药理学本品为口服有效的重金属解毒药。作用机制为，分子中的2个活性巯基能夺取已与组织中酶系统结合的金属，形成稳定的水溶性螯合物由尿中排出，使含有巯基的酶恢复活性，解除重金属引起的中毒症状

基本信息

药物鉴别

含量测定

测定方法

药理毒理

药代动力学

适应症

用法和用量

不良反应

注意事项

基本信息

二巯丁二酸胶囊

通用名：二巯丁二酸胶囊

曾用名：螯合酸酚

拼音名：Erqiudingersuan Jiaonang

英文名：Dimercaptosuccinic Acid Capsules

书页号：2000年版二部-21

本品含二巯丁二酸（C4H6O4S2）应为标示量的90.O％～110.O％。

药物鉴别

【鉴别】取本品的内容物适量（约相当于二巯丁二酸200mg），照二巯丁二酸项下的鉴别（1）、（2）项试

验，显相同的反应。

【检查】干燥失重 取本品的内容物适量，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0％（附录Ⅷ L）。

其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ E）。

含量测定

取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于二巯丁二酸50mg），照二

巯丁二酸项下的方法测定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于4.556mg的C4H6O4S2。

【类别】同二巯丁二酸。

【规格】0.25g

【贮藏】遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

有效期：暂定二年。

本品主要成份及其化学名称为：2,3-二巯基丁二酸。

结构式：

分子式：C4H6O4S2

分子量：182.22

测定方法

方法名称：

二巯丁二酸胶囊—二巯丁二酸的测定—沉淀滴定法

应用范围：

本方法采用滴定法测定二巯丁二酸胶囊中二巯丁二酸的含量。

本方法适用于二巯丁二酸胶囊。

方法原理：

供试品加乙醇溶解后加入稀硝酸与硝酸银滴定液，强力振摇，置水浴中加热2~3分钟，放冷，加水稀释，摇匀，滤过，续滤液再加硝酸与硫酸铁铵指示液，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算二巯丁二酸的含量。

试剂：

1. 乙醇

2. 稀硝酸

3. 硝酸银滴定液（0.1mol/L）

4. 硝酸

5. 硫酸铁铵指示液

6. 硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)

7. 硝酸钾

8. 碳酸钙

9 .荧光黄指示液

10. 糊精溶液

11. 水（新沸放置至室温）

12. 基准氯化钠

仪器设备：

试样制备：

1. 稀硝酸

取硝酸105mL，加水稀释至1000mL。

2. 硝酸银滴定液（0.1mol/L）

配制：取硝酸银17.5g，加水适量使溶解成1000mL,摇匀.

标定：取在110℃干燥至恒重的基准氯化钠0.2g,精密称定,加水50mL使溶解,再加糊精溶液(1→50)5mL,碳酸钙0.1g与荧光黄指示液8滴,用本液滴定至浑浊液由黄绿色变为紫红色,每1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的氯化钠,根据本液的消耗量与氯化钠的取用量,算出本液的浓度。

3. 硫酸铁铵指示液

取硫酸铁铵8g，加水100mL使溶解。

4. 硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)

配制：取硫氰酸铵8.0g，加水使溶解成1000mL，摇匀。

标定：精密量取硝酸银滴定液（0.1mol/L）25mL，加水50mL，硝酸2mL与硫酸铁铵指示液2mL，用本液滴定至溶液微显淡棕红色，经剧烈振摇后仍不褪色，即为终点。根据本液的消耗量算出本液的浓度。

5. 荧光黄指示液

取荧光黄0.1g，加乙醇使溶解成100mL。

6.糊精溶液

取糊精1g，加水使溶解成50mL。

操作步骤：

取供试品装量差异项下内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于二巯丁二酸50mg），置具塞锥形瓶中，加乙醇30mL使溶解，加稀硝酸2mL，精密加入硝酸银滴定液（0.1mol/L）25mL，强力振摇，置水浴中加热2~3分钟，放冷，滤过，用水洗涤锥形瓶与沉淀至洗液无银离子反应，合并滤液与洗液，加硝酸2mL与硫酸铁铵指示液2mL，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，每1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于4.556mg的C4H6O4S2。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

药理毒理

药理学本品为口服有效的重金属解毒药。作用机制为，分子中的2个活性巯基能夺取已与组织中酶系统结合的金属，形成稳定的水溶性螯合物由尿中排出，使含有巯基的酶恢复活性，解除重金属引起的中毒症状。本品可特异性的与铅结合，减少铅从胃肠道吸收和滞留。降低血铅浓度，但短时间用药后，易使铅从骨中游离出来重新再分布，引起血铅反跳性升高，故应视情况多疗程用药。本品也可与汞、砷等形成螯合物。毒理学小鼠、大鼠的LD50为3000mg/kg。狗的慢性毒性研究发现，口服本品每日300mg/kg，可使部分狗死亡。

药代动力学

本品口服易吸收，达峰时间30分钟，在血中约95%与血浆蛋白结合，分布容积较小，半衰期t1/248小时。主要分布在肾脏，依次为肺、肝、心、肠和脾等。铅中毒儿童服用后有肝-肠循环，迅速以原形和代谢物经肾排出。经肾消除速度与血铅浓度成正相关。铅中毒儿童和成年人及健康志愿者的肾清除率分别为每分钟16.6ml/m2、每分钟（24.7±3.3ml）/m2和每分钟77.0ml/m2。无蓄积性。

适应症

用于解救铅、汞、砷、镍、铜等金属中毒。对铅中毒疗效较好。可用于治疗肝豆状核变性。

用法和用量

口服1次0.5g，一日3次，连用3日为1个疗程，停药4天再用；或每次0.5g，每日2次，隔日服药，共10日，停药5日再用。一般2～3个疗程即可。儿童每次口服10mg/kg或350mg/m2，每8小时1次，连用5日，然后改为每12小时1次，连用2周，共19日为一疗程。

不良反应

成人和儿童的常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、食欲丧失、稀便等胃肠道反应。偶见皮疹（约4%成人），血清氨基转移酶一过性升高（6%～10%）。偶见中性粒细胞减少。

【禁忌】严重肝功能障碍和妊娠妇女禁用。

注意事项

1．治疗时应监测血铅浓度。因治疗后血铅浓度降低，但有些人再次接触铅和治疗时，血铅反而升高。此外，经短时治疗后，可引起血铅反跳性升高，这是因铅从骨中游离出来，重新分布的结果。所以应反复用药，才能保证疗效。2．肝病慎用，治疗时每周监测血氨基转移酶。3．每周监测全部血细胞计数，发现有中性粒细胞减少时停药。4．监测尿铅的排出。5．对一些缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和镰状细胞性贫血儿童用本品治疗无效。

【孕妇及哺乳期妇女用药】有动物试验表明，本品可致胎鼠基因畸变和胎鼠毒性。妊娠妇女禁用。

【儿童用药】儿童肾小管易受铅损害，影响药物经肾排出，儿童应慎用或适当减少用量。