶液（取水适量，滴加氨试液至pH值为9）冲洗至流出液pH值约为9，待用。将上述供试品超声处理10分钟，取出，摇匀，精密量取1.0mL，置50mL量瓶中，加水至刻度，摇匀；精密量取0.5mL，至上述固相柱上，收集流出液于5mL量瓶中，待溶剂滴尽后，加含有30%甲醇的5%醋酸溶液洗脱，用5mL量瓶收集洗脱液至刻度，摇匀，即得。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：

分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长220nm处测定吗啡和愈创甘油醚的吸收值，计算出其含量。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.420。

2010版中国药典修订增订内容

复方甘草口服溶液

Fufang Gancao Koufurongye

Compound Glycyrrhiza Oral Solutuon

本品每1ml中含无水吗啡(C17H19NO3)应为0.0765～0.104mg；愈创甘油醚(C10H14O4)应为4.50～5.50 mg。

【处方】

甘草流浸膏 120ml

复方樟脑酊 180ml

甘油 120ml

愈创甘油醚 5g

浓氨溶液 适量

水 适量

全量 1000ml

【制法】 取甘草流浸膏，加甘油混匀，加水500ml稀释后，缓缓加浓氨试液适量，调节pH值至8～9，再加愈创甘油醚的水溶液(取愈创甘油醚，加适量热水溶解制成)，不断搅拌，最后加复方樟脑酊，再加适量的水使成1000ml，摇匀，即得。

本品中需加适量的稳定剂。

【性状】本品为棕色或棕黑色液体；有香气，味甜，久置偶有沉淀。

【鉴别】(1) 取本品适量，摇匀，取10ml，置分液漏斗中，加盐酸调节pH值约为2，摇匀，加三氯甲烷提取2次，每次用量20ml，合并提取液，加水10ml洗1次，三氯甲烷液通过无水硫酸钠滤过，取滤液减压蒸干，残渣加甲醛试液2滴和硫酸0.5ml混合，即显深紫红色。

(2) 取鉴别(1)项下的酸水液，加氨试液调节pH值为9～10，加三氯甲烷-异丙醇(3:1)提取2次，每次20ml，合并提取液,通过无水硫酸钠滤过，取滤液减压蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取吗啡对照品适量，用甲醇制成每1ml中约含1.0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录V B)试验，取上述两种溶液各10µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-无水乙醇-浓氨试液(20:20:5:0.6)为展开剂，展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液使显色。供试品溶液所显吗啡斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

(3) 取本品适量，摇匀，取3ml，加盐酸5ml、三氯甲烷30ml，在85℃回流1.5小时，取出，放冷，分取三氯甲烷层，通过无水硫酸钠滤过，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品适量，用甲醇制成每1ml中约含0.5mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录V B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10:20:7:1)为展开剂，展开，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点清晰，供试品溶液所显甘草次酸斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

【检查】 pH值应为6.0～9.0(附录VI H)。

其他除澄清度外，本品应符合口服溶液剂项下有关的各项规定(附录I O)。

【含量测定】 照高效液相色谱法(附录V D)测定。

吗啡色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.0025mol/L庚烷磺酸钠溶液-乙腈(18:18:5)为流动相，检测波长为220nm。理论板数按吗啡峰计算不低于1000，吗啡峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

固相萃取柱系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充物；以测定法中相同的处理条件和洗脱条件试验。精密量取浓度为每1ml中含0.1mg的吗啡对照品5%醋酸溶液0.5ml，置处理后的固相萃取柱上，同法洗脱，用5ml量瓶收集洗脱液至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。分别精密量取系统适用性溶液与含量测定项下的对照品溶液各10µl，依次注入液相色谱仪，记录色谱图。按下列公式计算，结果(fs)应在0.97～1.03之间。

系统适用性测定结果(fs)=

式中：AX为系统适用性溶液中吗啡峰面积；

AR为对照品溶液中吗啡峰面积；

CX为系统适用性溶液浓度；

CR为对照品溶液浓度。

测定法取固相萃取柱一支，依次用甲醇-水(3:1)15 ml与水5 ml冲洗，再用pH值约为9的氨水溶液(取水适量滴加氨试液至pH约为9)冲洗至流出液pH值约为9，待用。取本品一瓶，超声处理10分钟，取出，摇匀；精密量取0.5ml，置上述固相柱上，滴加氨试液适量至柱内溶液的pH值约为9(上样前应取同体积上样液预先调试，以确定滴加氨试液的量)，摇匀，待溶剂滴尽后，用水20ml冲洗，用5%醋酸溶液洗脱，用5ml量瓶收集洗脱液至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取吗啡对照品适量，精密称定，用5%醋酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含吗啡0.01mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

愈创甘油醚色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.0025mol/L庚烷磺酸钠水溶液-乙腈(18:18:10)为流动相，检测波长为220nm，理论板数按愈创甘油醚峰计算不低于2000。

测定法取固相萃取柱一支，依次用甲醇-水(3:1)15 ml及水5 ml冲洗，再用pH值约为9的氨水溶液冲洗至流出液pH值约为9，待用。 取本品适量，超声处理10分钟，取出，摇匀；精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀；精密量取0.5ml置上述固相柱上，收集流出液于5ml量瓶中，待溶剂滴尽后，加含30%甲醇的5%醋酸溶液洗脱，收集洗脱液于上述5ml量瓶中，至刻度，摇匀，精密量取20µl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取愈创甘油醚对照品适量，精密称定，用含30%甲醇的5%醋酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.01mg溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】 祛痰镇咳药.

【规格】 (1)10ml (2)100ml (3)120ml (4)180ml (5)500ml (6)2000ml (7)2500ml

【贮藏】 遮光、密封，在阴凉干燥处保存。