醋酸甲地孕酮片为孕激素对垂体促性腺激素的释放有一定的抑制作用，但比左炔诺孕酮和炔诺酮为弱。不具有雌激素和雄激素样活性，但有明显抗雌激素作用。与雌激素合用，抑制排卵。动物致畸试验表明对家兔具有死胎率增加和致畸作用。

基本信息

检查

含量测定

测定法

药代动力学

适应症

服用须知

2010版中国药典修订增订内容

基本信息

醋酸甲地孕酮片

拼音名：Cusuan Jiadiyuntong Pian

英文名：Megestrol Acetate Tablets

书页号：2000年版二部－1015

本品含醋酸甲地孕酮(C24H32O4)应为标示量的85.0％～115.0％。

【制法】 取适宜辅料制成片芯，外包含有醋酸甲地孕酮的糖衣。

【性状】 本品为糖衣片。

【鉴别】 取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在288nm 的波长处有最大吸收。

【类别】 同醋酸甲地孕酮。

【规格】 (1) 1mg (2) 4mg

【贮藏】 遮光，密封保存。

本品主要成份为：醋酸甲地孕酮。其化学名称为：6-甲基-17a-羟基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮17-醋酸酯。

结构式：（参见醋酸甲地孕酮分散片）

分子式：C24H32O4

分子量：384.52

检查

其他甾体 取本品的细粉适量，加无水乙醇适量，振摇使醋酸甲地孕酮溶解并定量稀释成每1ml 中含2mg 的溶液，滤过，取续滤液作溶液(1) ；精密量取适量，加无水乙醇稀释成每1ml 中含0.04mg的溶液作为溶液(2) 。照醋酸甲地孕酮项下的方法检查，溶液(1) 显示的各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液(2) 主峰面积的1/2 和3/4 。

含量均匀度 取本品1 片，置研钵中研细，用无水乙醇适量移至100ml 量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照分光光度法（附录Ⅳ A），在288nm 的波长处测定吸收度，按C24H32O4吸收系数（Ｅ1% 1cm）为630 计算出每片含醋酸甲地孕酮的量，含量均匀度限度为±20％，应符合规定（附录Ⅹ E）。

其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

含量测定

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于醋酸甲地孕酮10mg），置100ml 量瓶中，加无水乙醇适量，振摇，使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml ，置50ml量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A）在288nm 的波长处测定吸收度，按C24H32O4的吸收系数（E1% 1cm）为630 计算，即得。药理毒理

测定法

方法名称：

醋酸甲地孕酮片—醋酸甲地孕酮的测定—高效液相色谱法

应用范围：

本方法采用高效液相色谱法测定醋酸甲地孕酮片中醋酸甲地孕酮的含量。

本方法适用于醋酸甲地孕酮片。

方法原理：

供试品经处理后用甲醇溶解并稀释成一定浓度的溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长288nm处检测醋酸甲地孕酮的吸收值，计算出其含量。

试剂：

1. 甲醇（色谱纯）

2. 水（色谱纯）

仪器设备：

1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按醋酸甲地孕酮峰计算应不低于2000。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：甲醇：水= 70 30

2.2 检测波长：288nm

2.3 柱温：室温

试样制备：

1. 对照品溶液的制备

取醋酸甲地孕酮适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释成每1mL中含20ug的溶液。

2. 供试品溶液的制备

取本品20片，精密称定，研细，精密秤取适量（约相当于醋酸甲地孕酮1mg）。置50 mL量瓶中，加甲醇适量，超声处理使醋酸甲地孕酮溶解，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，离心，取上清夜。

操作步骤：

分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长288nm处测定醋酸甲地孕酮的吸收值，计算出其含量。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p839。

药代动力学

口服后生物半衰期明显比左炔诺孕酮为短，大部分代谢产物以葡萄糖醛酸酯形式排出。

适应症

治疗月经不调、功能性子宫出血、子宫内膜异位症；晚期乳腺癌和子宫内膜腺癌；亦可用于短效复方口服避孕片的孕激素成分。

服用须知

【用法和用量】口服：1）治疗闭经（雌激素水平足够时），一次4mg，一日2-3次，连服2-3日，停药2周内即有撤退性出血；2）治疗功能性子宫出血，一日4mg-8mg，共20天，开始自月经第5天服或同于1）；3）治疗子宫内膜异位症，一次4mg-8mg，一日1-2次，自月经第5天服，连服3-6个月；4）乳腺癌，一次40mg，一日4次，一日量160mg，连续2个月；5）子宫内膜癌，一次10-80mg，一日4次，一日量40-320mg,或一次160mg，每日一次。

【不良反应】①主要为恶心、头晕、倦怠；②突破性出血；③孕期服用有比较明确的增加女性后代男性化的作用。

【禁忌】严重肝、肾功能不全者、乳房肿块者、孕妇禁用。

【注意事项】1）有子宫肌瘤，血栓病史及高血压、糖尿病、哮喘病、癫痫、偏头痛、精神抑郁患者慎用。2）长期用药注意检查肝功能、乳房检查。

【孕妇及哺乳期妇女用药】禁用。

2010版中国药典修订增订内容

醋酸甲地孕酮片

Cusuan Jiadiyuntong Pian

Megestrol Acetate Tablets

书页号：2005年版二部－839

[修订]

【性状】 本品为白色或类白色的糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【检查】 有关物质 取本品的细粉适量，加无水乙醇适量，振摇使醋酸甲地孕酮溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取醋酸甲羟孕酮对照品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加无水乙醇适量，超声使溶解，放冷，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀。精密量取5ml和上述供试品溶液1ml置同一50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以四氢呋喃-乙腈-水（145：255：600）为流动相，检测波长为254nm。量取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，理论板数按醋酸甲地孕酮峰计算不低于5000，醋酸甲羟孕酮峰与醋酸甲地孕酮峰的分离度应大于2.0。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍（若为薄膜衣片，记录色谱图至主峰保留时间的4倍）。供试品溶液色谱图中如显与醋酸甲羟孕酮保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，含量不得过1.0%；如显其他杂质峰，单个其他杂质峰面积不得大于对照溶液中醋酸甲地孕酮峰面积的1/2（1.0%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中醋酸甲地孕酮峰面积（2.0%）（若为薄膜衣片，应扣除保留时间约为醋酸甲地孕酮峰保留时间3.5倍的包衣色谱峰）。

含量均匀度 取本品1片，置50ml量瓶（1mg规格）或100ml量瓶（2mg规格）或200ml量瓶（4mg规格）中，……。

溶出度 取本品，照溶出度测定法[附录Ⅹ C 第三法（1mg、2mg与4mg规格）或第二法（160mg规格）]，以1％十二烷基硫酸钠溶液200ml（1mg、2mg与4mg规格）或900ml（160mg规格）为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经60分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液（1mg规格），或精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中约含醋酸甲地孕酮5μg的溶液，作为供试品溶液（2mg、4mg与160mg规格）；另取醋酸甲地孕酮对照品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加1％十二烷基硫酸钠溶液稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法，以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的75％，应符合规定。

[增订]

【规格】 （2）2mg （4）160mg