第一章 总 则

第二章 药品注册研制现场核查

第三章 药品注册生产现场检查

第四章　组织实施(第一节　研制现场核查的实施 第二节　生产现场检查的实施)

第五章　药品注册检验抽样要求

第六章　核查人员管理

第七章 附则

第一章 总 则

第一条 为加强青海省药品注册现场核查工作，规范药品研制与注册申报秩序，确保药品注册现场核查工作质量，根据国家食品药品监督管理局（以下简称国家局）《药品注册管理办法》和《药品注册现场核查管理规定》，结合我省药品注册工作实际，特制定本细则。

第二条 本细则适用于由青海省食品药品监督管理局（以下简称省局）负责的下列药品注册申请的现场核查：

（一）所受理药品注册申请的研制现场核查；

（二）所受理已上市药品改变剂型、改变给药途径注册申请的生产现场检查；所受理仿制药注册申请的生产现场检查；所受理药品生产技术转让、变更处方和生产工艺可能影响产品质量等补充申请的生产现场检查；

（三）所受理中药品种保护的现场核查；

（四）其它有因核查。

第二章 药品注册研制现场核查

第三条 药品注册研制现场核查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请的研制情况进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申报资料真实性、准确性和完整性的过程。包括：药学研究、药理毒理研究、临床试验、申报生产研制的现场核查。必要时，可对临床试验用药物制备的情况以及条件进行现场核查和抽样检验。

申报生产研制现场核查主要是对申报生产注册申请的样品试制情况进行现场核查。若申报生产时药学、药理毒理等研究与申报临床相比发生变化，应对变化内容进行现场核查。

第四条 药品注册申请人（以下简称申请人）在提出药品注册申请时，应同时提交《药品研制情况申报表》（见国家局《药品注册现场核查管理规定》），说明所完成的试验项目、涉及的主要设备仪器、原料药（药材）来源、试制场地、委托研究或者检测的项目及承担机构等情况。

第五条 省局受理药品注册申请后，应根据资料审查情况，5日内组织药品研制现场核查。

第六条 药品研制工作涉及在外省（自治区、直辖市）完成且应进行现场核查的，省局应在自受理申请之日起5日内向有关省（自治区、直辖市）药品监督管理部门发出现场核查委托函。也可由省局组织核查员跨省核查。

第七条　省局完成现场核查后，在规定的时间内将《药品注册研制现场核查报告》（见国家局《药品注册现场核查管理规定》）连同《药品注册管理办法》规定的其他资料一并报国家食品药品监督管理局药品审评中心（以下简称：国家局药品审评中心）。

第三章 药品注册生产现场检查

第八条 药品注册生产现场检查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量生产过程等进行实地检查，确认其是否与核定的或申报的生产工艺相符合的过程。

第九条 药品注册生产现场检查包括：按照新药程序申报的药品（已上市药品改变剂型、改变给药途径）、仿制药、已上市药品补充申请（技术转让、变更处方和生产工艺可能影响产品质量等）、中药品种保护生产现场检查。

第十条 按照新药程序申报的药品、已上市药品变更生产工艺可能影响产品质量的补充申请的生产现场检查，按下列程序进行：

（一）省局在收到国家局审评中心发出的《药品生产现场检查告知书》后，及时登记并通知申请人准备生产现场检查；

申请人应当自收到国家局审评中心生产现场检查通知之日起6个月内向省局注册处提出生产现场检查的申请，报送《药品注册生产现场检查申请表》及核定的处方、生产工艺、原辅料来源、直接接触药品的包装材料等资料。逾期申请的，省局不予受理。

