郧阳府为处置鄂、豫、陕三省流民而建，开设于明成化十二年（1476），一直延续到1912年民国建立而被废止，历时约四百三十年之久。治所一直在今湖北郧县，其辖境属县屡有变更。成化十二年（1476）辖郧县、上津、竹山、房县、竹溪县，郧西县。白河县曾一度归属，旋即划出。

弘治五年（1492）（一说十年）副都御使戴珊割房县置保康县。

顺治十六年（1660）省上津入郧西县。

民国时期，废除府、州，原属襄阳之均州改为均县。划归第十一行政督察区（即原郧阳府），原属郧阳府之保康则划归襄阳行政督察区。