口服核苷类似物治疗慢性乙型肝炎具有良好的耐受性，且不良反应发生少。但美国FDA在一些药物的说明书警告栏中提示这些药物可能会导致乳酸酸性中毒。发表在权威医学杂志《肝病》上的一篇论文曾报道有16例使用恩替卡韦治疗的乙肝患者，有5例出现了严重的乳酸酸中毒。

乳酸酸中毒可能是线粒体机能失调导致的，其中线粒体机能失调的原因可能是抗病毒药物与线粒体DNA聚合酶相互作用，从而抑制了线粒体DNA的进一步复制。

乳酸酸中毒综合症表现为脂肪变性，线粒体功能异常，胰腺炎，神经病，肌病。症状一开始就表现出来或潜伏在那里，通常开始有恶心，呕吐，腹部疼痛，随后进展为呼吸急促，气短，组织缺氧，这种病人接下去可能发展为肾衰竭，肝衰竭，凝血病，癫痫发作，心率失常，和死亡。

肝功能受损本身就有可能导致乳酸水平的升高。因此对这类患者抗病毒治疗时药物选择要慎重，应尽量选择临床经验多，使用时间长，安全性好的口服抗病毒药物，并且，要注意监测和随访。