（三）省局在收到《药品注册生产现场检查申请表》后，应当根据国家局审评中心核定的生产工艺，在5日内组织生产现场检查。

第十一条 仿制药、生产工艺未发生变更的补充申请的生产现场检查，按下列程序进行：

（一）申请人应当提交《药品注册生产现场检查申请表》及有关申报资料；

（二）省局在受理仿制药注册申请或生产工艺未发生变更的补充申请后，应当根据申请人提交的《药品注册生产现场检查申请表》及有关申报资料，在5日内组织生产现场检查。

第十二条 省局完成药品注册生产现场检查后，在规定的时间内将《药品注册生产现场检查报告》及《药品注册管理办法》规定的其他资料一并送交国家局审评中心。

第四章　组织实施

第一节　研制现场核查的实施

第十三条 在实施研制现场核查前，应按照《药品注册现场核查要点及判定原则》及申请人申报情况制定《药品注册研制现场核查工作方案》（附件1），核查工作方案应包括核查时间、地点、内容、抽样量及核查人员。同时发出《药品注册现场核查通知书》(附件2)，提前2天告知申请人，并按时进行现场核查。

第十四条 需要进行药品注册检验抽样的，在制定检查方案的同时向药品检验所发出《药品注册检验通知书》（附件3）。生物制品申报临床试验注册申请的，现场核查时应抽取3批检验用样品。

第十五条 药品注册研制现场核查由核查组具体实施。核查组一般由2人以上组成，实行组长负责制。根据被核查药品注册申请的情况，从青海省药品注册现场核查员库中选取相关人员组成核查组。也可组织相关专家参与核查。

第十六条 核查组应严格按照现场核查方案对药品研制情况进行现场核查。核查开始时,核查组应召开首次会议，由核查组组长主持，介绍核查组成员，说明核查内容及注意事项、确认核查范围，宣读核查纪律（附件4）等。

被核查单位应在首次会议上做简要汇报，并形成书面材料。汇报内容至少包括立题目的与依据,接受注册现场核查准备工作情况，对照《药品注册研制现场检查要点》自查情况等。

被核查单位应配合核查组工作，保证所提供的资料真实，并选派相关人员协助核查组工作。

第十七条 核查组应按照《药品注册现场核查要点及判定原则》实施核查，并按要求抽取样品送省药品检验所检验。

第十八条 核查员对核查中发现的问题应如实记录，并填写《药品注册研制现场核查记录表》（附件5），必要时应予取证。

第十九条 现场核查完成后，由组长组织对核查情况进行讨论汇总，形成核查结果，撰写《药品注册研制现场核查报告》。汇总期间，被核查单位人员应回避。

第二十条 核查结束前应召开末次会议，由组长向被核查单位宣读核查结果并作必要说明。若被核查单位对核查结果无异议，核查组全体成员及被核查单位负责人应在《药品注册研制现场核查报告》中签名，并加盖被核查单位公章。

第二十一条 若被核查单位对核查结果有异议，可提出不同意见、作出解释和说明，对被核查单位提出的问题，核查组应进一步核实相关情况，并应做好记录。记录经核查组全体成员和被核查单位负责人签名，并加盖被核查单位公章。

第二十二条 核查组在完成现场核查后，应在5日内将《药品注册研制现场核查报告》、《药品注册研制现场核查记录表》及相关资料报送省局。

第二十三条 省局收到研制现场核查资料后，提出审核意见，经局务会议研究后在规定的时间内将《药品注册研制现场核查报告》及《药品注册管理办法》规定的其他资料一并报送国家局药品审评中心。

第二节　生产现场检查的实施

第二十四条 省局在实施药品注册生产现场检查前，应按照《药品注册现场核查要点及判定原则》及申请人提交的《药品注册生产现场检查申请表》中的生产计划，制定《药品注册生产现场检查工作方案》（附件6），组织检查组，通知被检查单位。检查方案应确定检查时间、地点、内容、抽样量及检查人员。

第二十五条　药品注册生产现场检查由核查组具体实施，实行组长负责制。检查组成员一般由2人以上组成。核查员应从青海省药品注册现场核查员库中随机选用。

第二十六条 核查组应严格按照现场检查方案对药品生产情况进行现场核查。核查开始时,核查组应召开首次会议，由核查组组长主持，介绍核查组成员，说明核查内容及注意事项、确认核查范围，宣读核查纪律等。

被核查单位应在首次会议上做简要汇报，并形成书面材料。汇报内容至少应包括申请产品的研发、注册申报情况简介，国家局药品审评中心发补及完善情况；接受注册现场核查准备工作情况，对照《药品注册生产现场检查要点》自查情况等。

