双信号假说认为T细胞活化需两个信号：第一信号由TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物(p-MHC)所启动；第二信号由T细胞和APC间共刺激分子的相互作用所启动。最重要的一对共刺激分子是表达在专职APC表面的B7分子和T细胞表面的二聚体分子CD28之间的结合，CD28向T细胞内传递信号可启动T细胞应答，包括促进产生IL-2分子和初始T细胞分化成效应T细胞和记忆T细胞。两个信号的整合可最有效地诱导T细胞活化，而缺乏共刺激信号可致T细胞应答下降，某些情况下可诱导耐受或T细胞失能(anergy)。 近年来，对共信号分子(co-signalling molecule)的研究不断深入，并对双信号学说形成挑战。Chen Lieping提出T细胞活化的共信号网络学说，其要点是：虽然TCR信号是T细胞活化所必需，但并不能决定T细胞活化的方向，而共信号(共刺激信号和/或共抑制信号)才是引导抗原特异性T细胞应答的关键。根据该理论，阻断T细胞活化的共刺激信号或增强共抑制信号，均可负调节T细胞活性，从而诱导T细胞产生免疫耐受。