确呋力

(原名：威力醛氢叶酸钙)

QUEFULI

依比威Ebewe

叶酸钙Ca folinate

[包装]胶囊75 mg × 20粒。注射液3 mg／mL × 10安瓿，30 mg／3 mL × 5安瓿，100 mg/10 mL × 5安瓿，200 mg／20 mL× 1瓶，300 mg／30 mL × 1瓶。

[药理作用]四氢叶酸(N5-甲酰四氢叶酸)是叶酸的活性形式，也是人体内一种必需营养因子。叶酸与嘌呤、嘧啶核苷酸的合成及氨基酸的代谢密切相关。醛氯叶酸钙(CF)能增加某些细胞生长抑制药，如5-氟脲嘧啶(5-Fu)的细胞毒性，5-氟脲嘧啶经酶作用后，成为脱氧氟脲嘧啶单磷酸盐，后者通过抑制腺苷酸合成酶的活性和一系列复杂的反应，使脱氧胸腺嘧啶单磷酸盐的生成受阻，导致DNA合成出现周期特异性障碍，进而抑制嘧啶核苷酸的合成。CF与5-Fu和腺苷酸合成酶形成一稳定的三联体，使5-Fu抑制腺苷酸合成酶作用吋间延长，细胞毒性增加。氨甲喋呤(MTX)是一种叶酸抗代谢药。在药理学上，本药可作为MTX的拮抗剂，通过细胞膜对CF的主动吸收，以补充因使用MTX而引致的细胞内四氢叶酸缺乏。 MTX与CF以同一转运机制透人细胞内，CF的补充可对MTX的吸钠产生竞争性抑制，并使细胞内清除MTX的作用加快。利用这一特性，可用小剂量CF去解救正常健康细胞。

[药代动力学]口服后几乎可被全部吸收。可透过血脑屏障。主要在肝脏发现，大部分在肝脏和肠粘膜处被代谢为5-MTHF，半衰期约为6小时(静注或肌注)。开始作用时间：口服为20-30分钟，肌注为10-20分钟，静注时<5分钟。作用持续时间约3-6小时，与给药方式无关。80-90％从肾脏排泄，5-8％从粪便排泄。

[适应症]作为MTX的拮抗剂，替代叶酸中和细胞生长抑制药物的毒性。在中或高剂量MTX治疗时作解救用，防止因MTX排泄受阻致血清MTX水平的持续升高。亦可用作因叶酸缺乏而引起的巨幼红细胞性贫血的治疗。与其它细胞生长抑制剂如5-Fu合用治疗胃肠道癌。

[用法用量]中或高剂量MTX治疗后的解救可在MTX用量超过500 mg／㎡时开始实施，亦有报道MTX用量在100-500 mg／㎡时便可使用。一般在MTX注药后2-4小时(不迟于24小时)给予本药6-12 mg／㎡，随后每隔3-6小时再重复同样剂量，连续72小时以上。如MTX毒副作用严重，CF的解毒剂量与解毒时间都须适当加大和延长。数次非胃肠道给药后，可转为口服。血清MTX水平一般时，CF的解救剂量为15 mg，每6小时重复给药至72小时以上：MTX血清水平较正常稍高时，CF解救时间须延长至5-7天，MTX血清水平升至最高值时，CF解救须用30 mg，90 mg，150 mg或300 mg，每3小时／次，连续7天以上，随着MTX水平的增高，CF用量亦应加大，并可转为口服，每6小时一次。

叶酸缺乏症5-15 mg／㎡／日。与其它细胞生长抑制药合用(如与5-Fu合用)60-500 mg／㎡／天，静注或500mg／㎡／天，静滴(1 5-20分钟以上)。

[不良反应]变态反应极少发生。大剂量用药后可出现胃肠功能紊乱，失眠、抑郁、烦燥。

[禁忌症]对本药过敏，恶性贫血和因缺乏维生素B12所致的贫血。

[警告]动脉注射会引起组织损伤，故不能用于动脉注射。用叶酸或CF治疗因维生素B12缺乏引起的巨红细胞性贫血(如恶性贫血)，虽可缓解血象，但会导致神经系统损害。

[孕妇及哺乳期妇女用药]怀孕，哺乳期妇女慎用。

[药物相互作用]与叶酸拮抗药(如甲氧苄氨嘧啶，复方磺胺甲基异思唑，MTX)合用时，CF的作用可被减弱或全部中和。与5-Fu合用，可加强5-FU的细胞毒性。

[用药须知]可用生理盐水或葡萄糖注射液稀释配成输注液，用于肌肉注射．静脉注射和静脉滴注。配制后的输注液pH不得少于6.5，为保持其化学稳定性，本药输注液不得与含碳酸氢盐的溶液混合。输注液须新鲜配制。

[贮藏／有效期]避光保存于2-4℃。