被核查单位应配合核查组工作，保证所提供的资料真实，并选派相关人员协助核查组工作。

第二十七条 核查组应按照《药品注册现场检查要点及判定原则》实施核查，还应对样品批量生产过程进行动态现场检查。核查组在现场检查时应抽取3批批量生产的样品（按照新药程序申报的药品抽取1批样品）。

第二十八条　核查员对核查中发现的问题应如实记录，并填写《药品注册生产现场检查记录表》（附件7），必要时应予取证。

第二十九条　现场核查完成后，由组长组织对核查情况进行讨论汇总，做出结果判定，填写《药品注册生产现场检查报告》。汇总期间，被核查单位人员应回避。

第三十条　核查结束前应召开末次会议，由组长向被核查单位宣读核查结果并作必要说明。若被核查单位对核查结果无异议，核查组全体成员及被核查单位负责人应在《药品注册生产现场检查报告》中签名，并加盖被核查单位公章。

第三十一条　若被核查单位对核查结果有异议，可提出不同意见、作出解释和说明，对被核查单位提出的问题，核查组应进一步核实相关情况，并应做好记录。记录经核查组全体成员和被核查单位负责人签名，并加盖被核查单位公章。

第三十二条　核查组在完成现场核查后，应在5日内将《药品注册生产现场检查报告》、《药品注册生产现场检查记录表》及相关资料报送省局。

第三十三条　省局收到生产现场检查资料后，提出审核意见，经局务会议研究后在规定的时间内将《药品注册生产现场检查报告》及《药品注册管理办法》规定的其他资料一并报送国家局审评中心。

第五章　药品注册检验抽样要求

第三十四条 药品注册检验抽样是指药品监督管理部门在药品注册现场核查过程中进行的取样、封样和通知检验。

第三十五条　药品注册检验现场抽样应参照药品抽样相关规定进行，应保证抽样的代表性，抽样过程不应影响所抽样品的质量。

第三十六条　抽样人员应确定抽样批号，核实该批样品的总量，检查包装是否完整、标签上是否注明药品名称、规格、批号、有效期、样品生产单位名称等信息，并核对相关信息是否与申报资料及原始资料对应一致。

第三十七条　抽样人员应按照随机抽样原则和方法抽取完整包装的样品，抽取样品的数量应为样品全检用量的3倍量。

第三十八条　抽样人员应对所抽样品按每1倍检验量，用加盖国家食品药品监督管理局药品注册受理审查专用章的《药品注册检验样品封签》进行单独签封。《药品注册检验样品封签》由抽样人员和被抽样单位有关人员签名。

第三十九条 抽样人员完成抽样和签封后，应按要求填写加盖国家食品药品监督管理局药品注册受理审查专用章的《药品注册抽样记录单》（附件8），如果样品贮存有特殊要求的应在记录中注明。《药品注册抽样记录单》由抽样人员和被抽样单位有关人员签名，并加盖被抽样单位公章。

第六章　核查人员管理

第四十条 省局负责全省药品注册现场核查员的遴选、培训和管理，建立核查员数据库。

第四十一条 核查人员应按要求参加省局组织的相关培训，不断提高政策水平、专业知识和核查能力。

第四十二条 核查人员应严格遵守国家法律法规、工作纪律和保密规定，认真履行职责，公正、廉洁地从事药品注册现场核查工作。核查人员与申报品种有利益关系的，必须回避。

第四十三条 药品注册现场核查员在核查工作中有违法违规行为的，一经查实，取消其核查员资格，依法追究相关责任。

第七章 附则

第四十四条 研制工作跨省进行的药品注册申请，如外省（自治区、直辖市）食品药品监督管理部门委托我省进行现场核查的，适用本细则。

第四十五条 药用辅料、医用氧和医疗机构制剂的核查可参照本细则。、

第四十六条《药品注册生产现场检查申请表》、《药品注册研制现场核查报告》、《药品注册生产现场检查报告》、《药品注册现场核查要点及判定原则》和《药品注册检验样品封签》等详见国家局《药品注册现场核查管理规定》。