脆性X染色体综合征（Martin-Bell综合征）是由于在人体内 X 染色体的形成过程中的突变所导致。在 X 染色体的一段 DNA ，由于遗传的关系有时会发生改变。一种为完全改变，另一种为 DNA 过度甲基化。如果这两种改变的程度较小，那么患者在临床表现方面可以没有特殊的症状或者只有轻微的症状。反之，如果这两种改变的程度较大，就可能出现如下所述的脆性 X 综合症的种种症状。

症状(体形特征 认知症状 语言表现)

病理

症状

体形特征

首先，在生理及体形方面，脆性 X 综合症的患者往往有明显可辨的特征。例如，他们一般面形较长，双耳明显超大，前额和下颌突出，嘴大唇厚。到了青春期后，男性的脆性 X 综合症患者的睾丸比常人要大。由于他们在认识和社交方面的严重缺陷，导致他们往往较少有两性方面的要求。脆性 X 综合症的患者中还有许多人有高血压，这可能与他们的所有比较普遍的焦虑心态有某种联系。另外，有百分之二十左右的脆性 X 综合症的患者，同时又会有癫痫的病史。

认知症状

在认知方面，脆性 X 综合症的患者往往具有弱智的症状。例如在男性中，有 16% 的患者有极重度的弱智， 29% 的患者有重度的弱智， 46% 的患者有中度的弱智， 7% 的患者有轻度的弱智，其他则处于边缘性或正常的智商状态。而在女性中，具有弱智的患者的比例较低，极重度和重度的弱智为 8% ，中度和轻度弱智的为 30% 左右，其他大部分的 X 染色体有突变的女性都在边缘状态或正常的智商。除此之外，脆性 X 综合症的患者往往对于由声音为媒介的抽象复杂信息的处理能力较低，而对于物体图像的记忆能力较强。

语言表现

在语言方面，大部分脆性 X 综合症的患者都能说话。但是，他们常常会不断地重复同样的语词和话题，说话较快而含糊不清，因而往往较难为他人所理解。不少时候，他们还会发出一些没有意义的声音。由于许多脆性 X 综合症的患者都有多动的倾向，所以他们在实际的的语言交流过程中，往往难以用统一个话题而展开对话讨论，同时在交谈中常常易于冲动和缺乏必要的克制问题。

病理

早在1940年，遗传学家发现在人类的智力低下患者发病率，男性总是比女性来的高。因此开始怀疑这种智力低下可能与X染色体有关，因为男性只有一个X染色体，而女性通常是两个X染色体。到了1969年前后，终于发现了一个典型的智力低下患者家系。在这个家庭里的两个男孩都表现出智力低下。染色体分析发现他们的细胞内唯一的X-染色体均有别于正常男人的X-染色体，表现在X染色体的长臂末端出现“缢沟”。这种患者的细胞在缺乏胸腺密啶或叶酸的环境中培养时，往往会出现X-染色体在“缢沟”处发生断裂。根据这些结果，首次命名为“脆性X染色体综合征(Fragile X syndrome)”。

到现在，脆性X-染色体综合征发病率已经被确定为仅次于21号染色体三体综合征，

即通常所说的唐氏综合征(Down syndrome)的又一大类与智力发育低下有关的人类

遗传病。

脆性X染色体的发病率在男性人群中大约为1200到2500分之一，在女性人群中大约

为1650到5000分之一。也就是说在现有男性人类中，每1200到2500个男人就有一

名是脆性X 染色体患者，大致占到男性智力低下患者的4%到8%。在女性人群中相

应来的略低。

携带脆性X 染色体的男性通常在年少的时候不表现出明显的症状，随着年龄的增加

，这些人通常表现为长条面型，耳朵外凸，大睾丸，智力发育障耐，语言出现障

耐，对外界刺激反映迟钝，行为障耐等影响。

脆性X染色体无疑是来自母亲，它通常是源于母亲的携带者。

在1991年，研究者发现X染色体“缢沟”是由一段大约由6到50个三核甘酸重复序

列(5‘CCG/CGG3’)6/50 扩增200 到2000个三核甘酸重复单元。

研究表明，CGG/GCC TNR 可以在单链形式下进行分子内折迭(intramolecular

folding) 形成发夹(hairpin)(CCG链)，也可以进一步折迭成G-tetraduplex

(G-quadruple) CGG链。CGG/CCG TNR 折迭所形成的DNA结构可以影响DNA 和组蛋

白组装成核小体(nucleosome), 因此在X染色体的末端会出现“缢沟”。

同时如果这些DNA 的二级结构出现在DNA 的复制和转录过程中，则通常会造成DNA

聚合酶和RNA 转录酶不能跨过这样的障碍，从而阻止DNA复制和DNA 的转录。

实际上在所有人类中X染色体上的一个与FRM1蛋白基因的3’端非转录区。，都存

在一段CGG/CCG 三核甘重复序列，只是过长的三核甘重复序列可能对于frm1基因

转录或翻译出FRM1蛋白不利。

我们到现在为止并不清楚为什么这样的三核甘酸序列会发生扩增。估计与DNA的

复制，转录过程中TNR序列形成二级结构有关。

最常见的模型有如下几类：

一，DNA复制过程中新生的DNA链和模板链在重复区域发生错误配对儿(如下图)

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二，DNA 双链断裂的重组修复有关。

三，DNA 单链空缺修复有关。

四，其他原因。

另外需要说明的是脆性X染色体综合征只是近年来发现的众多与三核甘酸扩增有关

的人类遗传病之中的一种。在人类所含有的可能十种三核甘酸重复序列中，其扩增

可以导致人类遗传病的还有GAA/CTT，CTG/CAG等。