位于西城区中部。东起鲜明胡同，南至能仁胡同。因古代巷内有四眼井而得名。又因在其北部也有一条叫四眼井的胡同，为避重名，遂改名为南四眼井胡同。

北京以水井命名的胡同很多，有双眼井、三眼井、四眼井，还有金井、铜井、红井、沙井、甘井、姚家井、赵家井、柳树井、王府井、龙头井、苦水井、甜水井等。故以井为名者甚多。

在今南四眼井胡同二号（原四眼井胡同十号），是一套旧式宅院，是刘少奇从事革命活动的纪念地。民国二十六年（1937）二月，刘少奇带领中共中央北方局机关由天津搬到北平，领导中共中央北方局的工作。当时在砖塔胡同四眼井胡同十号居住。这里是刘少奇当时的秘书林枫和译电员郭明秋的家，刘少奇在这里居住的时间不长，但却在此领导了华北地区的抗日救国运动。当时刘少奇使用的化名是胡服。