【药品名称】盐酸二甲双胍缓释片

【商品名】唐必呋

【英文名】Metformin Hydrochloride Sustained Release Tablets

【汉语拼音】Yansuan Erjiashuanggua Huanshipian

【成分】本品主要成份为盐酸二甲双胍，其化学名称为1,1-二甲基双胍盐酸盐

【药理毒性】

遗传毒性：本品Ames试验、小鼠淋巴细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠给予盐酸二甲双胍，剂量高达600mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的3倍），未见对生育力的影响。大鼠和兔子给予盐酸二甲 双胍，剂量高达600mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的2倍和6倍）时，无致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。

致癌性：大鼠给予盐酸二甲双胍900mg/kg/日104周及小鼠给予盐酸二甲双胍1500mg/kg/日91周（按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的4倍），在动物身上未见致癌作用。但在900mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性间质子宫息肉发生的增加。

【药物代谢动力学】

1. 吸收：二甲双胍缓释片口服后从胃肠吸收，血药浓度达峰时间平均值为7小时。与食物同服时，可使二甲双胍吸收增加约50%，但对其Cmax和Tmax无影响。高脂肪饮食和低脂肪饮食对二甲双胍缓释片剂药物代谢动力学参数的影响相似。多次服用二甲双胍缓释片时，二甲双胍不会在血浆中蓄积。

2. 分布：二甲双胍与血浆蛋白的结合率可忽略不计，而相对应的是磺酰脲类药物的血浆蛋白结合率高于90%。二甲双胍可进入红细胞，极有可能与其作用持续时间有关。在以通常的临床剂量服用二甲双胍缓释片时，稳态的血药浓度在24～48小时内达到且通常小于1μg/ml。

3. 代谢和排泄：二甲双胍以原形由尿排出，不经肝脏代谢，也不经胆汁排泄。肾清除率约为肌酐清除率的3.5倍，表明经肾小管排泄是二甲双胍清除的主要途径。口服给药后，在24小时内被吸收的药物约90%经肾脏途径消除，血浆消除半衰期约6.2小时。血液中，该药的消除半衰期约为17.6小时。

4. 特殊人群中的药物代谢动力学：

（1）. 2型糖尿病患者：在患者尚具正常肾功能情况下，患者单剂及多剂使用二甲双胍后的药物代谢动力学参数与正常受试者无统计学差异。

（2）. 肾功能不全患者：在肾功能下降的患者中（以肌酐清除率测定值为指标），二甲双胍的血浆半衰期延长，从肾脏的清除减少与肌酐清除率的降低成正比。

（3）. 年龄的影响：老年人对二甲双胍的血浆清除下降，半衰期延长，Cmax增加。

（4）. 儿童：目前未见有儿童体内该药药物代谢动力学研究的资料。

（5）. 性别：二甲双胍的药物代谢动力学参数在2型糖尿病患者中无统计学显著差异。

（6）. 种族因素：尚无与种族因素有关的二甲双胍药物代谢动力学参数相关研究。在2型糖尿病患者中进行的二甲双胍片剂的对照临床研究中，该药在白人（249例）、黑人（51例）和西班牙人裔（24例）人群中的抗高血糖效应相似。

【适应症】

1. 用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病人。

2. 对某些磺酰脲类无效的2型糖尿病人有效。

【用法用量】

口服，晚餐时服用（需整片吞服，不可嚼碎）。成人开始剂量通常为一日一次，一次2片（0.5g），以后根据血糖和尿糖调整用量，每日最大剂量不超过8片（2g）。如果每日一次，每次8片（2g）不能达到满意的疗效，可改为每日两次，每次4片（1g）。

【不良反应】

1. 偶见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口中有金属味等。

2. 偶有乏力、疲倦、体重减轻、头晕、皮疹等现象。

3. 乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、意识障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释。

4. 可减少维生素B12的肠道吸收，使血红蛋白减少，产生巨幼红细胞性贫血，也可能引起吸收不良。

【禁忌】

1. 糖尿病伴有酮症酸中毒、肝肾功能不全（血清肌酐超过1.5mg/dl）、呼吸衰竭、心力衰竭、急性心肌梗塞和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况时。

2. 已知的对二甲双胍过敏者。

3. 糖尿病合并严重的慢性并发症（如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变）。