DC疗法治疗乙肝技术原理(抗DC疗法”治疗机理示意)

DC疗法的治前检测与愈后评估(高通量HBV基因突变检测体系 可视化HBV生物芯片疗效评估体系)

国际合作肝病科研临床基地指定唯一授权技术

DC疗法治疗乙肝特性与优势(DC疗法治疗乙肝8大特性 DC疗法治疗乙肝3大优势)

DC疗法治疗注意事项

国外权威专家点评

DC疗法治疗乙肝技术原理

近年来的研究表明，乙肝之所以久治不愈、患者免疫系统不能有效清除病毒、产生免疫耐受，是因为患者体内存在免疫功能的缺陷；病毒侵犯肝脏细胞，并在肝细胞内复制繁殖，造成肝脏炎症的同时引起肝脏的慢性纤维化，最终发展成为肝硬化和肝癌。要清除潜伏在细胞内的病毒、缓解和减轻肝脏的炎症，除了积极、合理地应用抗病毒药物之外，增加自身免疫细胞数量、增强患者免疫系统的功能、进行免疫重建是关键。因此体细胞治疗是切实可行的技术手段。体细胞治疗是生物治疗中的重要组成部分，属于过继性免疫治疗，是目前主要用于治疗肿瘤和病毒相关性疾病的免疫学治疗方法。其过程是取患者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后，再转输入患者体内，诱导机体产生特异性或非特异性的免疫应答，在患者体内发挥抗肿瘤和抗病毒作用。DC是一种高效杀伤活性的异质性细胞群，其在外周血淋巴细胞中的比例为1%～5%，经大量扩增后，具有显著杀伤肿瘤和清除病毒活性，在机体的细胞免疫和体液免疫中起重要的调控作用，是目前最新、最好的免疫治疗方法。通过体细胞疗法在体外可以获得活化的、功能完全正常的免疫杀伤细胞。将其回输给慢性乙肝病毒感染者就可以打破机体原来对乙肝病毒产生的免疫耐受状态，使机体免疫系统像正常人感染乙肝病毒后一样，发挥其正常的抗乙肝病毒的免疫反应，并产生保护性抗体，清除病毒。

抗DC疗法”治疗机理示意

1、抽取乙肝患者适量外周血

2、分离得到单个核细胞

3、 分别加入不同的诱导因子

4、诱导 淋巴细胞转化并增殖为CIK

5、促使单核细胞转变为DC

6、将DC与CIK共同培养

7、加入HBV特异性抗原

8、DC将HBV特异性抗原摄取并加工，同时自身由不成熟走向成熟

9、将培养好的细胞回输给患者

10、DC将抗原提呈给CIK细胞中的CD4+ T细胞,和CD8+ T细胞

11、免疫细胞接受HBV抗原信息,分化为特异性杀伤细胞

12、杀伤细胞以非溶胞机制抑制和杀灭胞内病毒

13、具有能识别和杀伤HBV功能的免疫细胞对血液和肝细胞内的乙肝病毒

进行彻底有效的杀灭

14、 HBV cccDNA复制模板遭到彻底破坏

15、受损肝细胞逐步恢复，肝纤维化得到有效控制

16、 肝脏功能彻底恢复，各项指标达到治愈标准

DC疗法的治前检测与愈后评估

高通量HBV基因突变检测体系

“DC生物免疫疗法”结合高通量HBV基因突变检测体系，可及时了解病毒，发现突变基因，帮助临床医生分析疾病的个体差异、病情进展趋势和药物敏感性耐药性，制定个性化治疗方案。

基因突变检测适用人群

1、急性乙型肝炎、乙肝表面抗原携带者

2、反复注射乙肝疫苗不出现抗体者；

3、各型慢性乙肝久治不愈者；

4、已出现肝纤维化、肝硬化者；

5、家族中有亲属因乙肝引起肝硬化的患者；

6、家族中曾有肝癌史亲属的患者；

7、曾服用过拉米呋啶等核苷类药物或注射过干扰素的患者。

现在，通过做HBV基因突变检测，就能很清楚地知道患者是感染了何种病毒、病毒是否发生了基因突变、具体是前S、前C、X、P四个区中哪个区发生了变异等情况，从而就可以根据检测结果并结合病人的个体差异采用有针对性的治疗方案了。

可视化HBV生物芯片疗效评估体系

HBV生物芯片疗效评估系统可以定量评估病人血清中作为乙肝病毒基因表达产物的抗原蛋白，用以准确判定疗效，指导治疗。

生物芯片诊断和疗效评估系统是生物技术、芯片制造技术、光电技术、网络技术等诸多高新技术的整合，将成为“流动临床检测中心”，芯片种类可以覆盖大多数临床常见病、多发病。HBV生物芯片疗效评估体系可有利地帮助临床医生在治疗乙肝的过程中及时地观察疗效，调整治疗方案使乙肝治疗更为科学化，为患者提供集成化、网络化临床分子诊断整体解决方案，节约金钱和时间，避免延误诊治乙肝的良好时机。这一技术应用于临床疗效评估是诊断评估技术的一次革命性进步，是未来医学发展的必然趋势。

