洪武二十年（1387年）九月三十日，朱元璋诏命永昌侯蓝玉为征虏大将军，延安侯唐胜宗、武定侯郭英为左右副将军，都督佥事耿忠、孙恪为左右参将，率军15万人第六次北征北元。

洪武二十一年（1388年）三月，明军行军到达庆州（今内蒙古巴林左旗索布力嘎），侦察到天元帝脱古思帖木儿在捕鱼儿海（今中蒙边境之贝尔湖），决定急行军直扑元帝所在。四月十二日，明军到达捕鱼儿海南岸，探知脱古思帖木儿的营地就在捕鱼儿海东北80余里，于是发动突袭。脱古思帖木儿毫无准备，与其太子天保奴、知院捏怯来、丞相失烈门等数十骑匆忙逃走，蓝玉率明军精骑追击千余里也没有追上，但脱古思帖木儿逃脱后不久即被其部将也速迭尔（阿里不哥后裔）缢杀。留在营地的北元太尉蛮子仓卒迎战，失败战死，其余北元贵族投降，其中包括脱古思帖木儿次子地保奴等64人、太子必里秃妃并公主等119人、吴王朵里只、代王达里麻、平章八兰等2994人、军士男女7.7万余人，俘获马4.7万匹、驼4800余头、牛羊10.24万余头、车3000余辆，以及北元宝玺、图书、金银印章等等，北元行政的根基被动摇。四月，明军胜利班师。