中文：去整合素

英文：disintegrin

概念：去整合素是一类来源于蛇毒蛋白的小分子量蛋白质，这类蛋白质在氨基酸序列上有高度的相似性，它们均由49～84个氨基酸组成，序列中含有8～14个半胱氨酸，形成4～7对二硫健，都含有一个RGDArg-Gly-Asp环，这些蛋白质利用其RGD序列和整合素结合，因而竞争性的抑制整合素和相应配体的结合，使得整合素的功能被抑制基于去整合素可以与相关整合素αⅡbβ3、αvβ3、α5β1等发生特异结合，从而阻断由整合素介导的多种生理病理反应。

优点是分子量较小的环状肽以其活性高、免疫原性小。特别是在抑制血栓形成、抑制肿瘤转移、抑制新生血管的生成、防治骨质疏松等方面有重要作用，已经成为医学院所研究的热点。 如何选择合适的去整合素作为研究对象，开发新一代抗栓、抗癌药物是许多研究机构多年来一直努力和奋斗的目标。

但是，由于去整合素主要是通过其RGD序列识别αⅡbβ3、αvβ3等多种整合素从而发挥作用而αⅡbβ3主要存在于活化的血小板上，αvβ3主要表达于新生血管内皮细胞和破骨细胞上，在多种肿瘤细胞上也有表达，因此去整合素介导的生物效应作用广泛，但不特异，尽管去整合素独特的结构特征理论上可以治疗多种相关疾病，但从临床治疗考虑，还需要找到功能特异的去整合素。

作用专一的去整合素药物目前已有研究发现去整合素中RGD周围序列的不同会影响其作用的选择性，但具体机制并不清楚近年来发现含有KGDLys-Gly-Asp的去整合素更倾向于结合整合素αⅡbβ3，选择性抑制αⅡbβ3的功能，但对αvβ3，α5β1结合能力较弱另外，在研究不同去整合素的结构时发现，当RGD环较宽时，对αIIbβ3的结合能力增强