HBV生物芯片疗效评估体系的必要性

由于病毒基因变异等种种因素所限，乙肝血清标志物HBV－DNA定量检测不能完全反映病人病情的实际情况，往往导致误诊、误治、误判，给病人带来极大痛苦。由于个体差异和治疗方法的不同，使得乙肝病毒在基因水平和蛋白水平并不完全一致，乙肝定量生物芯片检测技术与 HBV-DNA 检测方法相结合，可以共同构筑起一道乙肝防御的坚强屏障。

HBV生物芯片疗效评估系统是用来定量评估病人血清中作为乙肝病毒基因表达产物的抗原蛋白的方法。 其基本原理是将乙肝表面抗体与乙肝e抗体按照特定浓度梯度点印在硝酸纤维膜上制备成为蛋白芯片，加入患者血清后，特异性捕获血清中乙肝表面抗原和乙肝e抗原， 通过显色剂显色，并用图像处理系统转化为临床可以识别的数字信号，用于评价临床疗效。

国际合作肝病科研临床基地指定唯一授权技术

目前,武警吉林省总队医院专家联合国内外肝病领域专家已达成共识：肝病抗病毒是治疗的重点，免疫调节是治疗关键。即在尽可能抑制病毒复制的同时，调动机体的免疫系统来清除残余的病毒，包括细胞核内的病毒模版cccDNA，达到肝病治疗临床康复的最高目标。

据悉,由我军军区医院组织部队著名肝病科研专家组经过数年科技攻关，投入研发、标准化并实际应用于临床的的部队最新肝病科研技术成果【DC生物免疫疗法】成功解决了病毒耐药变异和自身免疫受损两大医学难题，是目前国际上最具应用前景的生物细胞诊疗技术，其核心技术已被第20届亚太肝脏研究学会（APASL）列为2010年重点推荐治疗技术。世界卫生组织评选专家们认为【DC生物免疫疗法】是目前世界上唯一能准确破坏乙肝病毒基因,打破机体免疫耐受状态，启动免疫应答机制，国际治疗急慢性乙性肝炎的最新技术，该技术将为全球乙型肝炎病人带来福音。

值此,经中国医促会全面、严格、规范的考察、验收和社会公示后，2009年12月16日【国际合作肝病科研临床基地】正式落户武警吉林省总队医院。这同时也预示着，武警吉林省总队医院将正式成为东北地区唯一一家【国际合作肝病科研临床基地】;也是东北地区唯一授权临床应用【DC生物免疫疗法】的部队医院。原国家卫生部副部长曹泽毅对武警吉林省总队医院在肝病防治、宣传及临床科研工作中取得的骄人成绩表示高度的肯定和赞扬，对武警吉林省总队医院成为【国际合作肝病科研临床基地】一事表现出高度的关注。曹部长表示，国家卫生部、中国医促会将全力支持武警吉林省总队医院国际合作肝病科研临床基地建设。

DC疗法治疗乙肝特性与优势

DC疗法治疗乙肝8大特性

特异性：专攻乙肝病毒及其感染的细胞，对正常肝细胞及其它机体组织无任何影响。

主动性：增殖并活化的免疫细胞回输后，可主动在体内诱发免疫应答反应，主动对HBV及其感染的细胞进行攻击。

高效能：特异性细胞免疫清除病毒，可减轻肝脏炎症，减缓和阻止肝纤维化、肝硬化进程。

记忆性：体内的TM(记忆细胞)具有记忆功能，再次发现HBV同样杀灭，可防止再感染。

长久性：这种对HBV的特异免疫杀伤细胞可长期在体内存在，可防止复发。

安全性：回输的免疫细胞来自患者自身，无排斥反应，安全性高，毒副作用少。

DC疗法治疗乙肝3大优势

优势一：与核苷类药品、干扰素及传统中药相比独具优势

近年研究证明，很多药物主要靠调节患者的免疫功能来间接作用于患者的免疫系统，期望改善或恢复患者的免疫功能，效果较差。而抗病毒药物只能抑制乙肝病毒的复制，不能清除肝细胞核内的共价闭合环状DNA（cccDNA），因此停药后容易复发。长期用药导致的病毒变异使药物治疗更加困难甚至无效。

“DC生物免疫疗法”则完全摆脱了药物治病的模式，主要针对机体免疫应答的中心部位和关键环节，利用机体免疫最具活性的成分充分调动免疫功能，故能确切杀灭乙肝病毒，彻底治愈乙肝。

