| 词条 | DC细胞疗法 |
| 释义 | 概述DC细胞疗法是目前国际公认的最具应用前景的治肝技术。主要根据细胞与分子免疫学原理，诱发人体自身产生大量对乙肝病毒（HBV）具有免疫杀伤力作用的特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL），对乙肝进行精确性、特异性、靶向性、主动式攻击，击杀体内乙肝病毒。同时，该技术能有效阻断和逆转肝纤维化、肝硬化的进程，为慢性乙肝患者系上生命安全的保险。 作用机理具体来说是在体外细胞培养条件下，通过多种细胞因子，诱导外周血来源的单个核细胞分化为抗原递呈细胞DC（树突状细胞），并在体外用特殊方法冲击DC，使其最终分化成为功能完全正常、并携带有乙肝病毒抗原信息的成熟的抗原递呈细胞。将其回输体内，DC就可将乙肝病毒的抗原信息传递给T淋巴细胞。并提供T淋巴细胞化的第二信号，从而彻底打破慢性乙肝病毒感染者的免疫耐受状态，使患者的免疫系统像正常人感染细胞病毒一样，产生针对乙肝病毒的特异性抗体，来对抗和攻击乙肝病毒，并最终清除体内病毒，是慢性乙肝病毒感染者获得康复。 十大特性特异性 靶向性 主动性 高效性 全位性 彻底性 记忆性 长久性 个体性 安全性 功能现在普遍认为DC是激发B和T淋巴细胞介导的免疫反应的重要的高效专职抗原提呈细胞。DC能活跃地摄取一系列不同的抗原物质，并进行加工和装载到MHCI 和II类分子上。未成熟DC具有很强的内吞能力，这一特性随其成熟而丧失。其摄取抗原的机制有：通过固有巨吞饮作用,摄取大量液体，然后将大分子溶质加以浓集。通过受体介导的内吞作用，如DC表达FcγR和甘露糖受体，能分别有效地内吞IgG免疫复合物和甘露糖化抗原。吞噬作用，是树突状细胞摄取抗原的第三机制。最近的研究表明，体外培养的单核细胞来源的DC能吞噬凋亡小体,但不能摄取坏死物质。 树突状细胞摄取抗原之后，发生成熟，失去内吞能力。但成熟DC具有高效T细胞（包括纯真T细胞）刺激能力。其高效T细胞刺激能力与以下因素有关：特异性高水平表达C－C趋化因子DC-CK1，吸引纯真T细胞；低水平唾液酸,降低了排斥力，使得其易与T细胞簇集；大量的粘附分子，使得其易与TCR配接；高水平的共刺激分子，降低了活化阈值，使得激活T细胞变得更加容易。 培养由于DC在血液中含量稀少，使得其直接从血液中分离受到限制。TNF-α培养中的重要性是其抑制粒细胞成熟。另外，TNF-α促进DC成熟，失去加工抗原能力，但活跃地刺激纯真淋巴细胞。IL-4抑制粒细胞和巨噬细胞的产生，保持DC于未成熟状态，加工外来抗原的能力很强。 应用肿瘤介导的免疫抑制研究逐渐开始阐明了宿主不能对肿瘤产生有效免疫应答的原因。例如，在动物模型，Huang等发现骨髓来源的专职抗原提呈细胞（相当于DC）是宿主诱导有效的免疫反应的关键。他们的结论表明，肿瘤本身，由于是非专职抗原提呈细胞，不足以激发免疫系统对肿瘤抗原发生应答，理想地，这些抗原应当由DC提呈。 发展临床前期研究：树突状细胞对人类肿瘤进行免疫治疗。四个低度恶性滤泡型B细胞淋巴瘤患者，预先化疗，通过白细胞去除和低密度离心，纯化病人外周血，得到自体DC。将出现在每个病人淋巴瘤中的单克隆表面免疫球蛋白（独特型蛋白）致敏DC。同样,将由T细胞识别的免疫原性蛋白KLH致敏DC。 发展趋势：树突状细胞对培养条件极其敏感，较小的变化就导致较大的表型和功能差异。因此，用于肿瘤免疫治疗的DC培养最佳条件，可能仍未弄清。这方面，将会得到更深入的研究。有可能多个细胞因子的联用可以较快地生成大量DC。除此以外，亦可将肿瘤细胞与DC融合，将肿瘤细胞的肿瘤抗原与DC免疫原能力结合起来。考虑到体外培养DC和装载抗原的繁琐，亦有提出把DC送到肿瘤部位而不是把肿瘤抗原装载到DC上。甚至可能直接在体内扩增DC,使其发挥抗肿瘤免疫，如用flt-3配体。鉴于肿瘤免疫抑制性环境，这些策略，可能不如体外培养DC并装载抗原有效。 |
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