秦始皇二十六年(公元前221年)，统一天下，实行郡县制，改云阳邑置云阳县，属会稽郡。不久，因秦史官占东南有“王气”，于是凿云阳北岗，截直道使阿曲，改名曲阿县。

汉高祖六年(公元前201年)，分楚国地为荆、楚2国，封宗室刘贾为荆王，曲阿属荆国。汉高祖十一年，荆王刘贾死于英布之乱；十二年改荆国为吴国，封刘濞为吴王，曲阿属吴国。汉景帝三年(公元前154年)，吴王濞发动七国之乱，兵败自杀，曲阿由吴国改属江都国。汉武帝元狩二年(公元前121年)，废江都国，曲阿属会稽郡。新莽始建国元年(公元9年)，改曲阿为风美县。

东汉初，复曲阿名，属会稽郡。永建四年(129年)，分会稽郡为二，东为会稽郡，西为吴郡，曲阿属吴郡。中平五年(188年)，始置州辖郡，曲阿属扬州吴郡。

吴嘉禾三年(234年)，改曲阿为云阳县。是年，吴分无锡以西地区辟作屯田，置毗陵典农校尉，云阳属毗陵典农校尉。

晋太康二年(281年)，废毗陵典农校尉置毗陵郡，曲阿属毗陵郡。永嘉五年(311年)，为避东海王越世子讳，改毗陵郡为晋陵郡，曲阿为其属县。

南朝刘宋元嘉八年(431年)，在江南设立南徐州，曲阿由扬州改属南徐州晋陵郡。

隋开皇九年(589年)，隋王朝统—全国，废南徐州，改兰陵郡为常州，曲阿县属常州。开皇十五年，置润州于延陵县，曲阿改属润州。大业三年(607年)，废润州，改扬州为江都郡，曲阿改属江都郡。

唐武德二年(619年)，以曲阿县置云州，曲阿为云州治；武德五年，改云州为简州，以城南简渎河得名。武德八年，废简州，曲阿属润州。贞观元年(627年)，分全国为10道，曲阿属江南道润州。天宝元年(742年)，改润州为丹阳郡，改曲阿县为丹阳县，属江南东道丹阳郡。