优势二：治疗慢性乙肝病毒感染者治愈后不易复发

抗病毒药物只是抑制乙肝病毒复制，不能清除病毒，且疗程长停药就容易复发；长期用药导致病毒基因变异，更加难以治疗。

“DC生物免疫疗法”根据人体感染乙肝病毒后慢性化的发生机理而设计，通过在体外获得功能完全正常的抗原递呈细胞，并大量增殖和活化杀伤性免疫细胞，使患者的免疫系统恢复正常，产生针对乙肝病毒的特异性的抗体和特异性的杀伤性免疫细胞来对抗乙肝病毒，最终达到治愈目的。该方法从根本上解决了“免疫耐受”问题。所产生的免疫细胞还具记忆功能，即便复发或者再感染也一样会将病毒清除。

优势三：体在杀灭细胞内乙肝病毒时，不会造成正常肝细胞的损伤

“DC生物免疫疗法”清除乙肝病毒主要是通过两条途径实现：即胞毒途径和非溶胞途径。胞毒途径是借助其分泌的穿孔素、颗粒酶及其表面表达的FAS配体等介质摧毁感染病毒的靶细胞；非溶胞途径是指机体通过分泌特定的细胞因子来抑制HBV的复制、破坏乙肝病毒的合成，继而达到清除病毒的作用。这条途径中的过程中只是清除了靶细胞内的病毒，而对靶细胞本身无损害。国内外实验研究表明，非溶胞途径在胞内病毒清除过程中起更重要的作用。所以体细胞一般不会对肝细胞造成大的损伤，一般有轻度和短期的转氨酶升高。

DC疗法治疗注意事项

TIP 1：“DC生物免疫疗法”与治疗性乙肝疫苗的本质区别

两者在概念和途径上有明显的不同。“DC生物免疫疗法”属细胞疗法范畴，用经过激活和扩增的免疫细胞，对HBV产生直接、主动、精确定向的攻击，从而有效杀灭乙肝病毒。治疗性乙肝疫苗是将HBV基因导入表达载体，或用乙肝的部分抗原注射给人体后，在体内通过复杂途径达到诱导机体产生免疫效应的目的；因该途径曲折漫长且要求机体具有最佳免疫状态，故作用属间接的，是调动了机体的免疫功能。而体细胞由于在细胞成熟活化过程中应用了乙肝病毒特异性抗原，使回输的自体免疫杀伤细胞更具针对乙肝病毒的特异性和靶向性，同时免疫细胞数量的增多可以增强患者免疫系统的功能，因而其效果更加卓著且治疗时间短。

TIP 2：“DC生物免疫疗法”的收治范围

1、年龄在16岁—65岁左右。

2、确诊慢性乙肝患者，代偿期肝硬化者。

3、转氨酶（ALT）≤400U/L；总胆红素（TBIL）≤40umol/L。

4、抗病毒治疗效果不佳或反弹，包括由于病毒变异，对抗病毒药物产生耐药者。

5、可与其他抗病毒治疗方法如干扰素、拉米呋啶、阿德福韦、恩替卡韦等联合应用。

6、女性必须不在孕期和哺乳期，育龄期患者接受治疗时必须坚持避孕 。

7、自愿接受治疗，并签署知情同意书。

TIP 3：不适合“DC生物免疫疗法”治疗的人群

1、体重在31公斤以下的患者；

2、严重肝硬化，如出现腹水、消化道出血、严重贫血等症状者；

3、酒精性、药物性和自身免疫性肝炎；

4、合并恶性肿瘤、结核、艾滋病、精神疾患及严重的心肾疾患、血液系统疾病等的患者。

5、对注射有严重过敏史的过敏体质者；

TIP 4：“DC生物免疫疗法”治疗乙肝注意事项

勿过劳、禁酒、防止不良精神刺激、多食牛奶、鸡蛋（勿煎）、瘦肉、鱼、菌类食物及新鲜水果、不食肥腻、煎炸、烧烤、腌制、熏制及麻辣刺激食物，防止感冒及其它感染，慎用抗菌素及其它损害肝脏药物，遵守治疗计划，按时接受治疗。

TIP 5：治疗期间要跟踪检查的指标

治疗期间每月复查肝功能、乙肝两对半检测、抗原定量检测（生物芯片法）及HBV-DNA定量一次，治疗结束后全面复查一次。

疗程结束后随访1-3年，随访期间每半年做相关检查一次。

国外权威专家点评

贾继东 2010年APASL年会主席

2010年3月26日，第20届亚太肝脏研究学会（APASL）年会迎来了肝病患者的新时代。全军最新肝病科研成果“DC生物免疫疗法” 经过了国内众多医药部门和临床患者检验终于得到了国际肝病学术界的广泛认可。并得到了国内外肝病专家的高度赞扬，最终被大会列为2010年肝病重点推荐治疗技术。