王艮仲1903年7月18日生于江苏省南汇县大团乡（现属上海市）。1919年，他来浦东中学求学嗣后，他曾去东吴大学附中、东吴大学和东南大学攻读，1929年毕业于中央大学。

1937年抗战爆发，翌年冬天，王艮仲受国民党委派，在沦陷区从事对敌的工作。他认真地和共产党合作，实行抗日民族统一战线。王艮仲与著名共产党员林钧一起，建立淞沪青年抗日工作团，组织游击队，在浦东地区痛击日寇，队伍还转战浙西，屡建奇功。他又利用国民党的各方面关系，从中协调，支持南汇地区新四军游击队的对敌斗争任务。

1941年，太平洋战争爆发，时任江苏省农民银行上海分行负责人的王艮仲，为了不被日伪分子控制，采取分行先期停业，资金调转后方，职工遣资疏散的办法，成为防止受日伪控制的上海唯一一家银行。抗战时期任第三战区司令长官司令部高级参议、江苏省政府委员兼江南行署政务处处长，

1945年8月，抗战胜利，他辞去一切职位，从重庆回到上海，创建中国建设服务社，举办多种经济事业和文化教育事业。他以南汇为基地，设立中国建设农场和浦东地方建设公司。在南汇海滨租田一千亩，组建集体农场，受到各界广泛赞扬，黄炎培、郭沫若、阳翰笙等知名人士都曾前去参观，轰动一时。王艮仲又出资修筑浦东“第一条公路”，组建“第一个公交公司”并引进“第一个电信公司”。历任中国建设服务社理事长、中国建设出版社社长、上海剧艺社社长、浦东地区建设公司董事长。

王艮仲创办的《中国建设》杂志编辑部以共产党员为核心，引导群众从反对内战到支持解放战争。解放战争期间，王艮仲凭着与国民党要人陈果夫、李济深等人的交情及立法委员的身份，周旋于国民党各部门之间，掩护进步人士和共产党员脱险，还经常帮助有志青年完成学业，走上革命道路，为党做了大量工作。他的这种义举，在解放以后，被汪道涵同志戏称为“江南大侠”。

1948年5月，共产党发出号召，主张召开政治协商会议，共商国家大事，王艮仲表示坚决拥护，思想上产生了新的飞跃，从“与共产党合作”发展为“受共产党领导”。同年他去香港，与共产党派驻香港的负责人潘汉年相见，表达了接受党领导的愿望。

1949年初，国民党特务严密监视民主人士黄炎培。为协助黄炎培离开上海，经王艮仲筹划，在黄炎培离沪前几天，他向外界传言，说他将再邀黄炎培去南汇农场参观，使特务放松戒备。在黄炎培离开上海的那一天，由黄炎培带着家属坐汽车去永安公司，从公司东面进入，从公司西边走出，随即登上王艮仲接黄炎培的汽车，迅速驶向与党组织约定的地点，登上轮船，经香港前往北平。

这年5月，王艮仲也来到北平，在拜访黄炎培时遇见周恩来。周恩来与他亲切握手，嘘寒问暖，慰勉有加。和周恩来的相逢，是他一生中的一次重大转折。

经黄炎培介绍，王艮仲欣然加入了民主建国会。１９５０年４月，王艮仲成为上海市第一届政协委员。１９５０年７月他奉周恩来总理之命，调往北京任中央政务院参事，以后曾历任全国政协委员、常委，民主建国会常委、中央咨议委员会副主任，中华职业教育社副理事长、中华工商专科学校校友会名誉会长、理事长等职务。